- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05457335
2.Vergleich der Lebendgeburtenrate von PGT versus abwartendem Management bei Patienten mit RPL
Shanghai Erstes Entbindungs- und Säuglingskrankenhaus,
Wiederkehrender Schwangerschaftsverlust (RPL) ist eine multifaktorielle Störung, die von der American Society for Reproductive Medicine (ASRM) als zwei oder mehr klinische Fehlgeburten (CMs) definiert wird. Allerdings unterscheiden sich die US-Richtlinien von den europäischen Richtlinien, die wiederholte Fehlgeburten als drei aufeinanderfolgende vorangegangene Schwangerschaftsverluste definierten (The Royal College of Obstetricians and Gynecologists Green-Top Guideline, 2011). Da es derzeit keine einheitlich vereinbarte Definition von RPL gibt, empfiehlt die ASRM, dass eine klinische Bewertung für RPL nach zwei frühen Schwangerschaftsverlusten beginnt und dass für epidemiologische Studien ein Schwellenwert von drei früheren Schwangerschaftsverlusten verwendet wird (The Practice Committee of the American Gesellschaft für Reproduktionsmedizin, 2012).
Obwohl die Gesamtinzidenz von RPL gering ist und auf 5 % der Frauen geschätzt wird (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012), stellt sie sowohl für Patienten als auch für Kliniker eine erhebliche diagnostische und therapeutische Herausforderung dar. Richtlinien für die Beurteilung von Patientinnen mit RPL umfassen die Beurteilung der Gebärmutterhöhle und Blutuntersuchungen zur Bestimmung der elterlichen Karyotypen und des Vorhandenseins von Anti-Phospholipid-Antikörpern (APLA). Bei mindestens 50 % der Patienten ist jedoch keine Ätiologie für RPL erkennbar (Stirrat, 1990; Stephenson, 1996; Stephenson und Kutteh, 2007; The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). Die ASRM empfiehlt abwartende Behandlung als aktuellen Behandlungsstandard für Patienten mit ungeklärter RPL (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). Patienten mit ungeklärter RPL zu beraten, um ein abwartendes Management zu verfolgen, bringt mehrere Herausforderungen mit sich. Patientinnen verspüren oft die Dringlichkeit, schwanger zu werden, und ein erwartungsvolles Management kann sich wie ein passiver und zeitaufwändiger Ansatz für die Empfängnis anfühlen. Darüber hinaus tragen Patienten im Zusammenhang mit einer Fehlgeburt oft ein erhebliches Maß an Schuldgefühlen und Trauer mit sich herum. Der Versuch einer spontanen Empfängnis kann sich emotional verwundbar anfühlen; Trotz der Zusicherung einer guten Prognose bezweifeln Patientinnen, dass eine Folgeschwangerschaft erfolgreich sein wird (Lachmi-Epstein et al., 2012). Aus all diesen Gründen wurden IVF und genetische Präimplantationstests (PGT) als Behandlungsstrategie bei RPL-Patienten mit dem Ziel untersucht, die Zeit bis zur Schwangerschaft zu verkürzen, die CM-Raten zu senken und die Lebendgeburtenraten (LB) zu erhöhen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Rolle der Aneuploidie bei CM ist bekannt, da über 50 % der Fehlgeburten auf fötale Chromosomenanomalien zurückzuführen sind (Viaggi et al., 2013). Darüber hinaus ist bei Patienten über 35 Jahren mit RPL die fetale Aneuploidie für bis zu 80 % der Verluste im ersten Trimester verantwortlich (Marquard et al., 2010). Aufgrund der Prävalenz von Aneuploidie bei Verlusten im ersten Trimester und in der RPL-Population wurde PGT als Methode zur Reduzierung von Fehlgeburten vorgeschlagen, indem nur euploide Embryonen für den Transfer ausgewählt werden (Shahine und Lathi, 2014). Die letztendliche Wirkung von PGT auf die Erhöhung der LB-Raten in der RPL-Population und das Zeitintervall bis zur Empfängnis sind Untersuchungsgebiete. Aktuelle Studien sind weitgehend retrospektiv im Design mit mehreren Einschränkungen. Zum Beispiel: Es werden widersprüchliche Definitionen von CM und RPL verwendet. Darüber hinaus wurde die Behandlungsgruppe (IVF und PGT) mit einer Vielzahl von Kontrollgruppen verglichen, einschließlich IVF ohne PGT, einer unfruchtbaren Kontrollpopulation oder mit vorhergesagten LB- und CM-Raten basierend auf Alter und klinischer Vorgeschichte, aber nicht verglichen mit erwartungsvolles Management (Shahine und Lathi, 2014). Schließlich berichten die meisten Studien nur über klinische Ergebnisse von Patienten, die eine PGT-Biopsie und/oder einen Embryotransfer erreichen, sodass nicht alle möglichen Zyklusergebnisse erfasst werden (Hodes-Wertz et al., 2012).
