SABRE: Jednoramenná prospektivní studie měřící bezpečnost a snášenlivost protilátek neutralizujících SARS-CoV-2 u vysoce rizikových populací (SABRE)

Kritéria pro zařazení:

• ve věku ≥18 let při screeningu;
• Schopnost dát informovaný písemný souhlas včetně souhlasu s dlouhodobým sledováním;
• Ochota a schopnost dodržet plán návštěv a zajistit odběr krve;

• Dostali jste alespoň dvě dávky standardní vakcíny NHS SARS-Cov-2 a nemáte detekovatelné sérové ​​protilátky proti SARS-CoV-2 v rutinních testech NHS > dva týdny po 2. očkování, včetně:

  1. Příjemci transplantace pevných orgánů;
  2. Lidé se specifickými hematologickými onemocněními;
  3. Lidé podstupující aktivní chemoterapii, mající imunoterapii nebo jinou pokračující protilátku nebo cílenou terapii, která ovlivňuje imunitní systém;
  4. Lidé s rakovinou krve nebo kostní dřeně, jako je leukémie, lymfom nebo myelom, kteří jsou v jakékoli fázi léčby;
  5. Lidé, kteří v posledních 6 měsících podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo kteří stále užívají imunosupresivní léky;
  6. Lidé, kteří dostávají dlouhodobou imunosupresivní terapii pro jakýkoli jiný stav

• Nesmíte dostat profylaktickou vakcínu SARS-CoV-2 z některého z následujících důvodů:

  1. Nutnost zahájit okamžitou systémovou chemoterapii;
  2. Potřeba dostat kostní dřeň a tedy požadavek zahájit hlubokou imunosupresi
• Mít odhadovanou délku života > 12 týdnů;

• Ženy schopné otěhotnět* musí souhlasit s užíváním hormonální antikoncepce, nitroděložního tělíska, nitroděložního systému uvolňujícího hormony nebo s úplnou abstinencí** nejméně čtyři týdny před první injekcí protilátky a po dobu 20 měsíců po poslední injekci protilátky

  • Ženy schopné otěhotnět jsou definovány jako: plodné, po menarché a do doby, než se stanou postmenopauzální, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie.

Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12 měsíců amenorey je však jedno měření FSH nedostatečné.

**Úplná abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku) musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Bariérová antikoncepce, periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), vysazení a perorální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku, nejsou přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Aktuální infekce SARS-CoV-2 potvrzená pozitivním výsledkem SARS-CoV-2 RT-PCR z výtěru z nosohltanu během posledních 10 dnů a do 24 hodin před zařazením;
• Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení experimentální látky nebo jakékoli neintervenční studii, kde jsou vyžadovány další odběry krve; účast na observačních studiích je povolena. Pacienti ve sledování přežití v rámci jiné klinické studie studie hodnoceného léčivého přípravku (CTIMP) mohou být zváženi, pokud od poslední léčby CTIMP uplynulo více než 5 poločasů a se souhlasem lékařského monitoru pro druhou studii;
• Anamnéza anafylaxe nebo závažné nežádoucí reakce na injekce protilátek nebo přecitlivělost na neutralizační protilátky nebo na jakoukoli jejich složku nebo pomocnou látku;
• Léčba intravenózním imunoglobulinem (IVIG) nebo jiná zkoumaná léčba plánovaná během trvání studie;

• Klinicky významné abnormální výsledky krevních testů při screeningu včetně:

  1. Středně těžká až těžká porucha funkce jater definovaná Child-Pughovou klasifikací;
  2. ALT >5 x ULN;
  3. INR >1,5
• Těhotenství nebo kojení