- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05457335
2. Jämförelse av antalet levande födslar för PGT kontra förväntad behandling hos patienter med RPL
Shanghai First Maternity and Infant Hospital,
Recurrent pregnancy loss (RPL) är en multifaktoriell störning som definieras av American Society for Reproductive Medicine (ASRM) som två eller flera kliniska missfall (CM). USA:s riktlinjer skiljer sig dock från europeiska riktlinjer som definierade återkommande missfall som tre på varandra följande graviditetsförluster (The Royal College of Obstetricians and Gynecologists Green-Top Guideline, 2011). Således finns det för närvarande ingen enhetligt överenskommen definition av RPL, ASRM rekommenderar att en klinisk utvärdering för RPL påbörjas efter två tidiga graviditetsförluster, och att en tröskel på tre tidigare graviditetsförluster används för epidemiologiska studier (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012).
Även om den totala förekomsten av RPL är låg och uppskattas till 5 % av kvinnorna (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012), utgör det en betydande diagnostisk och behandlingsutmaning för både patienter och läkare. Riktlinjer för utvärdering av patienter med RPL inkluderar utvärdering av livmoderhålan och blodarbete för att fastställa föräldrarnas karyotyper och förekomsten av anti-fosfolipidantikroppar (APLA). Hos minst 50 % av patienterna identifieras dock inte en etiologi för RPL (Stirrat, 1990; Stephenson, 1996; Stephenson och Kutteh, 2007; The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). ASRM rekommenderar förväntad behandling som den nuvarande standarden för vård för patienter med oförklarlig RPL (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). Att ge patienter med oförklarlig RPL råd att fortsätta med förväntad behandling innebär flera utmaningar. Patienter känner ofta en angelägenhet att bli gravid och förväntansfull hantering kan kännas som ett passivt och tidskrävande förhållningssätt till befruktning. Dessutom bär patienter ofta på en betydande mängd skuld och sorg i samband med missfall. Att försöka spontan befruktning kan kännas känslomässigt sårbart; Trots försäkran om god prognos tvivlar patienter på att en efterföljande graviditet kommer att bli framgångsrik (Lachmi-Epstein et al., 2012). Av alla dessa skäl har IVF och preimplantationsgenetisk testning (PGT) undersökts som en behandlingsstrategi hos RPL-patienter med målen att förkorta tiden till graviditet, minska CM-frekvensen och öka antalet levande födslar (LB).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rollen av aneuploidi vid CM är välkänd, med över 50 % av graviditetsförlusterna hänförliga till fostrets kromosomavvikelser (Viaggi et al., 2013). Dessutom, för patienter äldre än 35 år med RPL, är fosteraneuploidi ansvarig för upp till 80 % av förlusterna i första trimestern (Marquard et al., 2010). På grund av förekomsten av aneuploidi i förluster av första trimestern och i RPL-populationen har PGT föreslagits som en metod för att minska missfall genom att endast välja euploida embryon för överföring (Shahine och Lathi, 2014). Den slutliga effekten av PGT på ökande LB-frekvenser i RPL-populationen och tidsintervallet till befruktning är undersökningsområden. Aktuella studier är till stor del retrospektiva i design med flera begränsningar. Till exempel: Inkonsekventa definitioner av CM och RPL används. Dessutom har behandlingsgruppen (IVF och PGT) jämförts med en mängd kontrollgrupper inklusive IVF utan PGT, en infertil kontrollpopulation, eller med förutspådda LB- och CM-frekvenser baserat på ålder och klinisk historia, men har inte jämförts med förväntansfull ledning (Shahine och Lathi, 2014). Slutligen rapporterar majoriteten av studierna endast kliniska resultat för patienter som når PGT-biopsi och/eller embryoöverföring, så alla möjliga cykelutfall fångas inte upp (Hodes-Wertz et al., 2012).
