Sicherheit von oralem Harz zur Behandlung von Hyperkaliämie bei chinesischen Patienten mit Niereninsuffizienz (SCRUTINIZE)

Hintergrund/Begründung:

Hyperkaliämie (HK) ist eine häufige Elektrolytstörung in der klinischen Praxis, definiert als Serumkalium (sK) außerhalb des normalen Bereichs. Der Cut-off-Wert für die HK-Diagnose liegt in den meisten internationalen Leitlinien bei 5,0 mmol/L [1, 2]. HK verändert den Kaliumionengradienten über die Zellmembran und beeinflusst die Erregbarkeit und Leitfähigkeit von Kardiomyozyten, was zu verschiedenen Arten von Arrhythmien führt, einschließlich ventrikulärer Arrhythmie, Herzstillstand und plötzlichem Tod [3]. In der Allgemeinbevölkerung beträgt die Prävalenz von HK etwa 2-3 % [4-6]. In einer epidemiologischen Umfrage in China hatten 3,86 % der allgemeinen ambulanten Patienten eine HK, und der Anteil der Patienten, die eine HK hatten, stieg bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), Herzinsuffizienz, Diabetes und Bluthochdruck [7]. Darüber hinaus，62% hospitalisierte HK-Patienten mit akuter Nierenschädigung (AKI)[8].

Behandlungsoptionen für HK sind gut dokumentiert, und eine dringende Therapie ist bei schnellen und erheblichen Erhöhungen von sK indiziert. Bei Patienten mit leicht erhöhten sK ohne kardiale und neuromuskuläre Manifestationen entspricht oral verabreichtes Harz jedoch der klinischen Praxis, sowohl Calciumpolystyrolsulfonat (CPS) als auch Natriumpolystyrolsulfonat (SPS) sind bei HK anwendbar, die durch akute und chronische Nierenfunktionsstörung verursacht werden .

CPS/SPS schließt Kalium im distalen Dickdarm im Austausch gegen Calcium/Natrium gegen Kalium ein. CPS kann einen Vorteil gegenüber SPS haben, da es eine Natriumretention vermeidet. Allerdings haben nur wenige klinische Studien die Sicherheit und Wirksamkeit von CPS/SPS bei der Behandlung von HK bewertet. Diese Studie soll die derzeit verfügbaren CPS/SPS-Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten in der chinesischen Bevölkerung in der Praxis verbessern und ergänzen.

Ziele:

Primäre Ziele: Beschreibung der Sicherheit und Verträglichkeit von CPS/SPS für das HK-Management bei chinesischen Patienten mit Niereninsuffizienz in Bezug auf unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und Abbrüche von CPS/SPS aufgrund unerwünschter Ereignisse (DAEs). .

Sekundäre Ziele:

• Beschreibung der Sicherheit und Verträglichkeit von CPS/SPS für das HK-Management bei chinesischen Patienten mit Hyperkaliämie und Niereninsuffizienz in Bezug auf UEs, SUEs und DAEs, die von den Studienleitern als kausal mit CPS/SPS in Zusammenhang stehend beurteilt wurden.
• Verständnis des Behandlungsmusters von CPS/SPS in der realen klinischen Praxis zur Behandlung von HK bei chinesischen Patienten mit Niereninsuffizienz.
• Zur Beschreibung des sK-Levels von Patienten mit Niereninsuffizienz, die während des Beobachtungszeitraums mit CPS/SPS behandelt wurden

Methoden:

Studiendesign: Die Studie ist eine multizentrische, prospektive, beobachtende Kohortenstudie, in die laufende Patienten und neue Anwender für das HK-Management auf CPS/SPS bei der Studieneinschreibung in die reale klinische Praxis aufgenommen werden. Die in Frage kommenden Patienten werden von Ärzten an jedem Studienzentrum durch Beurteilung der Patienten oder Durchsicht der Krankenakte identifiziert.

Die Verschreibung (einschließlich Beginn, Dosisanpassung oder Unterbrechung) oder Absetzen von CPS/SPS wird von Ärzten gemäß der praktischen klinischen Praxis und in Übereinstimmung mit dem lokalen Etikett festgelegt. Kein Mitarbeiter von AstraZeneca (AZ) oder Mitglied des Forschungsbetriebsteams greift zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie durch irgendeinen Ansatz in die Entscheidungsfindung eines Arztes oder Patienten ein.

Jeder Patient wird nach klinischer Standardpraxis 6 Monate lang nach der Aufnahme nachbeobachtet.

Am Studieneinschreibungstag (Tag 1) werden die Patienten in 2 Gruppen als neue Benutzergruppe und laufende Benutzergruppe eingeteilt. Neue Benutzer sind definiert als Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 mit CPS/SPS, aber ohne CPS/SPS-Behandlung beginnen. Fortlaufende Benutzer sind definiert als Patienten mit CPS/SPS-Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 und setzen die CPS/SPS-Behandlung nach der Registrierung fort . Die Patienten mit vorheriger CPS/SPS-Behandlung, die die CPS/SPS-Behandlung nach der Registrierung nicht fortsetzen, werden nicht eingeschlossen.

Gemäß der klinischen Standardpraxis sollten neue Anwender von CPS/SPS innerhalb von 1-3 Tagen nach Beginn der Behandlung einen Arzt aufsuchen, um den Kaliumgehalt erneut zu testen. Anschließend sollten neue Anwender und fortlaufende Anwender ihren Arzt in Monat 1, Monat 3 und Monat 6 zur Kaliumüberwachung aufsuchen oder Beratung bei chronischen Erkrankungen.

