SABRE: Jednoramienne badanie prospektywne mierzące bezpieczeństwo i tolerancję przeciwciał neutralizujących SARS-CoV-2 w populacjach wysokiego ryzyka (SABRE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego;
• Zdolność do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, w tym zgody na długoterminową obserwację;
• Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt i pobierania próbek krwi;

• Otrzymali co najmniej dwie dawki rutynowej standardowej szczepionki NHS SARS-Cov-2 i nie mają wykrywalnych przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 w surowicy w rutynowych testach NHS > dwa tygodnie po drugim szczepieniu, w tym:

  1. Biorcy narządów miąższowych;
  2. Osoby z określonymi chorobami hematologicznymi;
  3. Osoby w trakcie aktywnej chemioterapii, immunoterapii lub innej ciągłej terapii przeciwciałami lub terapii celowanej, które wpływają na układ odpornościowy;
  4. Osoby z nowotworami krwi lub szpiku kostnego, takimi jak białaczka, chłoniak lub szpiczak, które są na dowolnym etapie leczenia;
  5. Osoby, które przeszły przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub które nadal przyjmują leki immunosupresyjne;
  6. Osoby, które otrzymują długoterminową terapię immunosupresyjną z powodu jakiegokolwiek innego schorzenia

• Nie kwalifikować się do otrzymania szczepionki profilaktycznej SARS-CoV-2 z jednego z następujących powodów:

  1. Konieczność natychmiastowego rozpoczęcia chemioterapii ogólnoustrojowej;
  2. Konieczność pobrania szpiku kostnego, a co za tym idzie konieczność zainicjowania głębokiej supresji immunologicznej
• Mają szacowaną długość życia > 12 tygodni;

• Kobiety zdolne do zajścia w ciążę* muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji hormonalnej, wkładki wewnątrzmacicznej, wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony lub na całkowitą abstynencję** od co najmniej czterech tygodni przed pierwszym wstrzyknięciem przeciwciał i przez 20 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu przeciwciał

  • Kobiety zdolne do zajścia w ciążę definiuje się jako: płodne, po pierwszej miesiączce i do okresu pomenopauzalnego, chyba że są trwale bezpłodne. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników.

Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

**Całkowita abstynencja (definiowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych) musi być zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika. Antykoncepcja barierowa, okresowa abstynencja (np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne), hormonalna antykoncepcja odstawienna i doustna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, w przypadku których hamowanie owulacji nie jest podstawowym mechanizmem działania, nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Aktualna infekcja SARS-CoV-2 potwierdzona pozytywnym wynikiem SARS-CoV-2 RT-PCR z wymazu z nosogardzieli w ciągu ostatnich 10 dni i do 24 godzin przed włączeniem;
• Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym środka eksperymentalnego lub jakimkolwiek badaniu nieinterwencyjnym, w którym wymagane jest dodatkowe pobranie krwi; dozwolony jest udział w badaniach obserwacyjnych. Można wziąć pod uwagę pacjentów poddawanych obserwacji przeżycia w innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (CTIMP), jeśli od ostatniego leczenia CTIMP minęło więcej niż 5 okresów półtrwania i za zgodą osoby nadzorującej inne badanie;
• Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji niepożądanej na wstrzyknięcia przeciwciał lub nadwrażliwość na przeciwciała neutralizujące lub na jakiekolwiek produkty składowe lub substancje pomocnicze;
• Leczenie dożylną immunoglobuliną (IVIG) lub inne eksperymentalne leczenie zaplanowane na czas trwania badania;

• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań krwi podczas badania przesiewowego, w tym:

  1. Umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby, zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh;
  2. AlAT >5 x GGN;
  3. INR >1,5
• Ciąża lub karmienie piersią