Veiligheid van orale hars voor de behandeling van hyperkaliëmie bij Chinese patiënten met nierinsufficiëntie (SCRUTINIZE)

Achtergrond/grondgedachte:

Hyperkaliëmie (HK) is een veelvoorkomende verstoring van de elektrolytenbalans in de klinische praktijk, gedefinieerd als serumkalium (sK) buiten het normale bereik. De afkapwaarde voor HK-diagnose is 5,0 mmol/L in de meeste internationale richtlijnen[1, 2]. HK verandert de kaliumiongradiënt over het celmembraan en beïnvloedt de prikkelbaarheid en geleidbaarheid van cardiomyocyten, wat leidt tot verschillende soorten aritmieën, waaronder ventriculaire aritmie, hartstilstand en plotseling overlijden[3]. In de algemene bevolking is de prevalentie van HK ongeveer 2-3%[4-6]. In een epidemiologisch onderzoek in China ondervond 3,86% van de algemene poliklinische patiënten HK, en het percentage patiënten dat HK ervoer nam toe bij patiënten met chronische nierziekte (CKD), hartfalen, diabetes en hypertensie [7]. Bovendien, 62% gehospitaliseerde HK-patiënten vergezeld van acuut nierletsel (AKI) [8].

Behandelingsopties voor HK zijn goed gedocumenteerd en spoedbehandeling is geïndiceerd voor snelle en substantiële verhogingen van sK. Echter, voor patiënten met matige verhogingen in sK zonder cardiale en neuromusculaire manifestaties, is orale hars in overeenstemming met de klinische praktijk, zowel calciumpolystyreensulfonaat (CPS) als natriumpolystyreensulfonaat (SPS), zijn van toepassing op HK veroorzaakt door acute en chronische nierdisfunctie .

CPS/SPS houdt kalium vast in het distale colon in ruil voor calcium/natrium in kalium. CPS kan een voordeel hebben ten opzichte van SPS omdat het natriumretentie vermijdt. Er zijn echter maar weinig klinische onderzoeken die de veiligheid en werkzaamheid van CPS/SPS bij de behandeling van HK hebben geëvalueerd. Deze studie zal naar verwachting de momenteel beschikbare CPS/SPS-veiligheids- en effectiviteitsgegevens in de praktijk van de Chinese bevolking verbeteren en aanvullen.

Doelstellingen:

Primaire doelstellingen: beschrijven van de veiligheid en verdraagbaarheid van CPS/SPS voor HK-behandeling bij Chinese patiënten met nierinsufficiëntie in termen van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en stopzetting van CPS/SPS vanwege bijwerkingen (DAE's). .

Secundaire doelstellingen:

• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van CPS/SPS voor HK-behandeling bij Chinese hyperkaliëmische patiënten met nierinsufficiëntie te beschrijven in termen van AE's, SAE's en DAE's die door de onderzoekers beoordeeld worden als oorzakelijk verband met CPS/SPS.
• Het behandelingspatroon van CPS/SPS in de klinische praktijk in de praktijk begrijpen voor de behandeling van HK bij Chinese patiënten met nierinsufficiëntie.
• Beschrijven van het sK-niveau van patiënten met nierinsufficiëntie die tijdens de observatieperiode werden behandeld met CPS/SPS

methoden:

Onderzoeksopzet: het onderzoek is een prospectief observationeel cohortonderzoek in meerdere centra waarin patiënten die al actief zijn en nieuwe gebruikers voor HK-management op CPS/SPS zullen worden ingeschreven bij inschrijving in de klinische praktijk in de echte wereld. De in aanmerking komende patiënten zullen door artsen op elke onderzoekslocatie worden geïdentificeerd door de patiënten te beoordelen of het medisch dossier te bekijken.

Het voorschrijven (inclusief starten, dosisaanpassing of onderbreking) of stopzetten van CPS/SPS zal worden bepaald door artsen volgens de praktijk in de klinische praktijk en in overeenstemming met het lokale label. Geen enkele medewerker van AstraZeneca (AZ), of lid van het onderzoeksteam, zal op geen enkel moment tijdens het onderzoek tussenbeide komen in de besluitvorming van een arts of patiënt door welke benadering dan ook.

Elke patiënt wordt gedurende 6 maanden na inschrijving gevolgd volgens de standaard klinische praktijk.

Op de studie-inschrijvingsdag (dag 1) worden de patiënten ingedeeld in 2 groepen: nieuwe gebruikersgroep en bestaande gebruikersgroep. Nieuwe gebruikers zijn gedefinieerd als de patiënten die beginnen met CPS/SPS maar zonder CPS/SPS-behandeling binnen 7 dagen voor Dag 1. Lopende gebruikers zijn gedefinieerd als de patiënten met CPS/SPS-behandeling binnen 7 dagen voor Dag 1 en doorgaan met CPS/SPS-behandeling na inschrijving . De patiënten met eerdere CPS/SPS-behandeling die na inschrijving geen CPS/SPS-behandeling zullen blijven volgen, worden niet opgenomen.

Volgens de standaard klinische praktijk dienen nieuwe gebruikers van CPS/SPS binnen 1-3 dagen na aanvang van de behandeling een arts te bezoeken voor een nieuwe kaliumtest, daarna moeten nieuwe gebruikers en bestaande gebruikers een arts bezoeken in maand 1, maand 3 en maand 6 voor kaliumcontrole of chronische ziekte consultatie.

