- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05457335
2.Sammenligning av levende fødselsraten for PGT versus forventet behandling hos pasienter med RPL
Shanghai First Maternity and Infant Hospital,
Tilbakevendende graviditetstap (RPL) er en multifaktoriell lidelse definert av American Society for Reproductive Medicine (ASRM) som to eller flere kliniske spontanaborter (CM). Imidlertid skiller amerikanske retningslinjer seg fra europeiske retningslinjer som definerte tilbakevendende spontanabort som tre påfølgende tidligere svangerskapstap (The Royal College of Obstetricians and Gynecologists Green-Top Guideline, 2011). Dermed er det foreløpig ingen enhetlig omforent definisjon av RPL, ASRM anbefaler at en klinisk evaluering for RPL starter etter to tidlige svangerskapstap, og at en terskel på tre tidligere svangerskapstap brukes for epidemiologiske studier (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012).
Selv om den totale forekomsten av RPL er lav og anslått til 5 % av kvinnene (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012), utgjør det en betydelig diagnostisk og behandlingsmessig utfordring for både pasienter og klinikere. Retningslinjer for evaluering av pasienter med RPL inkluderer evaluering av livmorhulen og blodarbeid for å bestemme foreldrenes karyotyper og tilstedeværelsen av anti-fosfolipidantistoffer (APLA). Hos minst 50 % av pasientene er det imidlertid ikke identifisert en etiologi for RPL (Stirrat, 1990; Stephenson, 1996; Stephenson og Kutteh, 2007; The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). ASRM anbefaler forventningsfull behandling som gjeldende standard for omsorg for pasienter med uforklarlig RPL (The Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, 2012). Rådgivning av pasienter med uforklarlig RPL til å følge forventningsfull behandling byr på flere utfordringer. Pasienter føler ofte at det haster med å bli gravid, og forventningsfull behandling kan føles som en passiv og tidkrevende tilnærming til unnfangelse. I tillegg bærer pasienter ofte på en betydelig mengde skyld og sorg i forbindelse med spontanabort. Forsøk på spontan befruktning kan føles følelsesmessig sårbar; Til tross for trygghet om god prognose, tviler pasientene på at en påfølgende graviditet vil lykkes (Lachmi-Epstein et al., 2012). Av alle disse årsakene har IVF og preimplantasjonsgenetisk testing (PGT) blitt undersøkt som en behandlingsstrategi hos RPL-pasienter med mål om å forkorte tiden til graviditet, redusere CM-frekvensen og øke antallet levendefødte (LB).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rollen til aneuploidi i CM er velkjent, med over 50 % av svangerskapstapene tilskrevet føtale kromosomavvik (Viaggi et al., 2013). Videre, for pasienter over 35 år med RPL, er fosteraneuploidi ansvarlig for opptil 80 % av tapene i første trimester (Marquard et al., 2010). På grunn av forekomsten av aneuploidi i tap av første trimester og i RPL-populasjonen, har PGT blitt foreslått som en metode for å redusere spontanabort ved å velge kun euploide embryoer for overføring (Shahine og Lathi, 2014). Den endelige effekten av PGT på økende LB-rater i RPL-populasjonen og tidsintervallet til unnfangelse er undersøkelsesområder. Nåværende studier er i stor grad retrospektive i design med flere begrensninger. For eksempel: Inkonsekvente definisjoner av CM og RPL brukes. I tillegg har behandlingsgruppen (IVF og PGT) blitt sammenlignet med en rekke kontrollgrupper, inkludert IVF uten PGT, en infertil kontrollpopulasjon, eller med predikerte LB- og CM-rater basert på alder og klinisk historie, men har ikke blitt sammenlignet med forventningsfull ledelse (Shahine og Lathi, 2014). Til slutt rapporterer flertallet av studiene bare kliniske utfall av pasienter som oppnår PGT-biopsi og/eller embryooverføring, så alle mulige syklusutfall blir ikke fanget opp (Hodes-Wertz et al., 2012).
