Sikkerhed af oral harpiks til behandling af hyperkaliæmi hos kinesiske patienter med nyreinsufficiens (SCRUTINIZE)

Baggrund/Begrundelse:

Hyperkaliæmi (HK) er en almindelig elektrolytforstyrrelse i klinisk praksis, defineret som serumkalium (sK) ud over det normale område. Skæringsværdien for HK-diagnose er 5,0 mmol/L i de fleste internationale retningslinjer[1, 2]. HK ændrer kaliumiongradient over cellemembranen og påvirker excitabiliteten og ledningsevnen af ​​cardiomyocytter, hvilket fører til forskellige typer af arytmier, herunder ventrikulær arytmi, hjertestop og pludselig død[3]. I den generelle befolkning er prævalensen af ​​HK omkring 2-3%[4-6]. I en epidemiologisk undersøgelse i Kina oplevede 3,86 % af de generelle ambulante patienter HK, og andelen af ​​patienter, der oplevede HK, steg hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), hjertesvigt, diabetes og hypertension [7]. Ydermere, 62% indlagte HK-patienter ledsaget af akut nyreskade (AKI)[8].

Behandlingsmuligheder for HK er veldokumenterede, og akut terapi er indiceret ved hurtige og betydelige stigninger i sK. Men for patienter med beskedne stigninger i sK uden hjerte- og neuromuskulære manifestationer er oral harpiks i overensstemmelse med klinisk praksis, både calciumpolystyrensulfonat (CPS) og natriumpolystyrensulfonat (SPS) kan anvendes på HK forårsaget af akut og kronisk nyreinsufficiens .

CPS/SPS fanger kalium i den distale colon i bytte for calcium/natrium til kalium. CPS kan have en fordel i forhold til SPS, fordi det undgår natriumretention. Men få kliniske studier har evalueret sikkerheden og effektiviteten af ​​CPS/SPS i behandlingen af ​​HK. Denne undersøgelse forventes at forbedre og supplere de nuværende tilgængelige CPS/SPS sikkerheds- og effektivitetsdata i den kinesiske befolkning i praksis i den virkelige verden.

Mål:

Primære mål: At beskrive sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CPS/SPS til HK-behandling hos kinesiske patienter med nyreinsufficiens i form af bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og seponeringer af CPS/SPS på grund af bivirkninger (DAE'er) .

Sekundære mål:

• At beskrive sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CPS/SPS til HK-behandling hos kinesiske hyperkaliæmiske patienter med nyreinsufficiens i form af AE'er, SAE'er og DAE'er vurderet af undersøgelsens efterforskere til at være kausalt relateret til CPS/SPS.
• At forstå behandlingsmønsteret for CPS/SPS i klinisk praksis i den virkelige verden til behandling af HK hos kinesiske patienter med nyreinsufficiens.
• At beskrive sK-niveauet for patienter med nyreinsufficiens behandlet med CPS/SPS i observationsperioden

Metoder:

Undersøgelsesdesign: Studiet er et multicenter prospektivt observationelt kohortestudie, som vil optage patienter, der er igangværende og nye brugere til HK-behandling på CPS/SPS ved studieindskrivning i klinisk praksis i den virkelige verden. De kvalificerede patienter vil blive identificeret af læger på hvert undersøgelsessted ved at vurdere patienterne eller gennemgå journalen.

Recepten (inklusive initiering, dosisjustering eller afbrydelse) eller seponering af CPS/SPS vil blive bestemt af læger i henhold til den virkelige kliniske praksis og i overensstemmelse med den lokale etiket. Enhver AstraZeneca (AZ) medarbejder eller medlem af forskningsoperationsteamet vil ikke gribe ind i beslutningstagningen af ​​nogen læge eller patient gennem nogen tilgang på noget tidspunkt under undersøgelsen.

Hver patient vil blive fulgt op i henhold til standard klinisk praksis i 6 måneder fra indskrivning.

På studieindskrivningsdagen (dag 1) vil patienterne blive klassificeret i 2 grupper som ny brugergruppe og løbende brugergruppe. Nye brugere defineres, at patienterne starter CPS/SPS, men uden CPS/SPS-behandling inden for 7 dage før dag 1. Igangværende brugere defineres, at patienterne med CPS/SPS-behandling inden for 7 dage før dag 1 og fortsætter CPS/SPS-behandling efter indskrivning . De patienter med tidligere CPS/SPS-behandling, som ikke fortsætter med CPS/SPS-behandling efter indskrivning, vil ikke blive inkluderet.

I henhold til standard klinisk praksis bør nye brugere af CPS/SPS besøge læger inden for 1-3 dage efter påbegyndelse af behandling for kaliumgentestning, derefter bør nye brugere og igangværende brugere besøge læger på måned 1, måned 3 og måned 6 for kaliummonitorering eller konsultation om kronisk sygdom.

