Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af voriconazol med clarithromycin.

14. maj 2022 opdateret af: Dr. Yasar Shah, Abdul Wali Khan University Mardan

Farmakokinetisk lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af voriconazol med clarithromycin.

Den nuværende undersøgelse evaluerede den farmakokinetiske (PK) lægemiddelinteraktion (PK-DDI) mellem voriconazol og clarithromycin hos raske mandlige frivillige. Lægemiddelinteraktionsstudiet blev designet som en enkelt oral dosis, åbent, crossover og randomiseret forsøg. I den første fase af undersøgelsen udviklede hovedforskeren en højtydende væskekromatografi (HPLC) metode og validering i henhold til standard ICH-retningslinjer for kvantificering af voriconazol i den biologiske matrix. I løbet af det andet trin blev tilmeldte frivillige opdelt tilfældigt i gruppe A og gruppe B ved "permuteret blok randomisering" teknik. Derefter blev voriconazol enten alene (2 x 200 mg, tab, P/O) eller i kombination med clarithromycin (Voriconazol 2 x 200 mg, tab + clarithromycin 500 mg, tab, P/O) administreret til tilmeldte frivillige i to sekvenser. Til sidst blev prøvetagning udført, og blodprøver blev indsamlet i bestemte tidsperioder (dvs. 0,0 (før-dosis), 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12 og 24 timer) i EDTA eller hepariniserede rør fra de indskrevne frivillige forsøgspersoner. Yderligere bearbejdning af prøven blev udført til ekstraktioner og efterfølgende analyse med den udviklede analysemetode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign og etisk godkendelse: Lægemiddelinteraktionsstudiet blev designet som en enkelt oral dosis, åben, randomiseret, cross-over-undersøgelse af raske frivillige. Den etiske godkendelse af protokollen blev taget fra Advanced Studies and Research Board (ASRB) i Pharmacy-afdelingen, Abdul Wali Khan University, Mardan før påbegyndelse. Denne undersøgelse fulgte de "etiske principper i Helsinki-erklæringen for medicinsk forskning, der involverer mennesker" og "retningslinjer for god klinisk praksis". Det kliniske forsøg i denne undersøgelse fulgte retningslinjerne fra CONSORT. Der blev indhentet skriftligt samtykke fra alle inkluderede frivillige i DDI-undersøgelsen. Undersøgelsen bestod af to behandlingssekvenser med en to-ugers udvaskningsperiode

Randomisering og lægemiddeladministration: Tilmeldte frivillige blev opdelt tilfældigt i gruppe A og gruppe B ved hjælp af "permuteret blokrandomisering"-teknikken. Beregnet de frivillige data til et excel-ark og anvendte en RAND*-funktion; udvalgte to grupper (G-A og G-B) størrelse, tildelte til sidst 6 deltagere i hver undersøgelsesgruppe for to (Voriz (alene) eller Voriz + CLRM) interventionsarme til udførelse af blokrandomisering. En balance (1:1) blev opnået på tværs af begge interventionsarme gennem denne randomiseringsteknik. Behandlingslægemidler blev givet til tilmeldte frivillige i to sekvenser,

Sekvens-I: I den første fase modtog gruppe-A-frivillige på dag-1 oral voriconazol (2 x 200 mg, tab, P/O), mens gruppe-B-frivillige modtog oral clarithromycin (500 mg, tab, P/O) sammen med voriconazol (2 x 200 mg, tab, P/O). Der blev tildelt en to-ugers udvaskningsperiode, der startede på dag 2 til dag 15 for at undgå overførselseffekten.

Sekvens-II: På dag-16 blev den anden fase af forsøget udført, hvor gruppe A-frivillige modtog voriconazol (2 x 200 mg, tab, P/O) sammen med clarithromycin (500 mg, tab, P/O), mens gruppe -B-frivillige modtog kun Voriz (2 x 200 mg, tab, P/O). Voriconazol og clarithromycin blev administreret til de frivillige, der fastede natten over, svarende til sekvenserne. Alle frivillige tog medicinen med et glas vand (250 ml). På dag 1 og 16 (behandlingsdage) blev standard morgenmad og frokost serveret henholdsvis to og seks timer efter lægemiddeladministration til alle frivillige.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Pakistan
    • KPK
      • Mardan, KPK, Pakistan, 25000
        • Medical Dispensary, Abdul Wali Khan University Mardan, Pakistan.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

• Mandlige pakistanske frivillige med godt helbred i alderen 18-35 år blev tilmeldt som deltagere i denne undersøgelse.

Udvælgelsen var baseret på:

  • En komplet detaljeret sygehistorie,
  • Klinisk undersøgelse,
  • Voriconazol overfølsomhedstest,
  • Evaluering af forskellige biokemiske tests såsom blodsukkerniveau, hæmoglobin (Hb) niveau, serum glutamin-pyruvic transaminase (SGPT) eller alanin aminotransferase og aspartat (ALT og AST, henholdsvis) niveau, urintest, albumin til kreatinin ratio (ACR) test , Glomerulær Filtration Rate (GFR) niveau osv.

