2. Porovnání porodnosti PGT s očekávanou léčbou u pacientů s RPL
První porodnice a kojenecká nemocnice v Šanghaji,
Opakovaná těhotenská ztráta (RPL) je multifaktoriální porucha definovaná Americkou společností pro reprodukční medicínu (ASRM) jako dva nebo více klinických potratů (CM). Americké směrnice se však liší od evropských doporučení, které definovaly opakovaný potrat jako tři po sobě jdoucí předchozí těhotenské ztráty (Green-Top Guideline Royal College of Obstetricians and Gynecologists, 2011). V současné době tedy neexistuje jednotně dohodnutá definice RPL, ASRM doporučuje, aby klinické hodnocení RPL bylo zahájeno po dvou raných těhotenských ztrátách a aby se pro epidemiologické studie použil práh tří předchozích těhotenských ztrát (The Practice Committee of the American Společnost pro reprodukční medicínu, 2012).
Přestože je celkový výskyt RPL nízký a odhaduje se na 5 % žen (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012), představuje významnou diagnostickou a léčebnou výzvu jak pro pacienty, tak pro klinické lékaře. Pokyny pro hodnocení pacientek s RPL zahrnují hodnocení děložní dutiny a krevní práce za účelem stanovení rodičovských karyotypů a přítomnosti antifosfolipidových protilátek (APLA). U nejméně 50 % pacientů však není etiologie RPL identifikována (Stirrat, 1990; Stephenson, 1996; Stephenson a Kutteh, 2007; The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). ASRM doporučuje očekávaný management jako současný standard péče o pacienty s nevysvětlenou RPL (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). Poradenství pacientům s nevysvětlenou RPL, aby pokračovali v očekávané léčbě, představuje několik problémů. Pacientky často pociťují naléhavou potřebu otěhotnět a očekávaný management se může cítit jako pasivní a časově náročný přístup k početí. Navíc si pacientky často v souvislosti s potratem nesou značné množství viny a smutku. Pokus o spontánní početí se může cítit emocionálně zranitelný; Navzdory ujištění o dobré prognóze pacientky pochybují, že následné těhotenství bude úspěšné (Lachmi-Epstein et al., 2012). Ze všech těchto důvodů byly IVF a preimplantační genetické testování (PGT) zkoumány jako léčebná strategie u pacientek s RPL s cílem zkrátit dobu do těhotenství, snížit četnost CM a zvýšit četnost živě narozených dětí (LB).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úloha aneuploidie u CM je dobře známá, přičemž více než 50 % těhotenských ztrát je připisováno fetálním chromozomálním abnormalitám (Viaggi et al., 2013). Navíc u pacientek starších 35 let s RPL je fetální aneuploidie zodpovědná až za 80 % ztrát v prvním trimestru (Marquard et al., 2010). Vzhledem k prevalenci aneuploidie ve ztrátách v prvním trimestru a v populaci RPL byla PGT navržena jako metoda pro snížení potratů výběrem pouze euploidních embryí pro transfer (Shahine a Lathi, 2014). Oblastí zkoumání je konečný účinek PGT na zvýšení četnosti LB v populaci RPL a časový interval do početí. Současné studie jsou z velké části retrospektivní v designu s několika omezeními. Například: Používají se nekonzistentní definice CM a RPL. Kromě toho byla léčebná skupina (IVF a PGT) srovnávána s různými kontrolními skupinami včetně IVF bez PGT, kontrolní neplodnou populací nebo s předpokládanou mírou LB a CM na základě věku a klinické anamnézy, ale nebyla srovnávána s očekávaný management (Shahine a Lathi, 2014). A konečně, většina studií uvádí klinické výsledky pouze u pacientů, kteří dosáhli biopsie PGT a/nebo embryotransferu, takže nejsou zachyceny všechny možné výsledky cyklu (Hodes-Wertz et al., 2012).
Vzhledem k absenci dobře navržených prospektivních studií s vysokou úrovní důkazů srovnávajících IVF a PGT se současným standardem péče byla dosud pro léčbu pacientů s RPL prováděna expekční léčba. Cílem této studie je provést analýzu záměru léčby porovnávající živou porodnost IVF a PGT s očekávanou léčbou u fertilních pacientek s RPL v období jednoho roku sledování.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zhi Qin Chen, MD
- Telefonní číslo: 2078 86-21-540355206
- E-mail: ptchen1@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hong Chen, MD
- Telefonní číslo: 2345 86-21-540355206
- E-mail: 765230197@qq.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
Kontakt:
- Zhi Qin Chen, Master
- Telefonní číslo: 2012 86-21-54035206
- E-mail: ptchen1@hotmail.com
-
Kontakt:
- Hong chen, Master
- Telefonní číslo: 2012 86-21-54035206
- E-mail: charrychin@51mch.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zhi Qin Chen, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Hong Chen, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shi Hua Bao, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Guo hua Li, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk žen <45 let
- Dva nebo více klinických potratů s identifikovanými fetálními chromozomálními abnormalitami nebo tři po sobě jdoucí předchozí těhotenské ztráty mezi 6. a 20. týdnem gestačního věku, s výjimkou biochemických těhotenství.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost APLA včetně anti-kardiolipinové protilátky, lupus antikoagulantu a b-2-glykoproteinu
- Diagnóza hypotyreózy a hyperprolaktinemie s nekontrolovaným sérovým hormonem stimulujícím štítnou žlázu a prolaktinem
- S anomálií děložní dutiny
- Abormální rodičovské karyotypy (přenašeči translokací a monogenetický defekt)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina PGT-A
U pacientů podstupujících PGT-A byla provedena biopsie trofektodermu na kvalitních blastocystách a přibližně pět buněk bylo jemně odsáto a odděleno od blastocysty aplikací více pulzů bezkontaktního 1,48-μm diodového laseru (Saturn 5 ActiveTM, Cooper Surgical, Inc., CT, USA) přes otvor zona pellucida vytvořený laserem.
