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2.Vergleich der Lebendgeburtenrate von PGT versus abwartendem Management bei Patienten mit RPL

11. Juli 2022 aktualisiert von: chen zhi qin, Shanghai First Maternity and Infant Hospital

Shanghai Erstes Entbindungs- und Säuglingskrankenhaus,

Wiederkehrender Schwangerschaftsverlust (RPL) ist eine multifaktorielle Störung, die von der American Society for Reproductive Medicine (ASRM) als zwei oder mehr klinische Fehlgeburten (CMs) definiert wird. Allerdings unterscheiden sich die US-Richtlinien von den europäischen Richtlinien, die wiederholte Fehlgeburten als drei aufeinanderfolgende vorangegangene Schwangerschaftsverluste definierten (The Royal College of Obstetricians and Gynecologists Green-Top Guideline, 2011). Da es derzeit keine einheitlich vereinbarte Definition von RPL gibt, empfiehlt die ASRM, dass eine klinische Bewertung für RPL nach zwei frühen Schwangerschaftsverlusten beginnt und dass für epidemiologische Studien ein Schwellenwert von drei früheren Schwangerschaftsverlusten verwendet wird (The Practice Committee of the American Gesellschaft für Reproduktionsmedizin, 2012).

Obwohl die Gesamtinzidenz von RPL gering ist und auf 5 % der Frauen geschätzt wird (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012), stellt sie sowohl für Patienten als auch für Kliniker eine erhebliche diagnostische und therapeutische Herausforderung dar. Richtlinien für die Beurteilung von Patientinnen mit RPL umfassen die Beurteilung der Gebärmutterhöhle und Blutuntersuchungen zur Bestimmung der elterlichen Karyotypen und des Vorhandenseins von Anti-Phospholipid-Antikörpern (APLA). Bei mindestens 50 % der Patienten ist jedoch keine Ätiologie für RPL erkennbar (Stirrat, 1990; Stephenson, 1996; Stephenson und Kutteh, 2007; The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). Die ASRM empfiehlt abwartende Behandlung als aktuellen Behandlungsstandard für Patienten mit ungeklärter RPL (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). Patienten mit ungeklärter RPL zu beraten, um ein abwartendes Management zu verfolgen, bringt mehrere Herausforderungen mit sich. Patientinnen verspüren oft die Dringlichkeit, schwanger zu werden, und ein erwartungsvolles Management kann sich wie ein passiver und zeitaufwändiger Ansatz für die Empfängnis anfühlen. Darüber hinaus tragen Patienten im Zusammenhang mit einer Fehlgeburt oft ein erhebliches Maß an Schuldgefühlen und Trauer mit sich herum. Der Versuch einer spontanen Empfängnis kann sich emotional verwundbar anfühlen; Trotz der Zusicherung einer guten Prognose bezweifeln Patientinnen, dass eine Folgeschwangerschaft erfolgreich sein wird (Lachmi-Epstein et al., 2012). Aus all diesen Gründen wurden IVF und genetische Präimplantationstests (PGT) als Behandlungsstrategie bei RPL-Patienten mit dem Ziel untersucht, die Zeit bis zur Schwangerschaft zu verkürzen, die CM-Raten zu senken und die Lebendgeburtenraten (LB) zu erhöhen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Rolle der Aneuploidie bei CM ist bekannt, da über 50 % der Fehlgeburten auf fötale Chromosomenanomalien zurückzuführen sind (Viaggi et al., 2013). Darüber hinaus ist bei Patienten über 35 Jahren mit RPL die fetale Aneuploidie für bis zu 80 % der Verluste im ersten Trimester verantwortlich (Marquard et al., 2010). Aufgrund der Prävalenz von Aneuploidie bei Verlusten im ersten Trimester und in der RPL-Population wurde PGT als Methode zur Reduzierung von Fehlgeburten vorgeschlagen, indem nur euploide Embryonen für den Transfer ausgewählt werden (Shahine und Lathi, 2014). Die letztendliche Wirkung von PGT auf die Erhöhung der LB-Raten in der RPL-Population und das Zeitintervall bis zur Empfängnis sind Untersuchungsgebiete. Aktuelle Studien sind weitgehend retrospektiv im Design mit mehreren Einschränkungen. Zum Beispiel: Es werden widersprüchliche Definitionen von CM und RPL verwendet. Darüber hinaus wurde die Behandlungsgruppe (IVF und PGT) mit einer Vielzahl von Kontrollgruppen verglichen, einschließlich IVF ohne PGT, einer unfruchtbaren Kontrollpopulation oder mit vorhergesagten LB- und CM-Raten basierend auf Alter und klinischer Vorgeschichte, aber nicht verglichen mit erwartungsvolles Management (Shahine und Lathi, 2014). Schließlich berichten die meisten Studien nur über klinische Ergebnisse von Patienten, die eine PGT-Biopsie und/oder einen Embryotransfer erreichen, sodass nicht alle möglichen Zyklusergebnisse erfasst werden (Hodes-Wertz et al., 2012).