For fravær av godt utformede prospektive studier med høyt bevisnivå som sammenligner IVF og PGT med gjeldende standard for omsorg, har forventningsfull behandling blitt utført til dags dato for behandling av RPL-pasienter. Målet med denne studien er å utføre en intensjon om å behandle analyse som sammenligner levende fødselsrate av IVF og PGT med forventet behandling hos fertile RPL-pasienter i løpet av ett års oppfølgingsperiode.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhi Qin Chen, MD
- Telefonnummer: 2078 86-21-540355206
- E-post: ptchen1@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Hong Chen, MD
- Telefonnummer: 2345 86-21-540355206
- E-post: 765230197@qq.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
Ta kontakt med:
- Zhi Qin Chen, Master
- Telefonnummer: 2012 86-21-54035206
- E-post: ptchen1@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Hong chen, Master
- Telefonnummer: 2012 86-21-54035206
- E-post: charrychin@51mch.com
-
Hovedetterforsker:
- Zhi Qin Chen, MD
-
Underetterforsker:
- Hong Chen, MD
-
Hovedetterforsker:
- Shi Hua Bao, MD
-
Underetterforsker:
- Guo hua Li, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder på kvinner <45 år
- To eller flere kliniske spontanaborter med identifiserte føtale kromosomavvik, eller tre påfølgende tidligere svangerskapstap mellom 6 og 20 ukers svangerskapsalder, unntatt biokjemiske graviditeter.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av APLA inkludert anti-kardiolipin antistoff, lupus antikoagulant og b-2-glykoprotein
- Diagnose for hypotyreose og hyperprolaktinemi med ukontrollert serum tyreoideastimulerende hormon og prolaktin
- Å ha en anomali i livmorhulen
- Abormale foreldrekaryotyper (translokasjonsbærere og monogenetisk defekt)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
PGT-A gruppe
For pasienter som gjennomgikk PGT-A, ble trophectoderm biopsi utført på blastocyster av god kvalitet, og omtrent fem celler ble aspirert forsiktig og separert fra blastocysten ved å påføre flere pulser av en ikke-kontakt 1,48 μm diodelaser (Saturn 5 ActiveTM, Cooper Surgical, Inc., CT, USA) gjennom en zona pellucida-åpning skapt av laseren.
De biopsierte cellene ble vasket tre ganger i 1 × fosfatbufret saltvann (PBS) (Life Technologies, NY, USA), overført til et PCR-rør inneholdende 2,5 ul 1 × PBS og kryokonservert ved -80◦C frem til analyse.
Genetiske laboratorier analyserte og tolket biopsier.
Den genetiske screeningen ble utført ved å bruke den neste generasjons sekvensering (NGS)-baserte analysen VeriSeq PGS etter standardprotokoller og produsentens anbefalinger (Illumina Inc., San Diego, USA).
PGT-A-rapporten kan være euploid, aneuploidi, mosaikk og ikke-konklusjon.
Euploide embryoer ble overført mens aneuploide og mosaikkembryoer ikke ble erstattet.
|
Preimplantasjons genetisk testing for aneuploidi
|
Forventningsfull ledergruppe
I denne gruppen ble ett forsøk på unnfangelse definert som en kalendermåned som forsøkte å bli gravid spontant.
Enten i naturlige sykluser for eggløsningskvinner og i klomifen/letrozol-induserte sykluser for anovulatoriske kvinner med eller uten ultralydovervåking.
|
Preimplantasjons genetisk testing for aneuploidi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
kumulativ fødselsrate som fører til levende fødsel
Tidsramme: 12 måneder
|
den pågående statusen måtte oppnås innen 12 måneder etter pasientinkludering
|
12 måneder
|
tid til levende fødsel (TTLB).
Tidsramme: 24 måneder
|
TTLB ble målt som tiden fra pasienten ble inkludert til en levende fødsel.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Euploidihastighet for blastocyster
Tidsramme: 30 dager
|
antall euploide embryoer delt på totalt antall blastocyster
|
30 dager
|
Abortrate
Tidsramme: 3 måneder
|
antall spontanaborter før 22 uker per svangerskap
|
3 måneder
|
Antall oocytter hentet
Tidsramme: 14 dager
|
oocytter hentet per pasient
|
14 dager
|
Sykluskanselleringsgrad
Tidsramme: 28 dager
|
antall PGT-syklus uten levedyktig embryo som skal overføres delt på antall PGT-syklus initiert
|
28 dager
|
Klinisk graviditet per overføring/per PGT-syklus/per forsøk for naturlig befruktning
Tidsramme: 28 dager
|
tilstedeværelse av intrauterin svangerskapssekk på ultralyd
|
28 dager
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 28 dager
|
antall svangerskapsposer per overført embryo
|
28 dager
|
pågående graviditet per overføring /per PGT-syklus/per forsøk
Tidsramme: 3 måneder
|
levedyktig svangerskap utover svangerskapet 8 uker
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
uønskede hendelser
Tidsramme: 2 år
|
: flere graviditeter, ektopisk graviditet, ,bekkeninfeksjon, foster- eller medfødte defekter, obstetriske komplikasjoner, fødselsvekt til babyer
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhi Qin Chen, MD, Shanghai first maternty and infant hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brigham SA, Conlon C, Farquharson RG. A longitudinal study of pregnancy outcome following idiopathic recurrent miscarriage. Hum Reprod. 1999 Nov;14(11):2868-71. doi: 10.1093/humrep/14.11.2868.
