Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékových interakcí vorikonazolu s klarithromycinem.

14. května 2022 aktualizováno: Dr. Yasar Shah, Abdul Wali Khan University Mardan

Farmakokinetická studie lékových interakcí vorikonazolu s klarithromycinem.

Současná studie hodnotila farmakokinetickou (PK) lékovou interakci (PK-DDI) vorikonazolu s klarithromycinem u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví. Studie lékových interakcí byla navržena jako jednorázová perorální dávka, otevřená, zkřížená a randomizovaná studie. V první fázi studie hlavní řešitel vyvinul metodu vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) a validaci podle standardních pokynů ICH pro kvantifikaci vorikonazolu v biologické matrici. Během druhého kroku byli zařazení dobrovolníci náhodně rozděleni do skupiny A a skupiny B technikou „permutovaného bloku randomizace“. Poté byl zařazeným dobrovolníkům podáván vorikonazol buď samotný (2 x 200 mg, tab, P/O) nebo v kombinaci s klarithromycinem (Voriconazole 2 x 200 mg, tab + clarithromycin 500 mg, tab, P/O) ve dvou sekvencích. Nakonec byl proveden odběr vzorků a vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových obdobích (tj. 0,0 (před dávkou), 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12 a 24 hodin) v EDTA nebo heparinizovaných zkumavkách od zapsaných lidských dobrovolníků. Dále bylo provedeno zpracování vzorku pro extrakci a následnou analýzu vyvinutou analytickou metodou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie a etické schválení: Studie lékových interakcí byla navržena jako otevřená, randomizovaná, zkřížená studie s jednou perorální dávkou na zdravých dobrovolnících. Etické schválení protokolu bylo před zahájením převzato od Rady pro pokročilá studia a výzkum (ASRB) katedry farmacie, Univerzita Abdul Wali Khan, Mardan. Tato studie se řídila „etickými zásadami Helsinské deklarace pro lékařský výzkum zahrnující lidské subjekty“ a „směrnicemi správné klinické praxe“. Klinická studie této studie se řídila pokyny CONSORT. Písemný souhlas byl získán od všech dobrovolníků zahrnutých do studie DDI. Studie se skládala ze dvou léčebných sekvencí s dvoutýdenním vymývacím obdobím

Randomizace a podávání léku: Zařazení dobrovolníci byli náhodně rozděleni do skupiny A a skupiny B pomocí techniky „randomizace permutovaného bloku“. Vypočítal data dobrovolníků do excelového listu a použil funkci RAND*; vybrali dvě skupiny (G-A a G-B) velikosti, nakonec přidělili 6 účastníků v každé studijní skupině pro dvě (Voriz (samotný) nebo Voriz + CLRM) intervenční ramena pro provedení blokové randomizace. Prostřednictvím této randomizační techniky byla získána rovnováha (1:1) napříč oběma intervenčními rameny. Léčebné léky byly podávány zapsaným dobrovolníkům ve dvou sekvencích,

Sekvence-I: V první fázi dostávali dobrovolníci skupiny A v den 1 perorálně vorikonazol (2 x 200 mg, tab, P/O), zatímco dobrovolníci skupiny B dostávali perorálně klarithromycin (500 mg, tab, P/O) spolu s vorikonazol (2 x 200 mg, tab, P/O). Bylo přiděleno dvoutýdenní vymývací období, které začalo v den 2 až den 15, aby se zabránilo efektu přenosu.

Sekvence II: V den 16 byla provedena druhá fáze studie, ve které dobrovolníci skupiny A dostávali vorikonazol (2 x 200 mg, tab, P/O) spolu s klarithromycinem (500 mg, tab, P/O), zatímco skupina -B dobrovolníci dostávali pouze Voriz (2 x 200 mg, tab, P/O). Vorikonazol a klarithromycin byly podávány dobrovolníkům nalačno přes noc odpovídající sekvencím. Všichni dobrovolníci užili léky se sklenicí vody (250 ml). V den 1 a 16 (den léčby) byla všem dobrovolníkům podávána standardní snídaně a oběd dvě a šest hodin po podání léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Pákistán
    • KPK
      • Mardan, KPK, Pákistán, 25000
        • Medical Dispensary, Abdul Wali Khan University Mardan, Pakistan.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie byli zařazeni pákistánští dobrovolníci v dobrém zdravotním stavu ve věku 18–35 let.

Výběr byl založen na:

  • Kompletní podrobná anamnéza,
  • klinické vyšetření,
  • test přecitlivělosti na vorikonazol,
  • Vyhodnocení různých biochemických testů, jako je hladina krevní glukózy, hladina hemoglobinu (Hb), sérová glutamicko-pyruvická transamináza (SGPT) nebo hladina alaninaminotransferázy a aspartátu (ALT a AST, v tomto pořadí), test moči, test poměru albuminu ke kreatininu (ACR) , úroveň glomerulární filtrace (GFR) atd.

