SABRE: Eine einarmige prospektive Studie zur Messung der Sicherheit und Verträglichkeit von SARS-CoV-2-neutralisierenden Antikörpern in Hochrisikopopulationen (SABRE)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre beim Screening;
• In der Lage, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen, einschließlich der Einwilligung zur langfristigen Nachsorge;
• Bereit und in der Lage, den Besuchsplan einzuhalten und Blutproben zu entnehmen;

• Mindestens zwei Dosen eines routinemäßigen SARS-Cov-2-Impfstoffs des NHS erhalten haben und keine nachweisbaren Serum-SARS-CoV-2-Anti-Spike-Antikörper in routinemäßigen NHS-Assays > zwei Wochen nach der 2. Impfung haben, einschließlich:

  1. Empfänger von Organtransplantationen;
  2. Menschen mit bestimmten hämatologischen Erkrankungen;
  3. Personen, die sich einer aktiven Chemotherapie, einer Immuntherapie oder einer anderen fortlaufenden Antikörper- oder zielgerichteten Therapie unterziehen, die das Immunsystem beeinträchtigen;
  4. Menschen mit Blut- oder Knochenmarkkrebs wie Leukämie, Lymphom oder Myelom, die sich in einem beliebigen Stadium der Behandlung befinden;
  5. Personen, die in den letzten 6 Monaten eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten oder die noch Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems einnehmen;
  6. Personen, die wegen einer anderen Erkrankung eine Langzeit-Immunsuppressionstherapie erhalten

• Sie sind aus einem der folgenden Gründe nicht berechtigt, einen prophylaktischen SARS-CoV-2-Impfstoff zu erhalten:

  1. Die Notwendigkeit, sofort mit einer systemischen Chemotherapie zu beginnen;
  2. Die Notwendigkeit, ein Knochenmark zu erhalten und daher die Notwendigkeit, eine tiefgreifende Immunsuppression einzuleiten
• eine geschätzte Lebenserwartung von > 12 Wochen haben;

• Frauen, die schwanger werden können*, müssen mindestens vier Wochen vor der ersten Antikörperinjektion und für 20 Monate nach der letzten Antikörperinjektion einer hormonellen Verhütung, einem Intrauterinpessar, einem intrauterinen hormonfreisetzenden System oder vollständiger Abstinenz** zustimmen

  • Frauen, die schwanger werden können, sind definiert als: fruchtbar, nach der Menarche und bis zur Postmenopause, es sei denn, sie sind dauerhaft unfruchtbar. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie.

Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung jedoch unzureichend.

**Vollständige Abstinenz (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) muss dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entsprechen. Barriereverhütung, periodische Abstinenz (z. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug und orale hormonelle Verhütung nur mit Gestagen, wenn die Ovulationshemmung nicht die primäre Wirkungsweise ist, sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle SARS-CoV-2-Infektion, bestätigt durch positives SARS-CoV-2-RT-PCR-Ergebnis aus einem Nasen-Rachen-Abstrich innerhalb der letzten 10 Tage und bis zu 24 Stunden vor der Einschreibung;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem experimentellen Wirkstoff oder einer nicht-interventionellen Studie, bei der zusätzliche Blutentnahmen erforderlich sind; die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist erlaubt. Patienten in der Überlebensnachsorge einer anderen klinischen Prüfung eines Prüfpräparats (CTIMP) können in Betracht gezogen werden, wenn seit der letzten CTIMP-Behandlung mehr als 5 Halbwertszeiten vergangen sind, und mit Genehmigung des medizinischen Monitors für die andere Studie;
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder schwere Nebenwirkung auf Antikörperinjektionen oder Überempfindlichkeit gegen neutralisierende Antikörper oder gegen Bestandteile oder Hilfsstoffe davon;
• Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) oder anderen Prüfbehandlungen, die während der Dauer der Studie geplant sind;

• Klinisch signifikante abnormale Bluttestergebnisse beim Screening, einschließlich:

  1. Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung gemäß der Child-Pugh-Klassifikation;
  2. ALT >5 x ULN;
  3. INR >1,5
• Schwangerschaft oder Stillzeit