In Ermangelung gut konzipierter prospektiver Studien mit hohem Evidenzgrad zum Vergleich von IVF und PGT mit dem aktuellen Behandlungsstandard wurde bis heute ein abwartendes Management für die Behandlung von RPL-Patienten durchgeführt. Das Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer Intent-to-Treat-Analyse zum Vergleich der Lebendgeburtenrate von IVF und PGT mit dem abwartenden Management bei fruchtbaren RPL-Patienten in einem Nachbeobachtungszeitraum von einem Jahr.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

280

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Hong Chen, MD
  • Telefonnummer: 2345 86-21-540355206
  • E-Mail: 765230197@qq.com

Studienorte

      • Shanghai, China, 200051
        • Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Zhi Qin Chen, MD
        • Unterermittler:
          • Hong Chen, MD
        • Hauptermittler:
          • Shi Hua Bao, MD
        • Unterermittler:
          • Guo hua Li, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Unfruchtbare Frauen mit medizinischer Indikation, die die Klinik für assistierte Reproduktion, Shanghai First Maternity and Infant Hospital für IVF besuchen, werden nach Aufklärung und Beratung für das Studium rekrutiert, wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen und nicht die Ausschlusskriterien haben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter der Frauen <45 Jahre
  • Zwei oder mehr klinische Fehlgeburten mit identifizierten fötalen Chromosomenanomalien oder drei aufeinander folgende Schwangerschaftsverluste zwischen der 6. und 20. Schwangerschaftswoche, ausgenommen biochemische Schwangerschaften.

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von APLA, einschließlich Anti-Cardiolipin-Antikörper, Lupus-Antikoagulans und b-2-Glykoprotein
  • Diagnose für Hypothyreose und Hyperprolaktinämie mit unkontrolliertem Thyreoidea-stimulierendem Hormon und Prolaktin im Serum
  • Eine Anomalie der Gebärmutterhöhle haben
  • Abormale elterliche Karyotypen (Translokationsträger und monogenetischer Defekt)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
PGT-A-Gruppe
Bei Patienten, die sich einer PGT-A unterziehen, wurde eine Trophektodermbiopsie an Blastozysten guter Qualität durchgeführt, und etwa fünf Zellen wurden vorsichtig abgesaugt und von der Blastozyste getrennt, indem mehrere Impulse eines berührungslosen 1,48-μm-Diodenlasers (Saturn 5 ActiveTM, Cooper Surgical, Inc., CT, USA) durch eine mit dem Laser erzeugte Öffnung der Zona pellucida. Die biopsierten Zellen wurden dreimal in 1 × phosphatgepufferter Kochsalzlösung (PBS) (Life Technologies, NY, USA) gewaschen, in ein PCR-Röhrchen mit 2,5 μl 1 × PBS überführt und bis zur Analyse bei –80 °C kryokonserviert. Genlabore analysierten und interpretierten Biopsien. Das genetische Screening wurde mit dem Next-Generation-Sequencing (NGS)-basierten Assay VeriSeq PGS gemäß Standardprotokollen und Herstellerempfehlungen (Illumina Inc., San Diego, USA) durchgeführt. Der PGT-A-Bericht kann euploid, aneuploidie, mosaikartig und nicht schlüssig sein. Euploide Embryonen wurden transferiert, während aneuploide und mosaikartige Embryonen nicht ersetzt wurden.
Gentests vor der Implantation auf Aneuploidie
Werdende Führungsgruppe
In dieser Gruppe wurde ein Empfängnisversuch als ein Kalendermonat definiert, in dem versucht wurde, spontan schwanger zu werden. Entweder in natürlichen Zyklen für ovulatorische Frauen und in Clomifen/Letrozol-induzierten Zyklen für anovulatorische Frauen mit oder ohne Ultraschallüberwachung.
Gentests vor der Implantation auf Aneuploidie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
kumulative Lebendgeburtenrate, die zu einer Lebendgeburt führt
Zeitfenster: 12 Monate
der fortlaufende Status musste innerhalb von 12 Monaten seit Patienteneinschluss erreicht werden
12 Monate
Zeit bis zur Lebendgeburt (TTLB).
Zeitfenster: 24 Monate
TTLB wurde als die Zeit vom Patienteneinschluss bis zur Lebendgeburt gemessen.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Euploidierate von Blastozysten
Zeitfenster: 30 Tage
die Anzahl der euploiden Embryonen dividiert durch die Gesamtzahl der Blastozysten
30 Tage
Fehlgeburtenrate
Zeitfenster: 3 Monate
die Anzahl der Fehlgeburten vor der 22. Woche pro Schwangerschaft
3 Monate
Anzahl der entnommenen Eizellen
Zeitfenster: 14 Tage
entnommene Eizellen pro Patientin
14 Tage
Zyklusabbruchrate
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der PGT-Zyklen ohne lebensfähigen Embryo zum Transfer dividiert durch die Anzahl der initiierten PGT-Zyklen
28 Tage
Klinische Schwangerschaft pro Transfer/pro PGT-Zyklus/pro Versuch einer natürlichen Empfängnis
Zeitfenster: 28 Tage
Vorhandensein einer intrauterinen Gestationshöhle im Ultraschall
28 Tage
Implantationsrate
Zeitfenster: 28 Tage
Anzahl der Fruchtblasen pro übertragenem Embryo
28 Tage
andauernde Schwangerschaft pro Transfer/pro PGT-Zyklus/pro Versuch
Zeitfenster: 3 Monate
lebensfähige Schwangerschaft über die Schwangerschaft hinaus 8 Wochen
3 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre
: Mehrlingsschwangerschaft, Eileiterschwangerschaft, Beckeninfektion, fötale oder angeborene Defekte, geburtshilfliche Komplikationen, Geburtsgewicht von Babys
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhi Qin Chen, MD, Shanghai first maternty and infant hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

15. Juli 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. Juli 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Juli 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • shanghai first maternity

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur sich einer PGT unterziehen

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