Kritéria vyloučení:

  • Ti dobrovolníci, kteří měli v anamnéze hypersenzitivní reakci na vorikonazol, byli ze studie vyloučeni.
  • Odchylka od normálních hodnot ve zprávě o biochemickém testu byla ze studie vyloučena.
  • S jakoukoli patologií, jako je chronické onemocnění ledvin a poškození jater, byly ze studie vyloučeny.
  • Poruchy kardiovaskulárního systému, gastrointestinálního traktu a krvetvorby byly ze studie vyloučeny.
  • Závislí na alkoholu, kuřáci a dobrovolníci, kteří nemohou podepsat formulář souhlasu, byli ze studie vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba vorikonazol (samotný), poté vorikonazol + klarithromycin.
V den 1 účastníci skupiny A nejprve dostali vorikonazol (samotný) (dávka: 400 mg, léková forma: tableta, frekvence: jednou (OD), trvání podávání: jedna dávka, druh podávání: orální). Po dvoutýdenním vymývacím období. Poté, v den 16, dostali vorikonazol (dávka: 400 mg, léková forma: tableta, frekvence: jednou (OD), délka podávání: jedna dávka, druh podávání: perorální) spolu s klarithromycinem (název léku intervenční formulace: Tableta Klaricid, Dávka: 500 mg, Léková forma: Tableta, Frekvence: Jednou (OD), Délka podávání: Jedna dávka, Druh podání: Orální).
Lék: Vorikonazol 200 mg x 2 tablety
Název léku referenční formulace: Tablety Voriconazole Vfend®, 200 mg od Pfizer, Inc. (USA), (číslo šarže: 00005505; Mfg. datum 09/2016).
Ostatní jména:
  • Vfend®
Lék: Clarithromycin 500 mg x 1 tableta
Název léku intervenční formulace: Tableta Klaricid, 500 mg od Abbott, Lab Pvt. Ltd. (Karachi, Pákistán), číslo šarže: 81573XU; Mfg. datum 10/2017.
Ostatní jména:
  • klaricid®
Experimentální: Léčba vorikonazol + klarithromycin, poté vorikonazol (samotný).
V den 1 účastníci skupiny B nejprve dostali vorikonazol (dávka: 400 mg, léková forma: tableta, frekvence: jednou (OD), délka podávání: jedna dávka, druh podávání: perorální) spolu s klarithromycinem (název léku Intervenční formulace: Tableta Klaricid, Dávka: 500 mg, Léková forma: Tableta, Frekvence: Jednou (OD), Délka podávání: Jedna dávka, Druh podání: Orální). Po dvoutýdenním vymývacím období. Poté, v den 16, dostali vorikonazol (samotný) (dávka: 400 mg, léková forma: tableta, frekvence: jednou (OD), trvání podávání: jedna dávka, druh podávání: orální).
Lék: Vorikonazol 200 mg x 2 tablety
Název léku referenční formulace: Tablety Voriconazole Vfend®, 200 mg od Pfizer, Inc. (USA), (číslo šarže: 00005505; Mfg. datum 09/2016).
Ostatní jména:
  • Vfend®
Lék: Clarithromycin 500 mg x 1 tableta
Název léku intervenční formulace: Tableta Klaricid, 500 mg od Abbott, Lab Pvt. Ltd. (Karachi, Pákistán), číslo šarže: 81573XU; Mfg. datum 10/2017.
Ostatní jména:
  • klaricid®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace vorikonazolu
Časové okno: V „Den 1“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce a v „Dni 16“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny , 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce.
Stanovte plazmatickou koncentraci, zejména maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) vorikonazolu buď samotného, ​​nebo při současném podávání s klarithromycinem.
V „Den 1“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce a v „Dni 16“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny , 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce.
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas (AUC) vorikonazolu
Časové okno: V „Den 1“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce a v „Dni 16“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny , 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce.
Určete plochu pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas (AUC) vorikonazolu buď samotného, ​​nebo při současném podávání s klarithromycinem.
V „Den 1“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce a v „Dni 16“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny , 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální doba k dosažení (Cmax) vorikonazolu (Tmax)
Časové okno: V „Den 1“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce a v „Dni 16“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny , 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce.
Tmax vorikonazolu buď samotného, ​​nebo při současném podávání s klarithromycinem.
V „Den 1“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny, 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce a v „Dni 16“ před dávkou, 0,5 hodiny, 1 hodina, 1,5 hodiny , 2 hodiny, 3 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin po dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Abdul Wali Khan University Mardan

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dr. Mehwish Mushtaq, MPhil, Abdul Wali Khan University Mardan (AWKUM), Pakistan / Metrics Research Organization CRO, Pakistan.
  • Ředitel studie: Dr. Yasar Shah, Ph.D., Abdul Wali Khan University Mardan (AWKUM), Pakistan.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

16. listopadu 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Dir/A&R/AWKUM/2018/1408-25
  • AWKUM-16002974 (Jiný identifikátor: Abdul Wali Khan University Mardan,Pakistan)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Aby však byla zachována důvěrnost účastníků studie, údaje by byly na požádání zpřístupněny Etické komisi ústavu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit