Bezpieczeństwo żywicy doustnej w leczeniu hiperkaliemii u chińskich pacjentów z niewydolnością nerek (SCRUTINIZE)

Tło/uzasadnienie:

Hiperkaliemia (HK) jest częstym zaburzeniem elektrolitowym w praktyce klinicznej, definiowanym jako stężenie potasu w surowicy (sK) poza prawidłowym zakresem. W większości międzynarodowych wytycznych wartość odcięcia dla rozpoznania HK wynosi 5,0 mmol/l[1, 2]. HK zmienia gradient jonów potasu przez błonę komórkową oraz wpływa na pobudliwość i przewodnictwo kardiomiocytów, prowadząc do różnego rodzaju zaburzeń rytmu, w tym komorowych zaburzeń rytmu, zatrzymania krążenia i nagłej śmierci [3]. W populacji ogólnej częstość występowania HK wynosi około 2-3%[4-6]. W badaniu epidemiologicznym w Chinach 3,86% ogółu pacjentów ambulatoryjnych doświadczyło HK, a odsetek pacjentów, u których wystąpiła HK, wzrósł u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD), niewydolnością serca, cukrzycą i nadciśnieniem tętniczym [7]. Ponadto, 62% hospitalizowanych pacjentów z HK, którym towarzyszyło ostre uszkodzenie nerek (AKI) [8].

Możliwości leczenia HK są dobrze udokumentowane, a w przypadku szybkiego i znacznego wzrostu sK wskazana jest pilna terapia. Jednak u pacjentów z umiarkowanym zwiększeniem sK bez objawów sercowych i nerwowo-mięśniowych, żywica doustna jest zgodna z praktyką kliniczną, zarówno polistyrenosulfonian wapnia (CPS), jak i polistyrenosulfonian sodu (SPS) mają zastosowanie w HK spowodowanym ostrą i przewlekłą dysfunkcją nerek .

CPS/SPS zatrzymuje potas w dystalnej części jelita grubego w zamian za wapń/sód w potas. CPS może mieć przewagę nad SPS, ponieważ pozwala uniknąć retencji sodu. Jednak niewiele badań klinicznych oceniało bezpieczeństwo i skuteczność CPS/SPS w leczeniu HK. Oczekuje się, że badanie to poprawi i uzupełni obecnie dostępne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności CPS/SPS w populacji chińskiej w praktyce światowej.

Cele:

Główne cele: Opisanie bezpieczeństwa i tolerancji CPS/SPS w leczeniu HK u chińskich pacjentów z niewydolnością nerek pod względem zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i odstawienia CPS/SPS z powodu zdarzeń niepożądanych (DAE) .

Cele drugorzędne:

• Opisanie bezpieczeństwa i tolerancji CPS/SPS w leczeniu HK u chińskich pacjentów z hiperkaliemią i niewydolnością nerek pod względem AE, SAE i DAE uznanych przez badaczy za przyczynowo związane z CPS/SPS.
• Zrozumienie schematu leczenia CPS/SPS w rzeczywistej praktyce klinicznej w leczeniu HK u chińskich pacjentów z niewydolnością nerek.
• Opis poziomu sK pacjentów z niewydolnością nerek leczonych CPS/SPS w okresie obserwacji

Metody:

Projekt badania: Badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, obserwacyjnym badaniem kohortowym, do którego zostaną włączeni pacjenci będący w trakcie i nowi użytkownicy leczenia HK w ramach CPS/SPS podczas włączania do badania w rzeczywistej praktyce klinicznej. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani przez lekarzy w każdym ośrodku badawczym poprzez ocenę pacjentów lub przegląd dokumentacji medycznej.

Recepta (w tym rozpoczęcie, dostosowanie dawki lub przerwanie) lub odstawienie CPS/SPS zostanie ustalona przez lekarzy zgodnie z rzeczywistą praktyką kliniczną i zgodnie z lokalną etykietą. Żaden pracownik AstraZeneca (AZ) ani członek zespołu badawczego nie będzie ingerował w podejmowanie decyzji przez jakiegokolwiek lekarza lub pacjenta w jakikolwiek sposób, w jakimkolwiek momencie badania.

Każdy pacjent będzie obserwowany zgodnie ze standardową praktyką kliniczną przez 6 miesięcy od rejestracji.

W dniu rejestracji do badania (Dzień 1) pacjenci zostaną podzieleni na 2 grupy: grupa nowych użytkowników i grupa stałych użytkowników. Nowych użytkowników definiuje się jako pacjentów rozpoczynających leczenie CPS/SPS, ale bez leczenia CPS/SPS w ciągu 7 dni przed dniem 1. Stałych użytkowników definiuje się jako pacjentów leczonych CPS/SPS w ciągu 7 dni przed dniem 1 i kontynuujących leczenie CPS/SPS po włączeniu . Pacjenci poddawani wcześniejszemu leczeniu CPS/SPS, którzy nie będą kontynuować leczenia CPS/SPS po włączeniu, nie zostaną uwzględnieni.