Til ny brugergruppe

• "Studieindeks CPS/SPS-behandlingsepisoden" starter på Studieindskrivningsdagen.
• Opfølgningsbesøg vil blive planlagt på 3. dag, 1. måned, 3. måned og 6. måned fra studieindskrivningsdagen.

Til løbende brugergruppe

• "Undersøgelsesindekset CPS/SPS-behandlingsepisoden" startede før studietilmeldingsdagen.
• Opfølgningsbesøg vil blive planlagt den 1. måned, den 3. måned og den 6. måned fra studieindskrivningsdagen.

Besøg på dag 1 (studietilmeldingsdag) og dag 3 (gælder kun for patienter i ny brugergruppe) er på stedet. For besøg i måned 1, måned 3 og måned 6, hvis patienten fortsætter med at tage CPS/SPS-behandling på besøgstidspunkterne, vil besøget være på stedet. Ellers vil besøget foregå ved telefonopkald. Ved hvert besøg indsamles sikkerhedsresultater, sK-målingsdata (hvis tilgængelig), behandlingsdata for CPS/SPS (hvis relevant) og andre relaterede data (hvis tilgængelige), som beskrevet i afsnit 6.1.2.

Datakilde: Denne undersøgelse vil være baseret på primære (prospektive) data indsamlet fra cirka 30 hospitaler i Kina, der rekrutterer omkring 1000 patienter. Stedets efterforskere vil være ansvarlige for at sikre, at alle de nødvendige data er indsamlet og indtastet i den elektroniske sagsrapportformular (eCRF).

Undersøgelsespopulation: Denne undersøgelse vil indskrive kinesiske patienter med nyreinsufficiens, som er nye brugere eller igangværende brugere af CPS/SPS defineret ovenfor på studieindskrivningsdagen. Støtteberettigede patienter kan være dem med eller uden hæmodialysebehandling.

Eksponering: Behandlingsdosis og varighed af CPS/SPS bestemmes af patientens behandlende læge.

Resultat(er): Undersøgelsesforanstaltninger vil blive indsamlet på dag 1 og ved de planlagte studiebesøg.

Primære endepunkter:

• Forekomst af AE'er, SAE'er og DAE'er under undersøgelsen.

Sekundære endepunkter:

• Forekomst af AE'er, SAE'er og DAE'er vurderet af efterforskerne til at være kausalt relateret til CPS/SPS.
• Gennemsnitlig CPS/SPS daglig dosis, hyppighed af forskellige CPS/SPS doseringer, varighed af CPS/SPS behandling, dosisændringer og årsager til eventuelle dosisændringer.

• Ændring i sK testet mellem V1 og V2 (patienter i ny brugergruppe), samt gennemsnitlige (inden for patient) sK niveauer under undersøgelsen. En evaluering af, hvorvidt en patient har tendens til at være normokalemisk eller ej. To kriterier for normokalæmi vil blive overvejet:

  • sK mellem 3,5 til 5,0 mmol/L, inklusive
  • sK mellem 3,5 til 5,5 mmol/L inklusive. Prøvestørrelsesbegrundelse: Hvis det antages, at det forventede forhold mellem patienter på SPS vs. CPS vil være omkring 2:1, så vil antallet af patienter på SPS og CPS med de i alt 1.000 patienter være cirka 650 og 350.

Blandt 350 patienter på CPS forventes nye brugere og igangværende brugere at være 150 og 200; Mens der blandt 650 patienter på SPS forventes nye brugere og igangværende brugere at være 300 og 350. Forudsat at AE-raten for forskellige typer AE vil variere fra 1 % til 12,8 % for CPS [9] og 10 % til 46,7 % for SPS [10], den nuværende stikprøvestørrelse kunne give angående 95 % konfidensinterval (CI) som [0,1 %, 5,7 %] til [8,2 %, 17,4 %] for CPS og [6,6 %, 13,4 %] til [41,2 %, 51,9 % ] for SPS, estimeret ved brug af normal approximation og Clopper-Pearsons nøjagtige metode (kun for AE-rate på 1 %), som opfylder de generelle kliniske krav.

Estimering af prøvestørrelse under andre scenarier samt en detaljeret beskrivelse af estimeringsmetoden vil blive givet i afsnit 5.4.

Statistisk analyse:

Denne undersøgelse er primært af beskrivende karakter uden formel hypotesetestning for målene. Analyserne vil som udgangspunkt bestå af estimater (af sandsynligheder, rater, middel mv.), med de tilsvarende 95 % CI'er, samt understøttende beskrivende statistik såsom middelværdi, standardafvigelse (SD), median, minimum, maksimum og kvartiler.