- Forman EJ, Hong KH, Ferry KM, Tao X, Taylor D, Levy B, Treff NR, Scott RT Jr. In vitro fertilization with single euploid blastocyst transfer: a randomized controlled trial. Fertil Steril. 2013 Jul;100(1):100-7.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.02.056. Epub 2013 Mar 30.
- Lachmi-Epstein A, Mazor M, Bashiri A. [Psychological and mental aspects and "tender loving care" among women with recurrent pregnancy losses]. Harefuah. 2012 Nov;151(11):633-7, 654. Hebrew.
- Marquard K, Westphal LM, Milki AA, Lathi RB. Etiology of recurrent pregnancy loss in women over the age of 35 years. Fertil Steril. 2010 Sep;94(4):1473-1477. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.06.041. Epub 2009 Jul 30.
- Murugappan G, Ohno MS, Lathi RB. Cost-effectiveness analysis of preimplantation genetic screening and in vitro fertilization versus expectant management in patients with unexplained recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2015 May;103(5):1215-20. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.012. Epub 2015 Mar 13.
- Perfetto CO, Murugappan G, Lathi RB. Time to next pregnancy in spontaneous pregnancies versus treatment cycles in fertile patients with recurrent pregnancy loss. Fertil Res Pract. 2015 Apr 21;1:5. doi: 10.1186/2054-7099-1-5. eCollection 2015.
- Shahine L, Lathi R. Recurrent pregnancy loss: evaluation and treatment. Obstet Gynecol Clin North Am. 2015 Mar;42(1):117-34. doi: 10.1016/j.ogc.2014.10.002.
- Stephenson MD. Frequency of factors associated with habitual abortion in 197 couples. Fertil Steril. 1996 Jul;66(1):24-9.
- Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet 1990;336:673- 675. The PracticeCommittee of the American Society for ReproductiveMedicine. Evaluation and Treatment of Recurrent Pregnancy Loss: A Committee Opinion. Feril Steril 2012;98:1103 - 1111
- Regan L, Backos M, Rai R. The Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The RCOG Green-Top Guideline No. 17. The Investigation and Treatment of Couples with Recurrent First-trimester and Second-trimester Miscarriage. 2011
- Viaggi CD, Cavani S, Malacarne M, Floriddia F, Zerega G, Baldo C, Mogni M, Castagnetta M, Piombo G, Coviello DA, Camandona F, Lijoi D, Insegno W, Traversa M, Pierluigi M. First-trimester euploid miscarriages analysed by array-CGH. J Appl Genet. 2013 Aug;54(3):353-9. doi: 10.1007/s13353-013-0157-x. Epub 2013 Jun 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- shanghai first maternity
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Graviditetsutfall
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringSkrumplever, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase ved graviditet | Graviditetssykdom | AFLP - Acute Fatty Liver of PregnancyStorbritannia
Kliniske studier på gjennomgår PGT
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.Sofiva Genomics Co., Ltd.Rekruttering
-
ART Fertility Clinics LLCFullført
-
IgenomixFullførtAneuploidi | KromosomavvikItalia
-
Eyup Hakan DuranRekruttering
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringGjentatt implantasjonssviktBelgia
-
Rigshospitalet, DenmarkHar ikke rekruttert ennå
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustRekruttering
-
University of Alabama at BirminghamFullført
-
IgenomixFullførtInfertilitet | Aneuploidi | KromosomavvikMexico, Tyrkia, Forente stater, Argentina, Spania, Brasil, Italia, Peru
-
ART Fertility Clinics LLCTilbaketrukket