- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05457335
2.Sammenligning af den levende fødselsrate for PGT versus forventet behandling hos patienter med RPL
Shanghai First Maternity and Infant Hospital,
Recidiverende graviditetstab (RPL) er en multifaktoriel lidelse defineret af American Society for Reproductive Medicine (ASRM) som to eller flere kliniske aborter (CM'er). Imidlertid adskiller amerikanske retningslinjer sig fra europæiske retningslinjer, der definerede tilbagevendende abort som tre på hinanden følgende tidligere graviditetstab (The Royal College of Obstetricians and Gynecologists Green-Top Guideline, 2011). Således er der i øjeblikket ingen ensartet aftalt definition af RPL, ASRM anbefaler, at en klinisk evaluering for RPL påbegyndes efter to tidlige graviditetstab, og at en tærskel på tre tidligere graviditetstab anvendes til epidemiologiske undersøgelser (The Practice Committee of the American Selskabet for Reproduktiv Medicin, 2012).
Selvom den samlede forekomst af RPL er lav og anslået til 5 % af kvinderne (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012), udgør det en betydelig diagnostisk og behandlingsmæssig udfordring for både patienter og klinikere. Retningslinjer for evaluering af patienter med RPL omfatter evaluering af livmoderhulen og blodarbejde for at bestemme parentale karyotyper og tilstedeværelsen af anti-phospholipid antistoffer (APLA). Hos mindst 50 % af patienterne er en ætiologi for RPL dog ikke identificeret (Stirrat, 1990; Stephenson, 1996; Stephenson og Kutteh, 2007; The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). ASRM anbefaler forventningsfuld behandling som den nuværende standard for pleje for patienter med uforklarlig RPL (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). Rådgivning af patienter med uforklarlig RPL til at forfølge forventningsfuld behandling giver flere udfordringer. Patienter føler ofte, at det haster med at blive gravid, og forventningsfuld behandling kan føles som en passiv og tidskrævende tilgang til undfangelse. Derudover bærer patienter ofte en betydelig mængde skyld og sorg i forbindelse med abort. Forsøg på spontan undfangelse kan føles følelsesmæssigt sårbar; På trods af forsikring om god prognose tvivler patienter på, at en efterfølgende graviditet vil lykkes (Lachmi-Epstein et al., 2012). Af alle disse grunde er IVF og præimplantations genetisk testning (PGT) blevet undersøgt som en behandlingsstrategi hos RPL-patienter med det mål at forkorte tiden til graviditet, faldende CM-rater og øge antallet af levendefødte (LB).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rollen af aneuploidi i CM er velkendt, med over 50 % af graviditetstabene tilskrevet føtale kromosomale abnormiteter (Viaggi et al., 2013). For patienter over 35 år med RPL er fosteraneuploidi desuden ansvarlig for op til 80 % af tabene i første trimester (Marquard et al., 2010). På grund af forekomsten af aneuploidi i første trimestertab og i RPL-populationen er PGT blevet foreslået som en metode til at reducere abort ved kun at udvælge euploide embryoner til overførsel (Shahine og Lathi, 2014). Den ultimative effekt af PGT på stigende LB-rater i RPL-populationen og tidsintervallet til undfangelse er undersøgelsesområder. Nuværende undersøgelser er stort set retrospektive i design med flere begrænsninger. For eksempel: Der anvendes inkonsekvente definitioner af CM og RPL. Derudover er behandlingsgruppen (IVF og PGT) blevet sammenlignet med en række kontrolgrupper, inklusive IVF uden PGT, en infertil kontrolpopulation eller med forudsagte LB- og CM-rater baseret på alder og klinisk historie, men er ikke blevet sammenlignet med forventningsfuld ledelse (Shahine og Lathi, 2014). Endelig rapporterer størstedelen af undersøgelser kun kliniske resultater for patienter, der opnår PGT-biopsi og/eller embryooverførsel, så alle mulige cyklusudfald er ikke fanget (Hodes-Wertz et al., 2012).