In Ermangelung gut konzipierter prospektiver Studien mit hohem Evidenzgrad zum Vergleich von IVF und PGT mit dem aktuellen Behandlungsstandard wurde bis heute ein abwartendes Management für die Behandlung von RPL-Patienten durchgeführt. Das Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer Intent-to-Treat-Analyse zum Vergleich der Lebendgeburtenrate von IVF und PGT mit dem abwartenden Management bei fruchtbaren RPL-Patienten in einem Nachbeobachtungszeitraum von einem Jahr.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zhi Qin Chen, MD
- Telefonnummer: 2078 86-21-540355206
- E-Mail: ptchen1@hotmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Hong Chen, MD
- Telefonnummer: 2345 86-21-540355206
- E-Mail: 765230197@qq.com
Studienorte
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Shanghai, China, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
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Kontakt:
- Zhi Qin Chen, Master
- Telefonnummer: 2012 86-21-54035206
- E-Mail: ptchen1@hotmail.com
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Kontakt:
- Hong chen, Master
- Telefonnummer: 2012 86-21-54035206
- E-Mail: charrychin@51mch.com
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Hauptermittler:
- Zhi Qin Chen, MD
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Unterermittler:
- Hong Chen, MD
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Hauptermittler:
- Shi Hua Bao, MD
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Unterermittler:
- Guo hua Li, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter der Frauen <45 Jahre
- Zwei oder mehr klinische Fehlgeburten mit identifizierten fötalen Chromosomenanomalien oder drei aufeinander folgende Schwangerschaftsverluste zwischen der 6. und 20. Schwangerschaftswoche, ausgenommen biochemische Schwangerschaften.
Ausschlusskriterien:
- Vorhandensein von APLA, einschließlich Anti-Cardiolipin-Antikörper, Lupus-Antikoagulans und b-2-Glykoprotein
- Diagnose für Hypothyreose und Hyperprolaktinämie mit unkontrolliertem Thyreoidea-stimulierendem Hormon und Prolaktin im Serum
- Eine Anomalie der Gebärmutterhöhle haben
- Abormale elterliche Karyotypen (Translokationsträger und monogenetischer Defekt)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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PGT-A-Gruppe
Bei Patienten, die sich einer PGT-A unterziehen, wurde eine Trophektodermbiopsie an Blastozysten guter Qualität durchgeführt, und etwa fünf Zellen wurden vorsichtig abgesaugt und von der Blastozyste getrennt, indem mehrere Impulse eines berührungslosen 1,48-μm-Diodenlasers (Saturn 5 ActiveTM, Cooper Surgical, Inc., CT, USA) durch eine mit dem Laser erzeugte Öffnung der Zona pellucida.
Die biopsierten Zellen wurden dreimal in 1 × phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) (Life Technologies, NY, USA) gewaschen, in ein PCR-Röhrchen mit 2,5 μl 1 × PBS überführt und bis zur Analyse bei –80 °C kryokonserviert.
Genlabore analysierten und interpretierten Biopsien.
Das genetische Screening wurde mit dem Next-Generation-Sequencing (NGS)-basierten Assay VeriSeq PGS gemäß Standardprotokollen und Herstellerempfehlungen (Illumina Inc., San Diego, USA) durchgeführt.
Der PGT-A-Bericht kann euploid, aneuploidie, mosaikartig und nicht schlüssig sein.
Euploide Embryonen wurden transferiert, während aneuploide und mosaikartige Embryonen nicht ersetzt wurden.
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Gentests vor der Implantation auf Aneuploidie
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Werdende Führungsgruppe
In dieser Gruppe wurde ein Empfängnisversuch als ein Kalendermonat definiert, in dem versucht wurde, spontan schwanger zu werden.
Entweder in natürlichen Zyklen für ovulatorische Frauen und in Clomifen/Letrozol-induzierten Zyklen für anovulatorische Frauen mit oder ohne Ultraschallüberwachung.
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Gentests vor der Implantation auf Aneuploidie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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kumulative Lebendgeburtenrate, die zu einer Lebendgeburt führt
Zeitfenster: 12 Monate
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der fortlaufende Status musste innerhalb von 12 Monaten seit Patienteneinschluss erreicht werden
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12 Monate
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Zeit bis zur Lebendgeburt (TTLB).
Zeitfenster: 24 Monate
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TTLB wurde als die Zeit vom Patienteneinschluss bis zur Lebendgeburt gemessen.
