Allopurynol kontra atorwastatyna w zapobieganiu powikłaniom marskości wątroby

Marskość jest późnym stadium uszkodzenia wątroby i ma dwie fazy: fazę wyrównaną z korzystnym rokowaniem i fazę niewyrównaną z wysoką śmiertelnością1. Przejście od wyrównanej do niewyrównanej marskości charakteryzuje się wystąpieniem powikłań, w tym wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej (HE ), krwawienia z żylaków i samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej (SBP), które wiążą się ze znaczną chorobowością i negatywnym wpływem na jakość życia (QOL)2.

Mikroflora jelitowa odgrywa ważną rolę w marskości wątroby i rozwoju powikłań związanych z marskością wątroby3.

Rzeczywiście, translokacja endotoksyn jest zwiększona u pacjentów z marskością wątroby i pacjentów z cięższą marskością wątroby (tj. Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby, pacjenci hospitalizowani) mieli istotnie większe stężenia endotoksyn w surowicy, które pośredniczą w powikłaniach marskości4.

Przepuszczalność jelit odgrywa rolę w rozwoju translokacji bakteryjnej i może być zaangażowana w rozwój powikłań marskości wątroby5. To zjawisko „nieszczelnego jelita” nasila się wraz ze stopniem niewydolności wątroby i jest szczególnie widoczne u pacjentów z marskością wątroby, u których wystąpiły poważne powikłania septyczne i które są zaangażowane w wątrobową produkcję prozapalnych cytokin związanych z endotoksynami6.

Zmiany w błonie śluzowej jelit na poziomie subkomórkowym odnotowano w eksperymentalnej marskości wątroby, w związku ze zwiększonym stresem oksydacyjnym spowodowanym nadmierną aktywnością enzymu oksydazy ksantynowej7.

Allopurynol, konkurencyjny inhibitor oksydazy ksantynowej, zmniejsza stres oksydacyjny i osłabia translokację bakteryjną u zwierząt z nadciśnieniem wrotnym, co sugeruje, że szkodliwemu wpływowi wolnych rodników pochodzących z tlenu i peroksydacji na komórki błony śluzowej można przeciwdziałać przez zmiatacz wolnych rodników8.

W 2007 roku badanie pilotażowe wykazało, że allopurinol u pacjentów z marskością wątroby wiąże się ze znacznym zmniejszeniem stresu oksydacyjnego, ale nie ma wpływu na przepuszczalność jelit i markery stanu zapalnego. Czas trwania badania wynosił tylko 10 dni, dlatego konieczne jest przeprowadzenie innego badania z długim okresem czasu 9.

Statyny to jedna z klas leków, które są badane w celu określenia ich wpływu na progresję i dekompensację CLD. Oprócz działania obniżającego poziom lipidów, statyny zmniejszają również stres oksydacyjny i stany zapalne poprzez zmniejszenie aktywacji komórek zapalnych oraz poprawiają funkcję śródbłonka poprzez zwiększenie syntezy tlenku azotu, przywrócenie funkcji komórek śródbłonka i zwiększenie liczby komórek progenitorowych śródbłonka10. Ostatnie badania sugerują związek między stosowaniem statyn a dekompensacją czynności wątroby u pacjentów z CLD11.

Marskość wątroby i jej powikłania mają znaczny wpływ ekonomiczny, społeczny i osobisty na dotkniętych nią pacjentów, a także ich rodziny i opiekunów12. Ze względu na ograniczoną liczbę zabiegów profilaktyki pierwotnej, które zapobiegają powikłaniom marskości wątroby. Dlatego ważne jest zbadanie, czy allopurinol i statyny mogą potencjalnie zmniejszać ryzyko rozwoju kilku powikłań marskości wątroby, w tym HE, SBP, krwawienia z żylaków, raka wątrobowokomórkowego (HCC) i zespołu wątrobowo-nerkowego.