Studie k vyhodnocení farmakokinetiky HSK7653 u subjektů s poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

Osoby s poruchou funkce ledvin (RI):

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, porozumět zkušebním postupům a být ochoten dodržovat všechny zkušební postupy a omezení;
2. 18 let až 79 let (včetně), muži a ženy;
3. Muži váží ≥50 kg a ženy váží ≥45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18-30 kg/m2 (včetně) (BMI= hmotnost (kg)/výška2 (m^2));
4. Subjekty s lékařsky stabilní RI až do dokončení studie odpovídající Klasifikace renálních funkcí na základě GFR: mírná RI: 60≤GFR <90 ml/min; střední RI: 30≤GFR<60 ml/min, závažná RI:15≤GFR<30 ml/min, selhání ledvin:GFR<15 ml/min (ne na hemodialýze);
5. Výsledky fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů (hematologie, chemie séra, koagulační a močový test) považoval zkoušející za vhodné;
6. Neužívat žádné léky během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou medikace nezbytné pro RI/jiné komorbidity (trvají déle než čtyři týdny při dobré komplianci);
7. Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny dobrovolně používat účinné antikoncepční prostředky od screeningu do alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky;

Osoby s normální funkcí ledvin:

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, porozumět zkušebním postupům a být ochoten dodržovat všechny zkušební postupy a omezení;
2. 18 let až 79 let (včetně), muži a ženy, věk a pohlaví musí odpovídat subjektům s RI;
3. Muži s hmotností ≥50 kg a ženy s hmotností ≥45 kg, hmotnost musí odpovídat subjektům s RI. Index tělesné hmotnosti (BMI): 18-30 kg/m^2 (včetně) (BMI= hmotnost (kg)/výška2 (m^2));
4. 90<GFR<130 ml/min;
5. Výsledky fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů (hematologie, chemie séra, koagulační a močový test) považoval zkoušející za vhodné;
6. Neužívat žádný lék během 2 týdnů před screeningem, s výjimkou medikace nezbytných pro komorbidity (trvají déle než čtyři týdny při dobré komplianci);
7. Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny dobrovolně používat účinnou antikoncepci od screeningu do alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky；

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají alergickou anamnézu inhibitorů DPP4 nebo mají v anamnéze alergii na testované léčivo a příbuzné sloučeniny;
2. Mít v anamnéze těžká a nekontrolovaná onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, respirační, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, hematologická onemocnění, onemocnění duševního/nervového systému během jednoho roku před screeningem；
3. Anamnéza nebo klinický důkaz akutní nebo chronické pankreatitidy nebo klinicky významné abnormality ve výsledcích krevní lipázy a/nebo krevní amylázy při screeningu;
4. Mít stavy, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku (např. onemocnění, léky nebo operace);
5. Použití jakéhokoli inhibitoru enzymu DPP-IV během 2 týdnů před screeningem;
6. Zkušená závažná hypoglykémie během 3 měsíců před screeningem;
7. Akutní selhání ledvin;
8. Kouření více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo kouření během studie；
9. Průměrný příjem alkoholu je více než 14 jednotek za týden (1 jednotka = 17,7 ml alkoholu, 1 jednotka = 357 ml 5% alkoholového piva nebo 43 ml 40% alkoholového lihu nebo 147 ml 12% alkoholu vína) během 3 měsíců před screeningem nebo požití jakéhokoli alkoholu během studie nebo pozitivní etanolový dechový test při screeningu;
10. Anamnéza zneužívání drog během 5 let před screeningem nebo pozitivní screening drog v moči při screeningu；
11. Anamnéza vysoké konzumace grapefruitové šťávy, potravin nebo nápojů bohatých na methylxanthin (jako je káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje), konzumace grapefruitové šťávy, potravin bohatých na metylxanthin během 48 hodin před podáním ；
12. Účast v další klinické studii do 3 měsíců před screeningem；
13. Darování krve (nebo ztráta krve) ≥400 ml nebo příjem krevních přípravků ke zlepšení anémie během 3 měsíců před screeningem；
14. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) > 2 × horní hranice normy nebo bilirubin > 1,5 × horní hranice normy；
15. Mít pozitivní výsledek na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti viru hepatitidy C, protilátku proti viru lidské imunodeficience nebo specifickou protilátku proti treponema pallidum；
16. Těhotná/kojící žena nebo má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo během studie；
17. Není vhodné pro tuto studii, jak posoudil zkoušející.