Für neue Benutzergruppe

• Die „Studienindex-CPS/SPS-Behandlungsepisode“ beginnt am Tag der Studieneinschreibung.
• Nachsorgeuntersuchungen sind am 3. Tag, im 1. Monat, im 3. Monat und im 6. Monat ab dem Tag der Studieneinschreibung geplant.

Für laufende Benutzergruppe

• Die „Studienindex-CPS/SPS-Behandlungsepisode“ begann vor dem Tag der Studieneinschreibung.
• Nachsorgeuntersuchungen sind im 1. Monat, im 3. Monat und im 6. Monat ab dem Tag der Studieneinschreibung geplant.

Besuche an Tag 1 (Tag der Studieneinschreibung) und Tag 3 (gilt nur für Patienten in einer neuen Benutzergruppe) finden vor Ort statt. Bei Besuchen in Monat 1, Monat 3 und Monat 6 findet der Besuch vor Ort statt, wenn der Patient die CPS/SPS-Behandlung zu den Besuchszeitpunkten fortsetzt. Andernfalls wird der Besuch telefonisch durchgeführt. Bei jedem Besuch werden Sicherheitsergebnisse, sK-Messdaten (falls verfügbar), Behandlungsdaten von CPS/SPS (falls zutreffend) und andere zugehörige Daten (falls verfügbar) erhoben, wie in Abschnitt 6.1.2 beschrieben.

Datenquelle: Diese Studie basiert auf primären (prospektiven) Daten, die von ungefähr 30 Krankenhäusern in China gesammelt wurden und ungefähr 1000 Patienten rekrutierten. Die Prüfer vor Ort sind dafür verantwortlich sicherzustellen, dass alle erforderlichen Daten gesammelt und in das elektronische Fallberichtsformular (eCRF) eingegeben werden.

Studienpopulation: In diese Studie werden chinesische Patienten mit Niereninsuffizienz aufgenommen, die am Tag der Einschreibung in die Studie neue Benutzer oder laufende Benutzer von CPS/SPS sind, die oben definiert sind. Geeignete Patienten können Patienten mit oder ohne Hämodialysebehandlung sein.

Exposition: Die Behandlungsdosis und -dauer von CPS/SPS liegen im Ermessen des behandelnden Arztes des Patienten.

Ergebnis(se): Studienmessungen werden an Tag 1 und bei den geplanten Studienbesuchen erhoben.

Primäre Endpunkte:

• Auftreten von UEs, SUEs und DAEs während der Studie.

Sekundäre Endpunkte:

• Auftreten von UEs, SUEs und DAEs, die nach Einschätzung der Untersucher in ursächlichem Zusammenhang mit CPS/SPS stehen.
• Durchschnittliche CPS/SPS-Tagesdosis, Häufigkeit unterschiedlicher CPS/SPS-Dosierungen, Dauer der CPS/SPS-Behandlung, Dosisänderungen und Gründe für Dosisänderungen.

• Veränderung des getesteten sK zwischen V1 und V2 (Patienten in der neuen Benutzergruppe) sowie durchschnittliche (innerhalb des Patienten) sK-Werte während der Studie. Eine Bewertung, ob ein Patient zu Normokaliämie neigt oder nicht. Zwei Kriterien für Normokaliämie werden berücksichtigt:

  • sK zwischen 3,5 bis 5,0 mmol/L, einschließlich
  • sK zwischen 3,5 bis einschließlich 5,5 mmol/L. Begründung der Stichprobengröße: Unter der Annahme, dass das erwartete Verhältnis von Patienten unter SPS zu CPS etwa 2:1 betragen würde, dann würde bei einer Gesamtzahl von 1.000 Patienten die Anzahl der Patienten unter SPS und CPS ungefähr 650 und 350 betragen.

Unter den 350 CPS-Patienten werden voraussichtlich 150 und 200 neue Benutzer und laufende Benutzer sein; Unter den 650 Patienten mit SPS werden voraussichtlich 300 und 350 neue Benutzer und laufende Benutzer sein, wenn man annimmt, dass die AE-Rate für verschiedene Arten von AE zwischen 1 % und 12,8 % für CPS [9] und 10 % bis 46,7 % für SPS liegen würde [10] könnte die aktuelle Stichprobengröße ein 95-%-Konfidenzintervall (KI) von [0,1 %, 5,7 %] bis [8,2 %, 17,4 %] für CPS und [6,6 %, 13,4 %] bis [41,2 %, 51,9 %] liefern. ] für SPS, geschätzt mit normaler Approximation und der exakten Methode von Clopper-Pearson (nur für eine AE-Rate von 1 %), die den allgemeinen klinischen Anforderungen entspricht.

Die Schätzung der Stichprobengröße in anderen Szenarien sowie eine detaillierte Beschreibung des Schätzansatzes werden in Abschnitt 5.4 bereitgestellt.

Statistische Analyse:

Diese Studie hat in erster Linie deskriptiven Charakter ohne formelle Hypothesenprüfung für die Ziele. Die Analysen bestehen in der Regel aus Schätzungen (von Wahrscheinlichkeiten, Raten, Mittelwerten usw.) mit den entsprechenden 95%-KIs sowie unterstützenden deskriptiven Statistiken wie Mittelwert, Standardabweichung (SD), Median, Minimum, Maximum und Quartile.