På grund av frånvaron av väldesignade prospektiva studier med hög evidens som jämför IVF och PGT med nuvarande standard för vård, har förväntad behandling hittills utförts för behandling av RPL-patienter. Syftet med denna studie är att utföra en avsikt att behandla analys som jämför levande födelsetal av IVF och PGT med förväntad behandling hos fertila RPL-patienter under en uppföljningsperiod på ett år.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Zhi Qin Chen, MD
- Telefonnummer: 2078 86-21-540355206
- E-post: ptchen1@hotmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Hong Chen, MD
- Telefonnummer: 2345 86-21-540355206
- E-post: 765230197@qq.com
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
Kontakt:
- Zhi Qin Chen, Master
- Telefonnummer: 2012 86-21-54035206
- E-post: ptchen1@hotmail.com
-
Kontakt:
- Hong chen, Master
- Telefonnummer: 2012 86-21-54035206
- E-post: charrychin@51mch.com
-
Huvudutredare:
- Zhi Qin Chen, MD
-
Underutredare:
- Hong Chen, MD
-
Huvudutredare:
- Shi Hua Bao, MD
-
Underutredare:
- Guo hua Li, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnors ålder <45 år
- Två eller flera kliniska missfall med identifierade fosterkromosomavvikelser, eller tre på varandra följande graviditetsförluster mellan 6 och 20 veckors graviditetsålder, exklusive biokemiska graviditeter.
Exklusions kriterier:
- Närvaro av APLA inklusive anti-kardiolipin antikropp, lupus antikoagulant och b-2-glykoprotein
- Diagnos för hypotyreos och hyperprolaktinemi med okontrollerat serum sköldkörtelstimulerande hormon och prolaktin
- Att ha en anomali livmoderhåla
- Abormala föräldrakaryotyper (translokationsbärare och monogenetisk defekt)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
PGT-A grupp
För patienter som genomgick PGT-A utfördes trophectoderm biopsi på blastocyster av god kvalitet och cirka fem celler aspirerades försiktigt och separerades från blastocysten genom att applicera flera pulser av en kontaktfri 1,48 μm diodlaser (Saturn 5 ActiveTM, Cooper Surgical, Inc., CT, USA) genom en zona pellucida-öppning skapad av lasern.
De biopsierade cellerna tvättades tre gånger i 1 × fosfatbuffrad saltlösning (PBS) (Life Technologies, NY, USA), överfördes till ett PCR-rör innehållande 2,5 μl 1 × PBS och kryokonserverades vid -80◦C fram till analys.
Genetiska laboratorier analyserade och tolkade biopsier.
Den genetiska screeningen utfördes med hjälp av nästa generations sekvensering (NGS)-baserad analys VeriSeq PGS enligt standardprotokoll och tillverkarens rekommendationer (Illumina Inc., San Diego, USA).
PGT-A-rapporten kan vara euploid, aneuploidi, mosaik och icke avgörande.
Euploida embryon överfördes medan aneuploida och mosaik embryon inte ersattes.
|
Preimplantation genetisk testning för aneuploidi
|
Förväntansfull ledningsgrupp
I denna grupp definierades ett försök till befruktning som en kalendermånad som försökte bli gravid spontant.
Antingen i naturliga cykler för ägglossningskvinnor och i klomifen/letrozol-inducerade cykler för ovulationskvinnor med eller utan ultraljudsövervakning.
|
Preimplantation genetisk testning för aneuploidi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
kumulativ levande födelse som leder till levande födelse
Tidsram: 12 månader
|
den pågående statusen måste uppnås inom 12 månader sedan patienten inkluderades
|
12 månader
|
tid till levande födsel (TTLB).
