SABRE: uno studio prospettico a braccio singolo che misura la sicurezza e la tollerabilità degli anticorpi neutralizzanti SARS-CoV-2 nelle popolazioni ad alto rischio (SABRE)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni allo screening;
• In grado di fornire un consenso scritto informato, incluso il consenso al follow-up a lungo termine;
• Disponibilità e capacità di rispettare il programma delle visite e fornire il prelievo di sangue;

• Aver ricevuto almeno due dosi di un vaccino SARS-Cov-2 standard di cura del SSN di routine e non avere anticorpi anti-spike SARS-CoV-2 sierici rilevabili nei test NHS di routine > due settimane dopo la 2a vaccinazione, tra cui:

  1. Destinatari di trapianto di organi solidi;
  2. Persone con malattie ematologiche specifiche;
  3. Persone sottoposte a chemioterapia attiva, che hanno immunoterapia o altri anticorpi continui o terapia mirata che influenzano il sistema immunitario;
  4. Persone con tumori del sangue o del midollo osseo come leucemia, linfoma o mieloma che si trovano in qualsiasi fase del trattamento;
  5. Persone che hanno subito trapianti di midollo osseo o di cellule staminali negli ultimi 6 mesi o che stanno ancora assumendo farmaci immunosoppressori;
  6. Persone che stanno ricevendo una terapia di soppressione immunitaria a lungo termine per qualsiasi altra condizione

• Non essere idoneo a ricevere un vaccino profilattico SARS-CoV-2 per uno dei seguenti motivi:

  1. La necessità di iniziare la chemioterapia sistemica immediata;
  2. La necessità di ricevere un midollo osseo e quindi la necessità di avviare una profonda soppressione immunitaria
• Avere un'aspettativa di vita stimata di > 12 settimane;

• Le donne in grado di rimanere incinte* devono accettare di utilizzare contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino o completare l'astinenza** da almeno quattro settimane prima della prima iniezione di anticorpi e per 20 mesi dopo l'ultima iniezione di anticorpi

  • Le femmine in grado di rimanere incinte sono definite come: fertili, dopo il menarca e fino alla post-menopausa a meno che non siano sterili in modo permanente. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.

Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

**L'astinenza completa (definita come astensione da rapporti eterosessuali) deve essere in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. Contraccezione di barriera, astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodo postovulatorio), astinenza e contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la principale modalità di azione non sono metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• Attuale infezione da SARS-CoV-2 confermata dal risultato positivo di SARS-CoV-2 RT-PCR dal tampone nasofaringeo negli ultimi 10 giorni e fino a 24 ore prima dell'arruolamento;
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale o qualsiasi studio non interventistico in cui sono richiesti ulteriori prelievi di sangue; è consentita la partecipazione a studi osservazionali. I pazienti in follow-up di sopravvivenza di un'altra sperimentazione clinica di uno studio sui medicinali sperimentali (CTIMP) possono essere presi in considerazione se sono trascorse più di 5 emivite dall'ultimo trattamento CTIMP e con il permesso del monitor medico per l'altro studio;
• Anamnesi di anafilassi o reazione avversa grave alle iniezioni di anticorpi o ipersensibilità agli anticorpi neutralizzanti oa qualsiasi prodotto costituente o eccipiente degli stessi;
• Trattamento con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) o altri trattamenti sperimentali pianificati durante la durata dello studio;

• Risultati degli esami del sangue anomali clinicamente significativi allo screening, tra cui:

  1. Compromissione epatica da moderata a grave come definita dalla classificazione Child-Pugh;
  2. ALT >5 x ULN;
  3. INR > 1,5
• Gravidanza o allattamento