Biopsie buňky byly třikrát promyty v 1 x fosfátem pufrovaném fyziologickém roztoku (PBS) (Life Technologies, NY, USA), přeneseny do PCR zkumavky obsahující 2,5 μl 1 x PBS a kryokonzervovány při -80 °C až do analýzy.
Genetické laboratoře analyzovaly a interpretovaly biopsie.
Genetický screening byl proveden pomocí testu založeného na sekvenování nové generace (NGS) VeriSeq PGS podle standardních protokolů a doporučení výrobce (Illumina Inc., San Diego, USA）).
Zpráva PGT-A může být euploidní, aneuploidní, mozaiková a neprůkazná.
Euploidní embrya byla přenesena, zatímco aneuploidní a mozaiková embrya nahrazena nebyla.
|
Preimplantační genetické vyšetření na aneuploidii
|
|
Očekávaná manažerská skupina
V této skupině byl jeden pokus o početí definován jako jeden kalendářní měsíc pokus o spontánní početí.
Buď v přirozených cyklech u žen s ovulací a v cyklech indukovaných klomifenem/letrozolem u žen s anovulací s ultrazvukovým monitorováním nebo bez něj.
|
Preimplantační genetické vyšetření na aneuploidii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
kumulativní míra porodnosti vedoucí k živé porodnosti
Časové okno: 12 měsíců
|
průběžného stavu muselo být dosaženo do 12 měsíců od zařazení pacienta
|
12 měsíců
|
|
čas do živého narození (TTLB).
Časové okno: 24 měsíců
|
TTLB byla měřena jako doba od zařazení pacienta do živého narození.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra euploidie blastocyst
Časové okno: 30 dní
|
počet euploidních embryí dělený celkovým počtem blastocyst
|
30 dní
|
|
Míra potratů
Časové okno: 3 měsíce
|
počet potratů před 22. týdnem těhotenství
|
3 měsíce
|
|
Počet získaných oocytů
Časové okno: 14 dní
|
oocytů získaných na pacienta
|
14 dní
|
|
Míra zrušení cyklu
Časové okno: 28 dní
|
počet PGT cyklu bez životaschopného embrya k přenosu dělený počtem zahájených PGT cyklu
|
28 dní
|
|
Klinické těhotenství na přenos / na cyklus PGT / na pokus o přirozené početí
Časové okno: 28 dní
|
přítomnost intrauterinního gestačního vaku na ultrazvuku
|
28 dní
|
|
Míra implantace
Časové okno: 28 dní
|
počet gestačních váčků na přenesené embryo
|
28 dní
|
|
probíhající těhotenství na přenos / na cyklus PGT / na pokus
Časové okno: 3 měsíce
|
životaschopné těhotenství po 8 týdnech těhotenství
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nežádoucí příhody
Časové okno: 2 roky
|
: vícečetné těhotenství, mimoděložní těhotenství, infekce pánve, fetální nebo vrozené vady, porodnické komplikace, porodní hmotnost miminek
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhi Qin Chen, MD, Shanghai first maternty and infant hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brigham SA, Conlon C, Farquharson RG. A longitudinal study of pregnancy outcome following idiopathic recurrent miscarriage. Hum Reprod. 1999 Nov;14(11):2868-71. doi: 10.1093/humrep/14.11.2868.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Lachmi-Epstein A, Mazor M, Bashiri A. [Psychological and mental aspects and "tender loving care" among women with recurrent pregnancy losses]. Harefuah. 2012 Nov;151(11):633-7, 654. Hebrew.
- Marquard K, Westphal LM, Milki AA, Lathi RB. Etiology of recurrent pregnancy loss in women over the age of 35 years. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1473-1477. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.06.041. Epub 2009 Jul 30.
- Murugappan G, Ohno MS, Lathi RB. Cost-effectiveness analysis of preimplantation genetic screening and in vitro fertilization versus expectant management in patients with unexplained recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015 May;103(5):1215-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.012. Epub 2015 Mar 13.
- Perfetto CO, Murugappan G, Lathi RB. Time to next pregnancy in spontaneous pregnancies versus treatment cycles in fertile patients with recurrent pregnancy loss. Fertil Res Pract. 2015 Apr 21;1:5. doi: 10.1186/2054-7099-1-5. eCollection 2015.
- Shahine L, Lathi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Mar;42(1):117-34. doi: 10.1016/j.ogc.2014.10.002.
- Stephenson MD. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples. Fertil Steril. 1996 Jul;66(1):24-9.
- Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet 1990;336:673- 675. The PracticeCommittee of the American Society for ReproductiveMedicine. Evaluation and Treatment of Recurrent Pregnancy Loss: A Committee Opinion. Feril Steril 2012;98:1103 - 1111
- Regan L, Backos M, Rai R. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The RCOG Green-Top Guideline No. 17. The Investigation and Treatment of Couples with Recurrent First-trimester and Second-trimester Miscarriage. 2011
- Viaggi CD, Cavani S, Malacarne M, Floriddia F, Zerega G, Baldo C, Mogni M, Castagnetta M, Piombo G, Coviello DA, Camandona F, Lijoi D, Insegno W, Traversa M, Pierluigi M. First-trimester euploid miscarriages analysed by array-CGH. J Appl Genet. 2013 Aug;54(3):353-9. doi: 10.1007/s13353-013-0157-x. Epub 2013 Jun 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- shanghai first maternity
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .