SABRE: Et enkeltarms prospektivt studie, der måler sikkerhed og tolerabilitet af SARS-CoV-2 neutraliserende antistoffer i højrisikopopulationer (SABRE)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år ved screening;
• Kunne give informeret skriftligt samtykke, herunder samtykke til langsigtet opfølgning;
• Villig og i stand til at overholde besøgsplanen og give blodprøver;

• Har modtaget mindst to doser af en rutinemæssig NHS standardbehandling SARS-Cov-2-vaccine og har ikke påviselige SARS-CoV-2-anti-spike-antistoffer i serum i rutinemæssige NHS-assays > to uger efter 2. vaccination, herunder:

  1. Solide organtransplanterede modtagere;
  2. Mennesker med specifikke hæmatologiske sygdomme;
  3. Personer, der gennemgår aktiv kemoterapi, har immunterapi eller anden vedvarende antistof eller målrettet behandling, der påvirker immunsystemet;
  4. Mennesker med kræft i blodet eller knoglemarven, såsom leukæmi, lymfom eller myelom, som er på et hvilket som helst stadium af behandlingen;
  5. Personer, der har fået knoglemarvs- eller stamcelletransplantationer inden for de sidste 6 måneder, eller som stadig tager immunsuppressionsmedicin;
  6. Mennesker, der modtager langvarig immunsuppressionsterapi for en anden tilstand

• Være ikke berettiget til at modtage en SARS-CoV-2 profylaktisk vaccine af en af ​​følgende årsager:

  1. Behovet for at påbegynde øjeblikkelig systemisk kemoterapi;
  2. Behovet for at modtage en knoglemarv og derfor kravet om at iværksætte dybtgående immunundertrykkelse
• Har en forventet levetid på > 12 uger;

• Kvinder, der er i stand til at blive gravide*, skal acceptere at bruge hormonprævention, intrauterin anordning, intrauterint hormonfrigørende system eller fuldstændig abstinens** fra mindst fire uger før den første antistofindsprøjtning og i 20 måneder efter den sidste antistofinjektion

  • Kvinder, der er i stand til at blive gravide, defineres som: fertile, efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.

**Fuldstændig afholdenhed (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje) skal være i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil hos deltageren. Barriereprævention, periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder), abstinenser og oral hormonprævention, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde, er ikke acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel SARS-CoV-2-infektion bekræftet af SARS-CoV-2 RT-PCR-positivt resultat fra nasopharyngeal podning inden for de seneste 10 dage og op til 24 timer før tilmelding;
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel eller enhver ikke-interventionsundersøgelse, hvor yderligere blodudtagninger er påkrævet; deltagelse i observationsstudier er tilladt. Patienter i overlevelsesopfølgning af et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel (CTIMP)-undersøgelse kan overvejes, hvis der er gået mere end 5 halveringstider siden sidste CTIMP-behandling og med tilladelse fra den medicinske monitor til den anden undersøgelse;
• Anamnese med anafylaksi eller alvorlig uønsket reaktion på antistofinjektioner eller overfølsomhed over for neutraliserende antistoffer eller over for eventuelle bestanddele eller hjælpestoffer deraf;
• Behandling med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) eller andre forsøgsbehandlinger planlagt i løbet af forsøget;

• Klinisk signifikante abnorme blodprøveresultater ved screening, herunder:

  1. Moderat til svær leverinsufficiens som defineret af Child-Pugh klassifikationen;
  2. ALT >5 x ULN;
  3. INR >1,5
• Graviditet eller amning