Bezpečnost orální pryskyřice pro léčbu hyperkalemie u čínských pacientů s renální insuficiencí (SCRUTINIZE)

Pozadí/důvod:

Hyperkalémie (HK) je běžná porucha elektrolytů v klinické praxi, definovaná jako sérový draslík (sK) nad normálním rozmezím. Hraniční hodnota pro diagnózu HK je ve většině mezinárodních doporučení 5,0 mmol/l[1, 2]. HK mění gradient draslíkových iontů přes buněčnou membránu a ovlivňuje excitabilitu a vodivost kardiomyocytů, což vede k různým typům arytmií, včetně ventrikulární arytmie, srdeční zástavy a náhlé smrti[3]. V běžné populaci je prevalence HK asi 2–3 %[4–6]. V epidemiologickém průzkumu v Číně prodělalo HK 3,86 % všeobecných ambulantních pacientů a podíl pacientů s HK se zvýšil u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), srdečním selháním, diabetem a hypertenzí [7]. Dále 62 % hospitalizovaných pacientů s HK provázených akutním poškozením ledvin (AKI)[8].

Možnosti léčby HK jsou dobře zdokumentovány a urgentní terapie je indikována u rychlých a výrazných elevací sK. Pro pacienty s mírnými elevacemi sK bez kardiálních a nervosvalových projevů je však orální pryskyřice v souladu s klinickou praxí, jak kalciumpolystyrensulfonát (CPS), tak sodný polystyrensulfonát (SPS), jsou použitelné pro HK způsobenou akutní a chronickou renální dysfunkcí .

CPS/SPS zachycuje draslík v distálním tračníku výměnou za vápník/sodík za draslík. CPS může mít výhodu oproti SPS, protože zabraňuje zadržování sodíku. Jen málo klinických studií však hodnotilo bezpečnost a účinnost CPS/SPS v léčbě HK. Očekává se, že tato studie rozšíří a doplní aktuálně dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti CPS/SPS u čínské populace v praxi v reálném světě.

Cíle:

Primární cíle: Popsat bezpečnost a snášenlivost CPS/SPS pro léčbu HK u čínských pacientů s renální insuficiencí z hlediska nežádoucích účinků (AE), závažných nežádoucích účinků (SAE) a přerušení CPS/SPS z důvodu nežádoucích účinků (DAEs). .

Sekundární cíle:

• Popsat bezpečnost a snášenlivost CPS/SPS pro léčbu HK u čínských hyperkalemických pacientů s renální insuficiencí ve smyslu AE, SAE a DAEs, které výzkumníci studie považovali za kauzálně související s CPS/SPS.
• Porozumět schématu léčby CPS/SPS v reálné klinické praxi pro léčbu HK u čínských pacientů s renální insuficiencí.
• Popsat hladinu sK u pacientů s renální insuficiencí léčených CPS/SPS během sledovaného období

Metody:

Design studie: Studie je multicentrická prospektivní observační kohortová studie, do které budou zařazeni pacienti, kteří pokračují a noví uživatelé pro léčbu HK na CPS/SPS při zařazení do studie v reálné klinické praxi. Vhodní pacienti budou identifikováni lékaři v každém místě studie posouzením pacientů nebo přezkoumáním lékařského záznamu.

Předepisování (včetně zahájení, úpravy dávky nebo přerušení) nebo ukončení CPS/SPS určí lékaři podle skutečné klinické praxe a v souladu s místním štítkem. Žádný zaměstnanec AstraZeneca (AZ) nebo člen výzkumného provozního týmu nebude zasahovat do rozhodování žádného lékaře nebo pacienta jakýmkoliv přístupem, a to kdykoli během studie.

Každý pacient bude sledován podle standardní klinické praxe po dobu 6 měsíců od zařazení.

V den zápisu do studie (den 1) budou pacienti rozděleni do 2 skupin jako nová uživatelská skupina a pokračující uživatelská skupina. Noví uživatelé jsou definováni jako pacienti zahajující léčbu CPS/SPS, ale bez léčby CPS/SPS do 7 dnů před 1. dnem. Probíhající uživatelé jsou definováni tak, že pacienti s léčbou CPS/SPS do 7 dnů před 1. dnem a pokračují v léčbě CPS/SPS po zařazení . Pacienti s předchozí léčbou CPS/SPS, kteří po zařazení nebudou pokračovat v léčbě CPS/SPS, nebudou zahrnuti.

Podle standardní klinické praxe by noví uživatelé CPS/SPS měli navštívit lékaře do 1–3 dnů po zahájení léčby kvůli opakovanému testování draslíku, poté by noví uživatelé a pokračující uživatelé měli navštívit lékaře v 1., 3. a 6. měsíci za účelem monitorování draslíku. nebo konzultace chronického onemocnění.