Ekskluderingskriterier:

  • Disse frivillige, der havde en historie med voriconazol-overfølsomhedsreaktion, blev udelukket fra undersøgelsen.
  • Afvigelse fra normale værdier i den biokemiske testrapport blev udelukket fra undersøgelsen.
  • At have nogen patologi som kronisk nyresygdom og nedsat leverfunktion blev udelukket fra undersøgelsen.
  • At have kardiovaskulære, mave-tarmkanalen og hæmatopoietiske lidelser blev udelukket fra undersøgelsen.
  • Alkoholafhængige, rygere og frivillige, der ikke kan underskrive samtykkeerklæringen, blev udelukket fra undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling Voriconazol (alene), derefter Voriconazol + Clarithromycin.
På dag 1 fik gruppe A-deltagere først Voriconazol (alene) (Dosis: 400 mg, Doseringsform: Tablet, Hyppighed: Én gang (OD), Indgivelsesvarighed: Enkeltdosis, Indgivelsesform: Oral). Efter en udvaskningsperiode på to uger. Derefter på dag 16 modtog de Voriconazol (Dosis: 400 mg, Doseringsform: Tablet, Hyppighed: Én gang (OD), Indgivelsesvarighed: Enkeltdosis, Indgivelsesart: Oral) sammen med Clarithromycin (Navn på lægemidlet i interventionsformuleringen: Tablet Klaricid, Dosis: 500mg, Doseringsform: Tablet, Hyppighed: Én gang (OD), Indgivelsesvarighed: Enkeltdosis, Indgivelsesform: Oral).
Medicin: Voriconazol 200 mg x 2 tabletter
Navn på lægemidlet i referenceformuleringen: Tabletter Voriconazole Vfend®, 200 mg af Pfizer, Inc. (USA), (batchnr.: 00005505; Fabr. dato 09/2016).
Andre navne:
  • Vfend®
Medicin: Clarithromycin 500 mg x 1 tabletter
Navn på lægemidlet i interventionsformuleringen: Tablet Klaricid, 500 mg af Abbott, Lab Pvt. Ltd. (Karachi, Pakistan), batchnr.: 81573XU; Mfg. dato 10/2017.
Andre navne:
  • klaricid®
Eksperimentel: Behandling Voriconazol + Clarithromycin, derefter Voriconazol (alene).
På dag-1 fik gruppe-B-deltagere først voriconazol (dosis: 400 mg, doseringsform: tablet, hyppighed: én gang (OD), indgivelsesvarighed: enkelt dosis, indgivelsesart: oral) sammen med clarithromycin (navn på medicin af Interventionsformulering: Tablet Klaricid, Dosis: 500mg, Doseringsform: Tablet, Hyppighed: Én gang (OD), Indgivelsesvarighed: Enkeltdosis, Indgivelsesart: Oral). Efter en udvaskningsperiode på to uger. Derefter fik de på dag 16 Voriconazol (alene) (Dosis: 400 mg, Doseringsform: Tablet, Hyppighed: Én gang (OD), Indgivelsesvarighed: Enkeltdosis, Indgivelsesform: Oral).
Medicin: Voriconazol 200 mg x 2 tabletter
Navn på lægemidlet i referenceformuleringen: Tabletter Voriconazole Vfend®, 200 mg af Pfizer, Inc. (USA), (batchnr.: 00005505; Fabr. dato 09/2016).
Andre navne:
  • Vfend®
Medicin: Clarithromycin 500 mg x 1 tabletter
Navn på lægemidlet i interventionsformuleringen: Tablet Klaricid, 500 mg af Abbott, Lab Pvt. Ltd. (Karachi, Pakistan), batchnr.: 81573XU; Mfg. dato 10/2017.
Andre navne:
  • klaricid®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration af voriconazol
Tidsramme: Ved "Dag 1" før dosis, 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 time, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis og ved "Dag 16" før dosis, 0,5 time, 1,5 time, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis.
Bestem plasmakoncentrationen, især den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af voriconazol enten alene eller samtidig med clarithromycin.
Ved "Dag 1" før dosis, 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 time, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis og ved "Dag 16" før dosis, 0,5 time, 1,5 time, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis.
Areal under plasmakoncentration versus tidskurve (AUC) for voriconazol
Tidsramme: Ved "Dag 1" før dosis, 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 time, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis og ved "Dag 16" før dosis, 0,5 time, 1,5 time, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis.
Bestem arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for voriconazol enten alene eller samtidig med clarithromycin.
Ved "Dag 1" før dosis, 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 time, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis og ved "Dag 16" før dosis, 0,5 time, 1,5 time, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tid til at nå (Cmax) for voriconazol (Tmax)
Tidsramme: Ved "Dag 1" før dosis, 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 time, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis og ved "Dag 16" før dosis, 0,5 time, 1,5 time, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis.
Tmax for voriconazol enten alene eller samtidig med clarithromycin.
Ved "Dag 1" før dosis, 0,5 time, 1 time, 1,5 time, 2 time, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis og ved "Dag 16" før dosis, 0,5 time, 1,5 time, , 2 timer, 3 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer efter dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Abdul Wali Khan University Mardan

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dr. Mehwish Mushtaq, MPhil, Abdul Wali Khan University Mardan (AWKUM), Pakistan / Metrics Research Organization CRO, Pakistan.
  • Studieleder: Dr. Yasar Shah, Ph.D., Abdul Wali Khan University Mardan (AWKUM), Pakistan.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

18. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Dir/A&R/AWKUM/2018/1408-25
  • AWKUM-16002974 (Anden identifikator: Abdul Wali Khan University Mardan,Pakistan)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

For at holde studiedeltagernes fortrolighed vil data dog blive stillet til rådighed for instituttets etiske komité efter behov.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner