2. Confronto del tasso di natalità dal vivo di PGT rispetto alla gestione delle aspettative nei pazienti con RPL
Primo ospedale per la maternità e l'infanzia di Shanghai,
La perdita di gravidanza ricorrente (RPL) è un disturbo multifattoriale definito dall'American Society for Reproductive Medicine (ASRM) come due o più aborti clinici (MC). Tuttavia, le linee guida statunitensi differiscono dalle linee guida europee che definiscono l'aborto spontaneo ricorrente come tre precedenti aborti consecutivi (The Royal College of Obstetricians and Gynecologists Green-Top Guideline, 2011). Pertanto, attualmente non esiste una definizione uniformemente concordata di RPL, l'ASRM raccomanda che una valutazione clinica per RPL inizi dopo due aborti precoci e che una soglia di tre aborti precoci sia utilizzata per gli studi epidemiologici (The Practice Committee of the American Società per la Medicina della Riproduzione, 2012).
Sebbene l'incidenza complessiva di RPL sia bassa e stimata al 5% delle donne (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012), rappresenta una significativa sfida diagnostica e terapeutica sia per i pazienti che per i medici. Le linee guida per la valutazione dei pazienti con RPL includono la valutazione della cavità uterina e le analisi del sangue per determinare il cariotipo dei genitori e la presenza di anticorpi antifosfolipidi (APLA). In almeno il 50% dei pazienti, tuttavia, non viene identificata un'eziologia per RPL (Stirrat, 1990; Stephenson, 1996; Stephenson e Kutteh, 2007; The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). L'ASRM raccomanda la gestione dell'attesa come attuale standard di cura per i pazienti con RPL inspiegabile (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). La consulenza ai pazienti con RPL inspiegabile per perseguire la gestione dell'aspettativa presenta diverse sfide. I pazienti spesso sentono l'urgenza di concepire e la gestione delle aspettative può sembrare un approccio al concepimento passivo e dispendioso in termini di tempo. Inoltre, i pazienti spesso portano una quantità significativa di senso di colpa e dolore in associazione con l'aborto spontaneo. Il tentativo di concepimento spontaneo può sentirsi emotivamente vulnerabile; Nonostante la rassicurazione di una buona prognosi, le pazienti dubitano che una successiva gravidanza avrà successo (Lachmi-Epstein et al., 2012). Per tutti questi motivi, la fecondazione in vitro e il test genetico preimpianto (PGT) sono stati studiati come strategia di trattamento nei pazienti con RPL con l'obiettivo di ridurre il tempo alla gravidanza, diminuire i tassi di CM e aumentare i tassi di nati vivi (LB).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il ruolo dell'aneuploidia nella CM è ben noto, con oltre il 50% delle interruzioni di gravidanza attribuite ad anomalie cromosomiche fetali (Viaggi et al., 2013). Inoltre, per i pazienti di età superiore a 35 anni con RPL, l'aneuploidia fetale è responsabile fino all'80% delle perdite nel primo trimestre (Marquard et al., 2010). A causa della prevalenza dell'aneuploidia nelle perdite del primo trimestre e nella popolazione RPL, la PGT è stata proposta come metodo per ridurre l'aborto spontaneo selezionando solo embrioni euploidi per il trasferimento (Shahine e Lathi, 2014). L'effetto finale del PGT sull'aumento dei tassi di LB nella popolazione RPL e l'intervallo di tempo al concepimento sono aree di indagine. Gli studi attuali sono in gran parte retrospettivi nel design con diverse limitazioni. Ad esempio: vengono utilizzate definizioni incoerenti di CM e RPL. Inoltre, il gruppo di trattamento (IVF e PGT) è stato confrontato con una varietà di gruppi di controllo tra cui IVF senza PGT, una popolazione di controllo infertile o con i tassi previsti di LB e CM in base all'età e alla storia clinica, ma non è stato confrontato con gestione delle aspettative (Shahine e Lathi, 2014). Infine, la maggior parte degli studi riporta gli esiti clinici solo di pazienti che raggiungono la biopsia PGT e/o il trasferimento di embrioni, quindi non vengono catturati tutti i possibili esiti del ciclo (Hodes-Wertz et al., 2012).