Pro novou skupinu uživatelů

• „Indexová léčebná epizoda CPS/SPS ve studii“ začíná v den zápisu do studie.
• Následné návštěvy budou plánovány na 3. den, 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc ode dne zápisu do studia.

Pro pokračující uživatelskou skupinu

• "Etapa léčby indexem CPS/SPS ve studii" začala před dnem zápisu do studie.
• Následné návštěvy budou plánovány na 1. měsíc, 3. měsíc a 6. měsíc ode dne zápisu do studia.

Návštěvy 1. dne (den zápisu do studie) a 3. dne (platí pouze pro pacienty v nové skupině uživatelů) jsou na místě. V případě návštěv v 1., 3. a 6. měsíci, pokud pacient pokračuje v léčbě CPS/SPS v časových bodech návštěvy, bude návštěva na místě. V opačném případě bude návštěva provedena telefonicky. Při každé návštěvě budou shromážděny výsledky bezpečnosti, údaje o měření sK (pokud jsou k dispozici), údaje o léčbě CPS/SPS (podle potřeby) a další související údaje (pokud jsou k dispozici), jak je podrobně uvedeno v části 6.1.2.

Zdroj dat: Tato studie bude založena na primárních (prospektivních) datech shromážděných z přibližně 30 nemocnic v Číně, které přijímají přibližně 1000 pacientů. Vyšetřovatelé na místě budou odpovědní za to, že budou shromážděna všechna požadovaná data a budou vložena do elektronického formuláře hlášení případu (eCRF).

Populace studie: Tato studie bude zahrnovat čínské pacienty s renální insuficiencí, kteří jsou novými uživateli nebo pokračujícími uživateli CPS/SPS definovaných výše v den zápisu do studie. Způsobilými pacienty mohou být pacienti s hemodialyzační léčbou nebo bez ní.

Expozice: Léčebná dávka a trvání CPS/SPS je na uvážení ošetřujícího lékaře pacienta.

Výsledek(y): Měření studie budou shromážděna v den 1 a při plánovaných studijních návštěvách.

Primární koncové body:

• Výskyt AE, SAE a DAEs během studie.

Sekundární koncové body:

• Výskyt AE, SAE a DAE, které vyšetřovatelé posoudili jako příčinnou souvislost s CPS/SPS.
• Průměrná denní dávka CPS/SPS, frekvence různých dávek CPS/SPS, trvání léčby CPS/SPS, změny dávek a důvody jakýchkoli změn dávek.

• Testovaná změna sK mezi V1 a V2 (pacienti v nové skupině uživatelů), stejně jako průměrné (v rámci pacienta) hladiny sK během studie. Hodnocení toho, zda pacient má či nemá sklon k normokalemii. Pro normokalémii budou zvažována dvě kritéria:

  • sK mezi 3,5 až 5,0 mmol/l včetně
  • sK mezi 3,5 až 5,5 mmol/l včetně. Odůvodnění velikosti vzorku: Za předpokladu, že očekávaný poměr pacientů na SPS vs. CPS by byl kolem 2:1, pak by při celkovém počtu 1 000 pacientů byl počet pacientů na SPS a CPS přibližně 650 a 350.

Mezi 350 pacienty na CPS se očekává 150 a 200 nových uživatelů a současných uživatelů; Zatímco mezi 650 pacienty na SPS se očekává, že noví uživatelé a pokračující uživatelé budou 300 a 350. Za předpokladu, že míra AE pro různé typy AE by se pohybovala od 1 % do 12,8 % pro CPS [9] a 10 % až 46,7 % pro SPS [10], současná velikost vzorku by mohla poskytnout 95% interval spolehlivosti (CI), jako [0,1 %, 5,7 %] až [8,2 %, 17,4 %] pro CPS a [6,6 %, 13,4 %] až [41,2 %, 51,9 % ] pro SPS, odhadnuté pomocí normální aproximace a přesné metody Clopper-Pearson (pouze pro míru AE 1 %), která splňuje obecné klinické požadavky.

Odhad velikosti vzorku podle jiných scénářů a také podrobný popis přístupu k odhadu budou uvedeny v části 5.4.

Statistická analýza:

Tato studie má primárně deskriptivní charakter bez formálního testování hypotéz pro cíle. Analýzy budou zpravidla sestávat z odhadů (pravděpodobností, sazeb, průměrů atd.) s odpovídajícími 95% CI a také podpůrné popisné statistiky, jako je průměr, směrodatná odchylka (SD), medián, minimum, maximum a kvartily.