På grund af fraværet af veldesignede prospektive undersøgelser med højt niveau af evidens, der sammenligner IVF og PGT med den nuværende standard for pleje, er forventningsfuld behandling blevet udført til dato til behandling af RPL-patienter. Formålet med denne undersøgelse er at udføre en intention om at behandle analyse, der sammenligner levende fødselsrate af IVF og PGT med forventet behandling hos fertile RPL-patienter i en opfølgningsperiode på et år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zhi Qin Chen, MD
- Telefonnummer: 2078 86-21-540355206
- E-mail: ptchen1@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hong Chen, MD
- Telefonnummer: 2345 86-21-540355206
- E-mail: 765230197@qq.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
Kontakt:
- Zhi Qin Chen, Master
- Telefonnummer: 2012 86-21-54035206
- E-mail: ptchen1@hotmail.com
-
Kontakt:
- Hong chen, Master
- Telefonnummer: 2012 86-21-54035206
- E-mail: charrychin@51mch.com
-
Ledende efterforsker:
- Zhi Qin Chen, MD
-
Underforsker:
- Hong Chen, MD
-
Ledende efterforsker:
- Shi Hua Bao, MD
-
Underforsker:
- Guo hua Li, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinders alder <45 år
- To eller flere kliniske aborter med identificerede føtale kromosomale abnormiteter eller tre på hinanden følgende tidligere graviditetstab mellem 6 og 20 ugers svangerskabsalder, eksklusive biokemiske graviditeter.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af APLA inklusive anti-cardiolipin antistof, lupus antikoagulant og b-2-glycoprotein
- Diagnose for hypothyroidisme og hyperprolactinæmi med ukontrolleret serum thyreoidea-stimulerende hormon og prolaktin
- At have en anomali livmoderhule
- Abormale forældrekaryotyper (translokationsbærere og monogenetisk defekt)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
PGT-A gruppe
For patienter, der gennemgår PGT-A, blev trophectoderm biopsi udført på blastocyster af god kvalitet, og omkring fem celler blev aspireret forsigtigt og adskilt fra blastocysten ved at påføre flere pulser af en ikke-kontakt 1,48-μm diodelaser (Saturn 5 ActiveTM, Cooper Surgical, Inc., CT, USA) gennem en zona pellucida-åbning skabt af laseren.
De biopsierede celler blev vasket tre gange i 1 × phosphatbufret saltvand (PBS) (Life Technologies, NY, USA), overført til et PCR-rør indeholdende 2,5 μl 1 × PBS og kryokonserveret ved -80◦C indtil analyse.
Genetiske laboratorier analyserede og fortolkede biopsier.
Den genetiske screening blev udført ved hjælp af den næste generations sekventering (NGS)-baserede assay VeriSeq PGS efter standardprotokoller og producentens anbefalinger (Illumina Inc., San Diego, USA).
PGT-A-rapporten kan være euploid, aneuploidisk, mosaik og ikke-afsluttende.
Euploide embryoner blev overført, mens aneuploide og mosaikembryoner ikke blev erstattet.
|
Præimplantations genetisk testning for aneuploidi
|
Forventningsfuld ledergruppe
I denne gruppe blev et forsøg på undfangelse defineret som en kalendermåned, der forsøgte at blive gravid spontant.
Enten i naturlige cyklusser for ægløsnings-kvinder og i clomiphen/letrozol-inducerede cyklusser for anovulatoriske kvinder med eller uden ultralydsmonitorering.
|
Præimplantations genetisk testning for aneuploidi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
kumulativ fødselsrate, der fører til levende fødsel
Tidsramme: 12 måneder
|
den igangværende status skulle opnås inden for 12 måneder efter patientinkluderingen
|
12 måneder
|
tid til levende fødsel (TTLB).