Per l'assenza di studi prospettici ben disegnati con un alto livello di evidenza che confronti IVF e PGT con l'attuale standard di cura, la gestione attesa, è stata eseguita fino ad oggi per il trattamento dei pazienti con RPL. L'obiettivo di questo studio è quello di eseguire un'analisi intent to treat confrontando il tasso di natalità vivo di IVF e PGT con la gestione in attesa in pazienti fertili RPL in un periodo di follow-up di un anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zhi Qin Chen, MD
- Numero di telefono: 2078 86-21-540355206
- Email: ptchen1@hotmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Hong Chen, MD
- Numero di telefono: 2345 86-21-540355206
- Email: 765230197@qq.com
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
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Contatto:
- Zhi Qin Chen, Master
- Numero di telefono: 2012 86-21-54035206
- Email: ptchen1@hotmail.com
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Contatto:
- Hong chen, Master
- Numero di telefono: 2012 86-21-54035206
- Email: charrychin@51mch.com
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Investigatore principale:
- Zhi Qin Chen, MD
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Sub-investigatore:
- Hong Chen, MD
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Investigatore principale:
- Shi Hua Bao, MD
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Sub-investigatore:
- Guo hua Li, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età delle donne <45 anni
- Due o più aborti clinici con anomalie cromosomiche fetali identificate o tre precedenti aborti consecutivi tra le 6 e le 20 settimane di età gestazionale, escluse le gravidanze biochimiche.
Criteri di esclusione:
- Presenza di APLA inclusi anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulante e b-2-glicoproteina
- Diagnosi di ipotiroidismo e iperprolattinemia con ormone stimolante la tiroide sierico non controllato e prolattina
- Avere un'anomalia nella cavità uterina
- Cariotipi parentali anomali (portatori di traslocazione e difetto monogenetico)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo PGT-A
Per i pazienti sottoposti a PGT-A, la biopsia del trofectoderma è stata eseguita su blastocisti di buona qualità e circa cinque cellule sono state aspirate delicatamente e separate dalla blastocisti applicando impulsi multipli di un laser a diodo da 1,48 μm senza contatto (Saturn 5 ActiveTM, Cooper Surgical, Inc., CT, USA) attraverso un'apertura della zona pellucida creata dal laser.
Le cellule sottoposte a biopsia sono state lavate tre volte in 1 × soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) (Life Technologies, NY, USA), trasferite in una provetta PCR contenente 2,5 μl 1 × PBS e criopreservate a -80◦C fino all'analisi.
I laboratori genetici hanno analizzato e interpretato le biopsie.
Lo screening genetico è stato eseguito utilizzando il test VeriSeq PGS basato sul sequenziamento di nuova generazione (NGS) seguendo i protocolli standard e le raccomandazioni del produttore (Illumina Inc., San Diego, USA）.
Il rapporto PGT-A può essere euploide, aneuploide, mosaico e non conclusivo.
Gli embrioni euploidi sono stati trasferiti mentre gli embrioni aneuploidi e mosaici non sono stati sostituiti.
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Test genetici preimpianto per l'aneuploidia
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Gruppo di gestione in attesa
In questo gruppo, un tentativo di concepimento è stato definito come un mese di calendario cercando di concepire spontaneamente.
Sia nei cicli naturali per le donne ovulatorie che nei cicli indotti da clomifene/letrozolo per le donne anovulatorie con o senza monitoraggio ecografico.
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Test genetici preimpianto per l'aneuploidia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso cumulativo di nati vivi che porta a nati vivi
Lasso di tempo: 12 mesi
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lo stato in corso doveva essere raggiunto entro 12 mesi dall'inclusione del paziente
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12 mesi
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tempo di nascita (TTLB).
