Sicurezza della resina orale per il trattamento dell'iperkaliemia nei pazienti cinesi con insufficienza renale (SCRUTINIZE)

Contesto/motivazione:

L'iperkaliemia (HK) è un disturbo elettrolitico comune nella pratica clinica, definito come potassio sierico (sK) oltre il range normale. Il valore soglia per la diagnosi di HK è di 5,0 mmol/L nella maggior parte delle linee guida internazionali[1, 2]. HK modifica il gradiente di ioni di potassio attraverso la membrana cellulare e influenza l'eccitabilità e la conduttività dei cardiomiociti, portando a vari tipi di aritmie, tra cui aritmia ventricolare, arresto cardiaco e morte improvvisa[3]. Nella popolazione generale, la prevalenza di HK è di circa il 2-3%[4-6]. In un'indagine epidemiologica in Cina, il 3,86% dei pazienti ambulatoriali generici ha manifestato HK e la percentuale di pazienti che ha manifestato HK è aumentata nei pazienti con malattia renale cronica (CKD), insufficienza cardiaca, diabete e ipertensione [7]. Inoltre, il 62% dei pazienti HK ricoverati in ospedale accompagnati da danno renale acuto (AKI)[8].

Le opzioni di trattamento per HK sono ben documentate e la terapia urgente è indicata per aumenti rapidi e sostanziali di sK. Tuttavia, per i pazienti con modesti aumenti di SK senza manifestazioni cardiache e neuromuscolari, la resina orale è in linea con la pratica clinica, sia il polistirene solfonato di calcio (CPS) che il polistirene solfonato di sodio (SPS) sono applicabili all'HK causato da disfunzione renale acuta e cronica .

CPS/SPS intrappola il potassio nel colon distale in cambio di calcio/sodio in potassio. CPS può avere un vantaggio rispetto a SPS perché evita la ritenzione di sodio. Tuttavia, pochi studi clinici hanno valutato la sicurezza e l'efficacia di CPS/SPS nel trattamento dell'HK. Si prevede che questo studio migliorerà e integrerà i dati di sicurezza ed efficacia CPS/SPS attualmente disponibili nella popolazione cinese nella pratica del mondo reale.

Obiettivi:

Obiettivi primari: descrivere la sicurezza e la tollerabilità di CPS/SPS per la gestione dell'HK nei pazienti cinesi con insufficienza renale in termini di eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e interruzioni di CPS/SPS a causa di eventi avversi (DAE) .

Obiettivi secondari:

• Descrivere la sicurezza e la tollerabilità di CPS/SPS per la gestione dell'HK nei pazienti iperkaliemici cinesi con insufficienza renale in termini di AE, SAE e DAE giudicati dai ricercatori dello studio come causalmente correlati a CPS/SPS.
• Comprendere il modello di trattamento di CPS/SPS nella pratica clinica del mondo reale per il trattamento di HK in pazienti cinesi con insufficienza renale.
• Descrivere il livello sK dei pazienti con insufficienza renale trattati con CPS/SPS durante il periodo di osservazione

Metodi:

Disegno dello studio: lo studio è uno studio di coorte osservazionale prospettico multicentrico che arruolerà pazienti che sono in corso e nuovi utilizzatori per la gestione di HK su CPS/SPS al momento dell'arruolamento nello studio nella pratica clinica del mondo reale. I pazienti idonei saranno identificati dai medici in ciascun centro dello studio valutando i pazienti o rivedendo la cartella clinica.

La prescrizione (incluso l'inizio, l'aggiustamento della dose o l'interruzione) o l'interruzione di CPS/SPS sarà determinata dai medici secondo la pratica clinica del mondo reale e in conformità con l'etichetta locale. Qualsiasi dipendente di AstraZeneca (AZ) o membro del team operativo di ricerca non interverrà nel processo decisionale di alcun medico o paziente attraverso alcun approccio, in qualsiasi momento durante lo studio.

Ogni paziente sarà seguito secondo la pratica clinica standard per 6 mesi dall'arruolamento.

Al giorno di iscrizione allo studio (giorno 1) i pazienti saranno classificati in 2 gruppi come nuovo gruppo di utenti e gruppo di utenti in corso. Per nuovi utenti si intendono i pazienti che iniziano la CPS/SPS ma senza trattamento CPS/SPS entro 7 giorni prima del giorno 1. Per utenti in corso si definiscono i pazienti con trattamento CPS/SPS entro 7 giorni prima del giorno 1 e continuano il trattamento CPS/SPS dopo l'arruolamento . I pazienti con precedente trattamento CPS/SPS che non continueranno ad assumere il trattamento CPS/SPS dopo l'arruolamento non saranno inclusi.