Tidsramme: 24 måneder
|
TTLB blev målt som tiden fra patientens inklusion til en levende fødsel.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Euploidihastighed af blastocyster
Tidsramme: 30 dage
|
antallet af euploide embryoner divideret med det samlede antal blastocyster
|
30 dage
|
Abortrate
Tidsramme: 3 måneder
|
antallet af aborter før 22 uger pr. graviditet
|
3 måneder
|
Antal udvundne oocytter
Tidsramme: 14 dage
|
oocytter udtaget pr. patient
|
14 dage
|
Cyklusannulleringsrate
Tidsramme: 28 dage
|
antallet af PGT-cyklus uden levedygtigt embryo, der skal overføres, divideret med antallet af påbegyndt PGT-cyklus
|
28 dage
|
Klinisk graviditet pr. overførsel/pr. PGT-cyklus/pr. forsøg på naturlig undfangelse
Tidsramme: 28 dage
|
tilstedeværelse af intrauterin svangerskabssæk på ultralyd
|
28 dage
|
Implantationshastighed
Tidsramme: 28 dage
|
antal svangerskabssække pr. overført embryo
|
28 dage
|
igangværende graviditet pr. overførsel /pr. PGT-cyklus/pr. forsøg
Tidsramme: 3 måneder
|
levedygtig graviditet efter 8 ugers graviditet
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
uønskede hændelser
Tidsramme: 2 år
|
: flerfoldsgraviditet, ektopisk graviditet, bækkeninfektion, føtale eller medfødte defekter, obstetriske komplikationer, fødselsvægt af babyer
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhi Qin Chen, MD, Shanghai first maternty and infant hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brigham SA, Conlon C, Farquharson RG. A longitudinal study of pregnancy outcome following idiopathic recurrent miscarriage. Hum Reprod. 1999 Nov;14(11):2868-71. doi: 10.1093/humrep/14.11.2868.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Lachmi-Epstein A, Mazor M, Bashiri A. [Psychological and mental aspects and "tender loving care" among women with recurrent pregnancy losses]. Harefuah. 2012 Nov;151(11):633-7, 654. Hebrew.
- Marquard K, Westphal LM, Milki AA, Lathi RB. Etiology of recurrent pregnancy loss in women over the age of 35 years. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1473-1477. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.06.041. Epub 2009 Jul 30.
- Murugappan G, Ohno MS, Lathi RB. Cost-effectiveness analysis of preimplantation genetic screening and in vitro fertilization versus expectant management in patients with unexplained recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015 May;103(5):1215-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.012. Epub 2015 Mar 13.
- Perfetto CO, Murugappan G, Lathi RB. Time to next pregnancy in spontaneous pregnancies versus treatment cycles in fertile patients with recurrent pregnancy loss. Fertil Res Pract. 2015 Apr 21;1:5. doi: 10.1186/2054-7099-1-5. eCollection 2015.
- Shahine L, Lathi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Mar;42(1):117-34. doi: 10.1016/j.ogc.2014.10.002.
- Stephenson MD. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples. Fertil Steril. 1996 Jul;66(1):24-9.
- Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet 1990;336:673- 675. The PracticeCommittee of the American Society for ReproductiveMedicine. Evaluation and Treatment of Recurrent Pregnancy Loss: A Committee Opinion. Feril Steril 2012;98:1103 - 1111
- Regan L, Backos M, Rai R. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The RCOG Green-Top Guideline No. 17. The Investigation and Treatment of Couples with Recurrent First-trimester and Second-trimester Miscarriage. 2011
- Viaggi CD, Cavani S, Malacarne M, Floriddia F, Zerega G, Baldo C, Mogni M, Castagnetta M, Piombo G, Coviello DA, Camandona F, Lijoi D, Insegno W, Traversa M, Pierluigi M. First-trimester euploid miscarriages analysed by array-CGH. J Appl Genet. 2013 Aug;54(3):353-9. doi: 10.1007/s13353-013-0157-x. Epub 2013 Jun 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- shanghai first maternity
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Graviditetsresultat
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringCirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med gennemgår PGT
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Sofiva Genomics Co., Ltd.Rekruttering
-
ART Fertility Clinics LLCAfsluttet
-
IgenomixAfsluttetAneuploidi | KromosomabnormitetItalien
-
Eyup Hakan DuranRekrutteringPatientuddannelseForenede Stater
-
Rigshospitalet, DenmarkIkke rekrutterer endnu
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringTilbagevendende implantationsfejlBelgien
-
Gattaca GenomicsRekrutteringInfertilitet | Aneuploidi | Infertilitet, kvinde | Infertilitet, Mand | IVFForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamAfsluttet
-
IgenomixAfsluttetInfertilitet | Aneuploidi | KromosomabnormitetMexico, Kalkun, Forenede Stater, Argentina, Spanien, Brasilien, Italien, Peru
-
ART Fertility Clinics LLCTrukket tilbage