ZN-c3 pour le traitement du cancer du sein métastatique triple négatif et du cancer de l'ovaire avancé

Critère d'intégration:

• Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit avant que toute procédure ou intervention spécifique à l'étude ne soit effectuée
• Participants âgés >= 18 ans

• Participants avec un TNBC métastatique prouvé par biopsie défini comme :

  • Récepteur aux œstrogènes (ER) < 10 %, récepteur à la progestérone (PR) < 10 %
  • HER2 non amplifié selon les directives du College of American Pathologists (CAP)
• Participants atteints d'un cancer de l'ovaire avancé prouvé par biopsie (y compris les cancers primitifs du péritoine et des trompes de Fallope)
• Traitement antérieur par inhibiteur de PARP autorisé
• Les participants doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 qui est modifiable en biopsie
• Les participants doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement standard dans le cadre récurrent
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Toxicités liées au traitement antérieur résolues à =< grade 1 (sauf neuropathie, alopécie ou pigmentation de la peau)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L ; à l'exclusion des mesures obtenues dans les 7 jours suivant l'administration quotidienne de filgrastim/sargramostim ou dans les 3 semaines suivant l'administration de pegfilgrastim
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L ; à l'exclusion des mesures obtenues dans les 3 jours suivant la transfusion de plaquettes
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 × limite supérieure de la normale (LSN). Si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques sous-jacentes, AST et ALT = < 5 x LSN
• Bilirubine sérique totale =< 1,5 x LSN ou =< 3 x LSN dans le cas de la maladie de Gilbert
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) >= 60 mL/min
• Les participants en âge de procréer doivent avoir un test sérique bêta de gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace selon la norme institutionnelle avant la première dose et pendant 90 jours après la dernière dose de ZN-c3
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude, y compris les biopsies avant et pendant le traitement
• Volonté de pratiquer une protection solaire adéquate (utilisation d'un écran solaire ou de vêtements de protection solaire ou limitation de l'exposition au soleil)

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à l'inhibiteur Wee-1

• L'une des interventions de traitement suivantes dans le délai spécifié avant le cycle 1 jour 1 :

  • Chirurgie majeure dans les 28 jours (l'incision chirurgicale doit être complètement cicatrisée avant l'administration du médicament à l'étude)
  • Radiothérapie dans les 21 jours ; cependant, si la porte d'irradiation couverte =< 5% de la réserve médullaire, le sujet est éligible quelle que soit la date de fin de radiothérapie
  • Greffe autologue ou allogénique de cellules souches dans les 3 mois
  • Utilisation actuelle d'un agent expérimental dont on ne s'attend pas à ce qu'il soit éliminé par la première dose du médicament à l'étude ou qui s'est avéré avoir des effets secondaires prolongés
  • Médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou aliments connus comme inducteurs modérés à puissants du CYP3A dans les 2 semaines

• Une maladie grave ou un ou plusieurs problèmes de santé, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • Métastases cérébrales symptomatiques
  • Maladie leptoméningée qui nécessite ou devrait nécessiter un traitement immédiat
  • Insuffisance myocardique de toute cause (par exemple, cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (classe III ou IV)
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude
  • Anomalies gastro-intestinales importantes, y compris une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), un ulcère peptique actif, une diarrhée chronique ou des vomissements considérés comme cliniquement significatifs selon le jugement de l'investigateur, ou des procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption
  • Infection active ou incontrôlée. Les sujets atteints d'une infection recevant un traitement (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être afébriles et hémodynamiquement stables pendant >= 72 heures
• Toxicité non résolue de grade> 1 attribuée à des traitements antérieurs (à l'exclusion de la neuropathie de grade 2, de l'alopécie ou de la pigmentation de la peau)
• Hypersensibilité connue à tout médicament similaire au ZN-c3 de la classe
• Participants enceintes ou allaitantes (y compris l'arrêt de l'allaitement) ou en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique positif dans les 14 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Participants atteints de seconds cancers actifs (non contrôlés, métastatiques) ou nécessitant un traitement
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations démontrant un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) de > 480 msec, sauf pour les sujets porteurs d'un stimulateur cardiaque auriculo-ventriculaire ou d'autres conditions (par exemple, un bloc de branche droit) qui rendent la mesure de l'intervalle QT invalide
• Tout antécédent ou preuve actuelle de syndrome du QT long congénital
• Participant nécessitant des médicaments pouvant entraîner un allongement significatif de l'intervalle QT
• Le participant nécessite l'administration d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants et modérés du CYP3A4 ainsi que d'inhibiteurs puissants et modérés de la glycoprotéine P (P-gp)
• Participants présentant une condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou son adhésion au protocole d'étude
• Pour la cohorte TNBC uniquement, les participants présentant des tumeurs présentant un récepteur aux androgènes (AR)> = 80% par immunohistochimie sont exclus