Lasso di tempo: 24 mesi
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Il TTLB è stato misurato come il tempo dall'inclusione del paziente al parto vivo.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di euploidia delle blastocisti
Lasso di tempo: 30 giorni
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il numero di embrioni euploidi diviso per il numero totale di blastocisti
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30 giorni
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Tasso di aborto spontaneo
Lasso di tempo: 3 mesi
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il numero di aborti spontanei prima delle 22 settimane per gravidanza
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3 mesi
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Numero di ovociti recuperati
Lasso di tempo: 14 giorni
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ovociti prelevati per paziente
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14 giorni
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Tasso di annullamento del ciclo
Lasso di tempo: 28 giorni
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numero di cicli PGT senza embrioni vitali da trasferire diviso per il numero di cicli PGT avviati
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28 giorni
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Gravidanza clinica per trasferimento/per ciclo PGT/per tentativo di concepimento naturale
Lasso di tempo: 28 giorni
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presenza di sacco gestazionale intrauterino all'ecografia
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28 giorni
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Tasso di impianto
Lasso di tempo: 28 giorni
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numero di sacchi gestazionali per embrione trasferito
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28 giorni
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gravidanza in corso per trasferimento/per ciclo PGT/per tentativo
Lasso di tempo: 3 mesi
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gravidanza praticabile oltre la gestazione 8 settimane
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3 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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eventi avversi
Lasso di tempo: 2 anni
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: gravidanza multipla, gravidanza ectopica, infezione pelvica, difetti fetali o congeniti, complicanze ostetriche, peso alla nascita dei bambini
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Zhi Qin Chen, MD, Shanghai first maternty and infant hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brigham SA, Conlon C, Farquharson RG. A longitudinal study of pregnancy outcome following idiopathic recurrent miscarriage. Hum Reprod. 1999 Nov;14(11):2868-71. doi: 10.1093/humrep/14.11.2868.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Lachmi-Epstein A, Mazor M, Bashiri A. [Psychological and mental aspects and "tender loving care" among women with recurrent pregnancy losses]. Harefuah. 2012 Nov;151(11):633-7, 654. Hebrew.
- Marquard K, Westphal LM, Milki AA, Lathi RB. Etiology of recurrent pregnancy loss in women over the age of 35 years. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1473-1477. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.06.041. Epub 2009 Jul 30.
- Murugappan G, Ohno MS, Lathi RB. Cost-effectiveness analysis of preimplantation genetic screening and in vitro fertilization versus expectant management in patients with unexplained recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015 May;103(5):1215-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.012. Epub 2015 Mar 13.
- Perfetto CO, Murugappan G, Lathi RB. Time to next pregnancy in spontaneous pregnancies versus treatment cycles in fertile patients with recurrent pregnancy loss. Fertil Res Pract. 2015 Apr 21;1:5. doi: 10.1186/2054-7099-1-5. eCollection 2015.
- Shahine L, Lathi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Mar;42(1):117-34. doi: 10.1016/j.ogc.2014.10.002.
- Stephenson MD. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples. Fertil Steril. 1996 Jul;66(1):24-9.
- Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet 1990;336:673- 675. The PracticeCommittee of the American Society for ReproductiveMedicine. Evaluation and Treatment of Recurrent Pregnancy Loss: A Committee Opinion. Feril Steril 2012;98:1103 - 1111
- Regan L, Backos M, Rai R. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The RCOG Green-Top Guideline No. 17. The Investigation and Treatment of Couples with Recurrent First-trimester and Second-trimester Miscarriage. 2011
- Viaggi CD, Cavani S, Malacarne M, Floriddia F, Zerega G, Baldo C, Mogni M, Castagnetta M, Piombo G, Coviello DA, Camandona F, Lijoi D, Insegno W, Traversa M, Pierluigi M. First-trimester euploid miscarriages analysed by array-CGH. J Appl Genet. 2013 Aug;54(3):353-9. doi: 10.1007/s13353-013-0157-x. Epub 2013 Jun 19.
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Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- shanghai first maternity
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