Voor nieuwe gebruikersgroep

• De "studie-index CPS/SPS-behandelingsepisode" begint op de Studie-inschrijvingsdag.
• Vervolgbezoeken worden gepland op de 3e dag, de 1e maand, de 3e maand en de 6e maand vanaf Studie-inschrijvingsdag.

Voor lopende gebruikersgroep

• De "studie-index CPS/SPS-behandelingsepisode" begon voorafgaand aan de Dag van de Studie-inschrijving.
• Vervolgbezoeken worden gepland op de 1e maand, de 3e maand en de 6e maand vanaf Studie-inschrijvingsdag.

Bezoeken van dag 1 (studie-inschrijvingsdag) en dag 3 (alleen van toepassing voor patiënten in nieuwe gebruikersgroep) zijn ter plaatse. Voor bezoeken in maand 1, maand 3 en maand 6 geldt dat als de patiënt CPS/SPS-behandeling blijft ondergaan op de tijdstippen van het bezoek, het bezoek ter plaatse zal zijn. Anders vindt het bezoek telefonisch plaats. Bij elk bezoek worden veiligheidsresultaten, sK-meetgegevens (indien beschikbaar), behandelingsgegevens van CPS/SPS (indien van toepassing) en andere gerelateerde gegevens (indien beschikbaar) verzameld, zoals beschreven in paragraaf 6.1.2.

Gegevensbron: Deze studie zal gebaseerd zijn op primaire (prospectieve) gegevens die zijn verzameld van ongeveer 30 ziekenhuizen in China die ongeveer 1000 patiënten rekruteren. De locatieonderzoekers zijn ervoor verantwoordelijk dat alle vereiste gegevens worden verzameld en ingevoerd in het elektronische casusrapportformulier (eCRF).

Studiepopulatie: deze studie zal Chinese patiënten met nierinsufficiëntie inschrijven die nieuwe gebruikers of doorlopende gebruikers zijn van CPS/SPS zoals hierboven gedefinieerd op de studie-inschrijvingsdag. Geschikte patiënten kunnen patiënten zijn met of zonder hemodialysebehandeling.

Blootstelling: De behandelingsdosis en duur van CPS/SPS wordt bepaald door de behandelend arts van de patiënt.

Uitkomst(en): Studiemaatregelen worden verzameld op dag 1 en bij de geplande studiebezoeken.

Primaire eindpunten:

• Optreden van AE's, SAE's en DAE's tijdens het onderzoek.

Secundaire eindpunten:

• Het optreden van AE's, SAE's en DAE's die volgens de onderzoekers oorzakelijk verband houden met CPS/SPS.
• Gemiddelde dagelijkse CPS/SPS-dosering, frequentie van verschillende CPS/SPS-doseringen, duur van CPS/SPS-behandeling, dosisveranderingen en redenen voor eventuele dosisveranderingen.

• Verandering in sK getest tussen V1 en V2 (patiënten in nieuwe gebruikersgroep), evenals gemiddelde (binnen patiënt) sK-niveaus tijdens het onderzoek. Een evaluatie van het al dan niet normokalemisch zijn van een patiënt. Twee criteria voor normokalemie zullen worden overwogen:

  • sK tussen 3,5 en 5,0 mmol/L, inclusief
  • sK tussen 3,5 en 5,5 mmol/L, inclusief. Rechtvaardiging van de steekproefomvang: Ervan uitgaande dat de verwachte verhouding van patiënten op SPS versus CPS ongeveer 2:1 zou zijn, zou het aantal patiënten op SPS en CPS bij een totaal van 1.000 ongeveer 650 en 350 zijn.

Onder de 350 patiënten op CPS zullen naar verwachting 150 en 200 nieuwe gebruikers en doorlopende gebruikers zijn; Terwijl van de 650 patiënten op SPS, nieuwe gebruikers en doorlopende gebruikers naar verwachting 300 en 350 zullen zijn. Ervan uitgaande dat het AE-percentage voor verschillende soorten AE zou variëren van 1% tot 12,8% voor CPS [9] en 10% tot 46,7% voor SPS [10], de huidige steekproefomvang zou een betrouwbaarheidsinterval (BI) van 95% kunnen opleveren van [0,1%, 5,7%] tot [8,2%, 17,4%] voor CPS en [6,6%, 13,4%] tot [41,2%, 51,9% ] voor SPS, geschat met Normal Approximation en de exacte methode van Clopper-Pearson (alleen voor AE-percentage van 1%), dat voldoet aan de algemene klinische vereisten.

Schatting van de steekproefomvang onder andere scenario's en een gedetailleerde beschrijving van de schattingsbenadering zullen worden gegeven in paragraaf 5.4.

Statistische analyse:

Deze studie is voornamelijk beschrijvend van aard zonder formele hypothesetoetsing voor de doelstellingen. De analyses zullen in de regel bestaan ​​uit schattingen (van kansen, percentages, gemiddelden enz.), met de bijbehorende 95%-BI's, evenals ondersteunende beschrijvende statistieken zoals gemiddelde, standaarddeviatie (SD), mediaan, minimum, maximum en kwartielen.