Um estudo para avaliar a farmacocinética de HSK7653 em indivíduos com insuficiência renal

Critério de inclusão:

Indivíduos com insuficiência renal (RI):

1. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado, entenda os procedimentos do estudo e esteja disposto a cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo;
2. 18 anos a 79 anos (inclusive), masculino e feminino;
3. Indivíduos do sexo masculino pesam ≥50 kg e indivíduos do sexo feminino pesam ≥45 kg. Índice de massa corporal (IMC) : 18-30 kg/m2 (inclusive) (IMC= peso (kg)/altura2 (m^2));
4. Indivíduos com IR clinicamente estável até a conclusão do estudo correspondente às Classificações da Função Renal com base na TFG: IR leve: 60≤GFR<90 mL/min; IR moderado: 30≤GFR<60 mL/min, IR grave:15≤GFR<30 mL/min, insuficiência renal:GFR<15 mL/min (não em hemodiálise);
5. Os resultados do exame físico, medições de sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e testes clínicos laboratoriais (hematologia, química sérica, teste de coagulação e exame de urina) foram considerados adequados pelo investigador;
6. Não estar em uso de qualquer medicamento nas 2 semanas anteriores à triagem, exceto a medicação necessária para IR/outras comorbidades (durar mais de quatro semanas em boa adesão);
7. Os indivíduos (incluindo parceiros) estão dispostos a usar voluntariamente contraceptivos eficazes desde a triagem até pelo menos 6 meses após a administração da última dose;

Indivíduos com função renal normal:

1. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado, entenda os procedimentos do estudo e esteja disposto a cumprir todos os procedimentos e restrições do estudo;
2. 18 anos a 79 anos (inclusive), masculino e feminino, idade e sexo devem ser pareados com sujeitos com IR;
3. Indivíduos do sexo masculino com peso ≥50 kg e indivíduos do sexo feminino com peso ≥45 kg, o peso deve ser compatível com indivíduos com RI. Índice de massa corporal (IMC) : 18-30 kg/m^2 (inclusive) (IMC= peso (kg)/altura2 (m^2));
4. 90≤TFG<130 mL/min;
5. Os resultados do exame físico, medições de sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e testes clínicos laboratoriais (hematologia, química sérica, teste de coagulação e exame de urina) foram considerados adequados pelo investigador;
6. Não estar em uso de qualquer medicamento nas 2 semanas anteriores à triagem, exceto a medicação necessária para comorbidades (durar mais de quatro semanas em boa adesão);
7. Os indivíduos (incluindo parceiros) estão dispostos a usar voluntariamente contraceptivos eficazes desde a triagem até pelo menos 6 meses após a administração da última dose;

Critério de exclusão:

1. Sujeitos com histórico alérgico a inibidores de DPP4 ou histórico de alergia ao medicamento em teste e aos compostos relacionados;
2. Ter histórico de doenças graves e não controladas, como doenças cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, hematológicas e do sistema mental/nervoso até um ano antes da triagem;
3. Histórico ou evidência clínica de pancreatite aguda ou crônica, ou anormalidades clinicamente significativas nos resultados da lipase sanguínea e/ou amilase sanguínea na triagem;
4. Têm condições que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas (por exemplo, doença, drogas ou cirurgia);
5. Uso de qualquer inibidor da enzima DPP-IV nas 2 semanas anteriores à triagem;
6. Hipoglicemia grave experimentada dentro de 3 meses antes da triagem;
7. Insuficiência renal aguda;
8. Fumar mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem ou fumar durante o estudo;
9. A ingestão média de álcool é superior a 14 unidades por semana (1 unidade = 17,7 mL de álcool, 1 unidade = 357mL de cerveja com 5% de álcool ou 43mL de destilado com 40% de álcool ou 147mL de vinho com 12% de álcool) nos 3 meses anteriores à triagem, ou ingestão de álcool durante o estudo ou teste de bafômetro positivo para etanol na triagem;
10. História de abuso de drogas dentro de 5 anos antes da triagem, ou triagem positiva de drogas na urina na triagem;
11. Histórico de alto consumo de suco de toranja, alimentos ou bebidas ricos em metilxantina (como café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas), consumo de suco de toranja, alimentos ricos em metilxantina 48 horas antes da administração;
12. Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da triagem;
13. Doação de sangue (ou perda de sangue) ≥400 mL, ou recebimento de hemoderivados para melhorar a anemia dentro de 3 meses antes da triagem;
14. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) > 2 × limite superior do normal ou bilirrubina > 1,5 × limite superior do normal;
15. Tiver um resultado positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana ou anticorpo específico anti-treponema pallidum;
16. Uma mulher grávida/lactante ou com teste de gravidez positivo na triagem ou durante o estudo;
17. Não é adequado para este estudo, conforme julgado pelo investigador.