Allopurinol versus Atorvastatin k prevenci komplikací jaterní cirhózy

Cirhóza je pozdní stadium jaterního poškození a má dvě fáze: kompenzovanou fázi s příznivou prognózou a dekompenzovanou fázi s vysokou mortalitou1. Posun od kompenzované k dekompenzované cirhóze je charakterizován nástupem komplikací, včetně ascitu, jaterní encefalopatie (HE ), krvácení z varixů a spontánní bakteriální peritonitida (SBP), které jsou spojeny se značnou morbiditou a negativním dopadem na kvalitu života (QOL)2.

Střevní mikroflóra hraje důležitou roli v cirhóze a rozvoji komplikací souvisejících s cirhózou3.

Translokace endotoxinů je skutečně zvýšená u pacientů s cirhózou a pacientů s těžší cirhózou (tj. Pacienti s dekompenzovanou cirhózou, hospitalizovaní pacienti) měli významně vyšší sérové ​​koncentrace endotoxinu, které zprostředkovávají komplikace cirhózy4.

Střevní permeabilita hraje roli ve vývoji bakteriální translokace a může se podílet na rozvoji komplikací cirhózy5. Tento fenomén „leaky gut“ se zvyšuje se stupněm jaterního selhání a je zvláště významný u pacientů s cirhózou, kteří prodělali závažné septické komplikace a je zapojen do jaterní produkce prozánětlivých cytokinů spojených s endotoxiny6.

Změny střevní sliznice na subcelulární úrovni byly popsány u experimentální cirhózy v souvislosti se zvýšeným oxidačním stresem v důsledku nadměrné aktivity enzymu xanthinoxidázy7.

Allopurinol, kompetitivní inhibitor xantinoxidázy, snižuje oxidační stres a zmírňuje bakteriální translokaci u zvířat s portální hypertenzí, což naznačuje, že škodlivé účinky volných radikálů odvozených od kyslíku a peroxidace na buňky sliznice mohou být vyrovnány lapačem volných radikálů8.

V roce 2007 pilotní studie prokázala, že alopurinol u pacientů s cirhózou je spojen s významným snížením oxidačního stresu, ale nemá žádný vliv na střevní propustnost a zánětlivé markery. Studie trvala pouze 10 dní, a proto je nezbytná další studie s dlouhou dobou 9.

Statiny jsou jednou třídou léků, které jsou studovány za účelem stanovení jejich účinku na progresi a dekompenzaci CLD. Kromě účinku na snížení lipidů statiny také snižují oxidační stres a zánět snížením aktivace zánětlivých buněk a zlepšují funkci endotelu zvýšením syntézy oxidu dusnatého, obnovením funkce endoteliálních buněk a zvýšením počtu endoteliálních progenitorových buněk10. Nedávné studie naznačily souvislost mezi užíváním statinů a jaterní dekompenzací u pacientů s CLD11.

Cirhóza a její komplikace mají podstatný ekonomický, sociální a osobní dopad na postižené pacienty, stejně jako na jejich rodiny a pečovatele12. Vzhledem k tomu, že počet primární profylaktické léčby, která předchází komplikacím cirhózy, je omezený. Proto je důležité prozkoumat, zda alopurinol a statiny mají potenciál snížit riziko rozvoje několika komplikací cirhózy, včetně HE, SBP, krvácení z varixů, hepatocelulárního karcinomu (HCC) a hepatorenálního syndromu.