Secondo la pratica clinica standard, i nuovi utilizzatori di CPS/SPS devono visitare i medici entro 1-3 giorni dall'inizio del trattamento per ripetere il test del potassio, quindi i nuovi utilizzatori e gli utilizzatori in corso devono visitare i medici al mese 1, al mese 3 e al mese 6 per il monitoraggio del potassio o consulenza per malattie croniche.

Per il nuovo gruppo di utenti

• L'"episodio di trattamento CPS/SPS dell'indice di studio" inizia il giorno dell'iscrizione allo studio.
• Le visite di follow-up saranno programmate il 3° giorno, il 1° mese, il 3° mese e il 6° mese dal giorno dell'iscrizione allo studio.

Per il gruppo di utenti in corso

• L '"episodio di trattamento CPS / SPS dell'indice di studio" è iniziato prima del giorno di iscrizione allo studio.
• Le visite di follow-up saranno programmate il 1° mese, il 3° mese e il 6° mese dal giorno dell'iscrizione allo studio.

Le visite del Giorno 1 (Giorno di iscrizione allo studio) e del Giorno 3 (applicabile solo per i pazienti nel nuovo gruppo di utenti) sono in sede. Per le visite al Mese 1, Mese 3 e Mese 6, se il paziente continua ad assumere il trattamento CPS/SPS nei punti temporali della visita, la visita sarà in sede. In caso contrario, la visita sarà effettuata tramite telefonata. Ad ogni visita, saranno raccolti gli esiti di sicurezza, i dati delle misurazioni sK (se disponibili), i dati sul trattamento di CPS/SPS (se applicabile) e altri dati correlati (se disponibili), come dettagliato nella Sezione 6.1.2.

Fonte dei dati: questo studio si baserà su dati primari (prospettici) raccolti da circa 30 ospedali in Cina che hanno reclutato circa 1000 pazienti. Gli investigatori del sito saranno responsabili di garantire che tutti i dati richiesti siano raccolti e inseriti nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF).

Popolazione dello studio: questo studio arruolerà pazienti cinesi con insufficienza renale che sono nuovi utenti o utilizzatori in corso di CPS/SPS definiti sopra al giorno di iscrizione allo studio. I pazienti idonei possono essere quelli con o senza trattamento di emodialisi.

Esposizione: la dose di trattamento e la durata di CPS/SPS sono a discrezione del medico curante del paziente.

Risultato (i): le misure dello studio saranno raccolte al Giorno 1 e alle visite di studio programmate.

Endpoint primari:

• Presenza di AE, SAE e DAE durante lo studio.

Endpoint secondari:

• Occorrenza di AE, SAE e DAE giudicati dai ricercatori come causalmente correlati a CPS/SPS.
• Dosaggio giornaliero medio di CPS/SPS, frequenza dei diversi dosaggi di CPS/SPS, durata del trattamento con CPS/SPS, modifiche della dose e motivi di eventuali modifiche della dose.

• Variazione della sK testata tra V1 e V2 (pazienti nel nuovo gruppo di utenti), nonché livelli di sK medi (all'interno del paziente) durante lo studio. Una valutazione se un paziente tende o meno a essere normokalemico. Saranno considerati due criteri per la normokalemia:

  • sK tra 3,5 e 5,0 mmol/L, inclusi
  • sK tra 3,5 e 5,5 mmol/L, inclusi. Giustificazione della dimensione del campione: supponendo che il rapporto previsto tra pazienti in SPS e CPS sia di circa 2:1, quindi con il totale di 1.000 pazienti, il numero di pazienti in SPS e CPS sarebbe di circa 650 e 350.

Tra i 350 pazienti in CPS, i nuovi utenti e gli utenti in corso dovrebbero essere 150 e 200; Mentre tra i 650 pazienti in SPS, i nuovi utenti e gli utenti in corso dovrebbero essere 300 e 350. Supponendo che il tasso di AE per diversi tipi di AE sarebbe compreso tra l'1% e il 12,8% per CPS [9] e tra il 10% e il 46,7% per SPS [10], l'attuale dimensione del campione potrebbe fornire un intervallo di confidenza (CI) al 95% da [0,1%, 5,7%] a [8,2%, 17,4%] per CPS e da [6,6%, 13,4%] a [41,2%, 51,9% ] per SPS, stimato utilizzando l'approssimazione normale e il metodo esatto di Clopper-Pearson (solo per un tasso di AE dell'1%), che soddisfa i requisiti clinici generali.

La stima della dimensione del campione in altri scenari e una descrizione dettagliata dell'approccio di stima saranno fornite nella sezione 5.4.

Analisi statistica:

Questo studio è principalmente di carattere descrittivo senza test di ipotesi formali per gli obiettivi. Le analisi consisteranno, di norma, in stime (di probabilità, tassi, medie, ecc.), con i corrispondenti IC al 95%, nonché statistiche descrittive di supporto come media, deviazione standard (SD), mediana, minimo, massimo e quartili.