Tidsram: 24 månader
|
TTLB mättes som tiden från patientens inkludering till en levande födsel.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Euploidihastighet av blastocyster
Tidsram: 30 dagar
|
antalet euploida embryon dividerat med det totala antalet blastocyster
|
30 dagar
|
Antal missfall
Tidsram: 3 månader
|
antalet missfall före 22 veckor per graviditet
|
3 månader
|
Antal uttagna oocyter
Tidsram: 14 dagar
|
oocyter hämtade per patient
|
14 dagar
|
Avbokningsgrad för cykel
Tidsram: 28 dagar
|
antalet PGT-cykel utan livskraftigt embryo att överföra dividerat med antalet initierade PGT-cykel
|
28 dagar
|
Klinisk graviditet per överföring /per PGTcykel/per försök för naturlig befruktning
Tidsram: 28 dagar
|
närvaro av intrauterin graviditetspåse på ultraljud
|
28 dagar
|
Implantationshastighet
Tidsram: 28 dagar
|
antal graviditetssäckar per överfört embryo
|
28 dagar
|
pågående graviditet per överföring /per PGTcykel/per försök
Tidsram: 3 månader
|
livskraftig graviditet efter graviditeten 8 veckor
|
3 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
negativa händelser
Tidsram: 2 år
|
: flerbördsgraviditet, utomkvedshavandeskap, bäckeninfektion, foster- eller medfödda defekter, obstetriska komplikationer, födelsevikt hos bebisar
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Zhi Qin Chen, MD, Shanghai first maternty and infant hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Brigham SA, Conlon C, Farquharson RG. A longitudinal study of pregnancy outcome following idiopathic recurrent miscarriage. Hum Reprod. 1999 Nov;14(11):2868-71. doi: 10.1093/humrep/14.11.2868.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Lachmi-Epstein A, Mazor M, Bashiri A. [Psychological and mental aspects and "tender loving care" among women with recurrent pregnancy losses]. Harefuah. 2012 Nov;151(11):633-7, 654. Hebrew.
- Marquard K, Westphal LM, Milki AA, Lathi RB. Etiology of recurrent pregnancy loss in women over the age of 35 years. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1473-1477. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.06.041. Epub 2009 Jul 30.
- Murugappan G, Ohno MS, Lathi RB. Cost-effectiveness analysis of preimplantation genetic screening and in vitro fertilization versus expectant management in patients with unexplained recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015 May;103(5):1215-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.012. Epub 2015 Mar 13.
- Perfetto CO, Murugappan G, Lathi RB. Time to next pregnancy in spontaneous pregnancies versus treatment cycles in fertile patients with recurrent pregnancy loss. Fertil Res Pract. 2015 Apr 21;1:5. doi: 10.1186/2054-7099-1-5. eCollection 2015.
- Shahine L, Lathi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Mar;42(1):117-34. doi: 10.1016/j.ogc.2014.10.002.
- Stephenson MD. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples. Fertil Steril. 1996 Jul;66(1):24-9.
- Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet 1990;336:673- 675. The PracticeCommittee of the American Society for ReproductiveMedicine. Evaluation and Treatment of Recurrent Pregnancy Loss: A Committee Opinion. Feril Steril 2012;98:1103 - 1111
- Regan L, Backos M, Rai R. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The RCOG Green-Top Guideline No. 17. The Investigation and Treatment of Couples with Recurrent First-trimester and Second-trimester Miscarriage. 2011
- Viaggi CD, Cavani S, Malacarne M, Floriddia F, Zerega G, Baldo C, Mogni M, Castagnetta M, Piombo G, Coviello DA, Camandona F, Lijoi D, Insegno W, Traversa M, Pierluigi M. First-trimester euploid miscarriages analysed by array-CGH. J Appl Genet. 2013 Aug;54(3):353-9. doi: 10.1007/s13353-013-0157-x. Epub 2013 Jun 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- shanghai first maternity
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Graviditetsresultat
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekryteringCirros, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestas av graviditet | Graviditetssjukdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyStorbritannien
Kliniska prövningar på genomgår PGT
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Sofiva Genomics Co., Ltd.Rekrytering
-
ART Fertility Clinics LLCAvslutad
-
IgenomixAvslutadAneuploidi | KromosomavvikelseItalien
-
Eyup Hakan DuranRekryteringPatientutbildningFörenta staterna
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekryteringÅterkommande implantationsfelBelgien
-
Rigshospitalet, DenmarkHar inte rekryterat ännu
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustRekrytering
-
University of Alabama at BirminghamAvslutad
-
IgenomixAvslutadInfertilitet | Aneuploidi | KromosomavvikelseMexiko, Kalkon, Förenta staterna, Argentina, Spanien, Brasilien, Italien, Peru
-
ART Fertility Clinics LLCIndragen