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Euploidierate von Blastozysten
Zeitfenster: 30 Tage
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die Anzahl der euploiden Embryonen dividiert durch die Gesamtzahl der Blastozysten
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30 Tage
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Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: 3 Monate
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die Anzahl der Fehlgeburten vor der 22. Woche pro Schwangerschaft
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3 Monate
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Anzahl der entnommenen Eizellen
Zeitfenster: 14 Tage
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entnommene Eizellen pro Patientin
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14 Tage
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Zyklusabbruchrate
Zeitfenster: 28 Tage
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Anzahl der PGT-Zyklen ohne lebensfähigen Embryo zum Transfer dividiert durch die Anzahl der initiierten PGT-Zyklen
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28 Tage
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Klinische Schwangerschaft pro Transfer/pro PGT-Zyklus/pro Versuch einer natürlichen Empfängnis
Zeitfenster: 28 Tage
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Vorhandensein einer intrauterinen Gestationshöhle im Ultraschall
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28 Tage
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Implantationsrate
Zeitfenster: 28 Tage
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Anzahl der Fruchtblasen pro übertragenem Embryo
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28 Tage
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andauernde Schwangerschaft pro Transfer/pro PGT-Zyklus/pro Versuch
Zeitfenster: 3 Monate
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lebensfähige Schwangerschaft über die Schwangerschaft hinaus 8 Wochen
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3 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre
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: Mehrlingsschwangerschaft, Eileiterschwangerschaft, Beckeninfektion, fötale oder angeborene Defekte, geburtshilfliche Komplikationen, Geburtsgewicht von Babys
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Zhi Qin Chen, MD, Shanghai first maternty and infant hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brigham SA, Conlon C, Farquharson RG. A longitudinal study of pregnancy outcome following idiopathic recurrent miscarriage. Hum Reprod. 1999 Nov;14(11):2868-71. doi: 10.1093/humrep/14.11.2868.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Lachmi-Epstein A, Mazor M, Bashiri A. [Psychological and mental aspects and "tender loving care" among women with recurrent pregnancy losses]. Harefuah. 2012 Nov;151(11):633-7, 654. Hebrew.
- Marquard K, Westphal LM, Milki AA, Lathi RB. Etiology of recurrent pregnancy loss in women over the age of 35 years. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1473-1477. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.06.041. Epub 2009 Jul 30.
- Murugappan G, Ohno MS, Lathi RB. Cost-effectiveness analysis of preimplantation genetic screening and in vitro fertilization versus expectant management in patients with unexplained recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015 May;103(5):1215-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.012. Epub 2015 Mar 13.
- Perfetto CO, Murugappan G, Lathi RB. Time to next pregnancy in spontaneous pregnancies versus treatment cycles in fertile patients with recurrent pregnancy loss. Fertil Res Pract. 2015 Apr 21;1:5. doi: 10.1186/2054-7099-1-5. eCollection 2015.
- Shahine L, Lathi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Mar;42(1):117-34. doi: 10.1016/j.ogc.2014.10.002.
- Stephenson MD. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples. Fertil Steril. 1996 Jul;66(1):24-9.
- Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet 1990;336:673- 675. The PracticeCommittee of the American Society for ReproductiveMedicine. Evaluation and Treatment of Recurrent Pregnancy Loss: A Committee Opinion. Feril Steril 2012;98:1103 - 1111
- Regan L, Backos M, Rai R. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The RCOG Green-Top Guideline No. 17. The Investigation and Treatment of Couples with Recurrent First-trimester and Second-trimester Miscarriage. 2011
- Viaggi CD, Cavani S, Malacarne M, Floriddia F, Zerega G, Baldo C, Mogni M, Castagnetta M, Piombo G, Coviello DA, Camandona F, Lijoi D, Insegno W, Traversa M, Pierluigi M. First-trimester euploid miscarriages analysed by array-CGH. J Appl Genet. 2013 Aug;54(3):353-9. doi: 10.1007/s13353-013-0157-x. Epub 2013 Jun 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- shanghai first maternity
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur sich einer PGT unterziehen
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Kaohsiung Veterans General Hospital.Sofiva Genomics Co., Ltd.Rekrutierung
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ART Fertility Clinics LLCAbgeschlossen
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IgenomixAbgeschlossenAneuploidie | ChromosomenanomalieItalien
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Eyup Hakan DuranRekrutierungPatientenaufklärungVereinigte Staaten
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Rigshospitalet, DenmarkNoch keine RekrutierungUnfruchtbarkeitDänemark
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Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutierungWiederholtes ImplantationsversagenBelgien
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Gattaca GenomicsRekrutierungUnfruchtbarkeit | Aneuploidie | Unfruchtbarkeit, weiblich | Unfruchtbarkeit, männlich | IVFVereinigte Staaten
-
IgenomixAbgeschlossenUnfruchtbarkeit | Aneuploidie | ChromosomenanomalieMexiko, Truthahn, Vereinigte Staaten, Argentinien, Spanien, Brasilien, Italien, Peru
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ART Fertility Clinics LLCZurückgezogen
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King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustRekrutierungUnfruchtbarkeitVereinigtes Königreich