Zgodnie ze standardową praktyką kliniczną nowi użytkownicy CPS/SPS powinni zgłosić się do lekarza w ciągu 1-3 dni po rozpoczęciu leczenia w celu ponownego zbadania stężenia potasu, następnie nowi użytkownicy i osoby stosujące regularnie powinny zgłosić się do lekarza w 1., 3. i 6. miesiącu w celu monitorowania stężenia potasu lub konsultacje w zakresie chorób przewlekłych.

Dla nowej grupy użytkowników

• „Indeks badania Epizod leczenia CPS/SPS” rozpoczyna się w dniu rejestracji do badania.
• Wizyty kontrolne zaplanowano na 3 dzień, 1 miesiąc, 3 miesiąc i 6 miesiąc od Dnia Zapisów na Studium.

Dla stałej grupy użytkowników

• „Indeks badania Epizod leczenia CPS/SPS” rozpoczął się przed dniem rejestracji do badania.
• Wizyty kontrolne zaplanowano na 1 miesiąc, 3 miesiąc i 6 miesiąc od Dnia Zapisów na Studium.

Wizyty dnia 1. (dzień rejestracji do badania) i dnia 3. (dotyczy tylko pacjentów z nowej grupy użytkowników) odbywają się na miejscu. W przypadku wizyt w Miesiącu 1, Miesiącu 3 i Miesiącu 6, jeśli pacjent kontynuuje leczenie CPS/SPS w punktach czasowych wizyt, wizyta odbędzie się na miejscu. W przeciwnym razie wizyta zostanie przeprowadzona telefonicznie. Podczas każdej wizyty zbierane będą wyniki dotyczące bezpieczeństwa, dane pomiarów sK (jeśli są dostępne), dane dotyczące leczenia CPS/SPS (jeśli dotyczy) i inne powiązane dane (jeśli są dostępne), zgodnie z opisem w sekcji 6.1.2.

Źródło danych: Niniejsze badanie będzie oparte na pierwotnych (prospektywnych) danych zebranych z około 30 szpitali w Chinach rekrutujących około 1000 pacjentów. Badacze ośrodka będą odpowiedzialni za zapewnienie, że wszystkie wymagane dane zostaną zebrane i wprowadzone do elektronicznego formularza opisu przypadku (eCRF).

Populacja badana: do tego badania zostaną włączeni chińscy pacjenci z niewydolnością nerek, którzy są nowymi lub stałymi użytkownikami CPS/SPS zdefiniowanych powyżej w dniu rejestracji do badania. Kwalifikujący się pacjenci mogą być poddawani hemodializie lub nie.

Ekspozycja: dawka lecznicza i czas trwania CPS/SPS leżą w gestii lekarza prowadzącego pacjenta.

Wynik (wyniki): Miary badawcze zostaną zebrane w dniu 1 i podczas zaplanowanych wizyt studyjnych.

Podstawowe punkty końcowe:

• Występowanie AE, SAE i DAE w trakcie badania.

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Występowanie AE, SAE i DAE uznane przez badaczy za przyczynowo związane z CPS/SPS.
• Średnia dzienna dawka CPS/SPS, częstotliwość różnych dawek CPS/SPS, czas trwania leczenia CPS/SPS, zmiany dawek i przyczyny wszelkich zmian dawek.

• Zmiana testowanego sK między V1 i V2 (pacjenci w nowej grupie użytkowników), jak również średnie (w obrębie pacjenta) poziomy sK podczas badania. Ocena, czy pacjent ma tendencję do normokaliemii. Rozważane będą dwa kryteria normokaliemii:

  • sk od 3,5 do 5,0 mmol/l włącznie
  • sk od 3,5 do 5,5 mmol/l włącznie. Uzasadnienie dotyczące wielkości próby: Zakładając, że oczekiwany stosunek pacjentów stosujących SPS do CPS wynosiłby około 2:1, to przy łącznej liczbie 1000 pacjentów liczba pacjentów otrzymujących SPS i CPS wyniosłaby w przybliżeniu 650 i 350.

Oczekuje się, że spośród 350 pacjentów korzystających z CPS nowych i stałych użytkowników będzie 150 i 200; Oczekuje się, że wśród 650 pacjentów korzystających z SPS liczba nowych i stałych użytkowników będzie wynosiła 300 i 350. [10], obecna wielkość próby mogłaby zapewnić 95% przedział ufności (CI) jako [0,1%, 5,7%] do [8,2%, 17,4%] dla CPS i [6,6%, 13,4%] do [41,2%, 51,9% ] dla SPS, oszacowany przy użyciu metody aproksymacji normalnej i dokładnej metody Cloppera-Pearsona (tylko dla współczynnika AE wynoszącego 1%), co spełnia ogólne wymagania kliniczne.

Szacowanie liczebności próby w innych scenariuszach oraz szczegółowy opis podejścia do szacowania zostanie przedstawiony w punkcie 5.4.

Analiza statystyczna:

Niniejsze badanie ma przede wszystkim charakter opisowy, bez formalnego testowania hipotez dla celów. Analizy będą co do zasady składać się z szacunków (prawdopodobieństw, stawek, średnich itp.) z odpowiadającymi im 95% przedziałami ufności, jak również pomocniczymi statystykami opisowymi, takimi jak średnia, odchylenie standardowe (SD), mediana, minimum, maksimum i kwartyle.