Allopurinol versus Atorvastatin zur Vorbeugung von Komplikationen bei Leberzirrhose

Die Zirrhose ist das späte Stadium der Leberschädigung und besteht aus zwei Phasen: einer kompensierten Phase mit günstiger Prognose und einer dekompensierten Phase mit hoher Sterblichkeitsrate1. Der Wechsel von einer kompensierten zu einer dekompensierten Zirrhose ist durch das Auftreten von Komplikationen gekennzeichnet, darunter Aszites, hepatische Enzephalopathie (HE ), Varizenblutung und spontane bakterielle Peritonitis (SBP), die mit erheblicher Morbidität und negativen Auswirkungen auf die Lebensqualität (QOL)2 verbunden sind.

Die Darmmikrobiota spielt eine wichtige Rolle bei der Zirrhose und der Entwicklung zirrhosebedingter Komplikationen3.

Tatsächlich ist die Translokation von Endotoxinen bei Patienten mit Zirrhose und Patienten mit schwererer Zirrhose (d. h. Patienten mit dekompensierter Zirrhose, Krankenhauspatienten) hatten signifikant höhere Endotoxinkonzentrationen im Serum, die Komplikationen der Zirrhose vermitteln4.

Die Darmpermeabilität spielt eine Rolle bei der Entwicklung der bakteriellen Translokation und kann an der Entwicklung von Komplikationen der Zirrhose beteiligt sein5. Dieses „Leaky Gut“-Phänomen nimmt mit dem Grad des Leberversagens zu und ist besonders ausgeprägt bei Patienten mit Zirrhose, die schwere septische Komplikationen erlitten haben, und wurde mit der hepatischen Produktion von Endotoxin-assoziierten proinflammatorischen Zytokinen in Verbindung gebracht6.

Veränderungen der Darmschleimhaut auf subzellulärer Ebene wurden bei experimenteller Zirrhose im Zusammenhang mit einem erhöhten oxidativen Stress aufgrund einer Überaktivität des Enzyms Xanthinoxidase berichtet7.

Allopurinol, ein kompetitiver Xanthinoxidase-Hemmer, reduziert oxidativen Stress und dämpft die bakterielle Translokation bei portalen hypertensiven Tieren, was darauf hindeutet, dass den schädlichen Wirkungen freier Radikale aus Sauerstoff und der Peroxidation auf Schleimhautzellen durch einen Radikalfänger entgegengewirkt werden kann8.

Im Jahr 2007 zeigte eine Pilotstudie, dass Allopurinol bei Patienten mit Zirrhose mit einer signifikanten Verringerung des oxidativen Stresses verbunden ist, aber keine Auswirkungen auf die Darmpermeabilität und Entzündungsmarker hat. Die Studiendauer betrug nur 10 Tage und daher ist eine weitere Studie mit längerem Zeitraum unabdingbar 9.

Statine sind eine Klasse von Medikamenten, die untersucht werden, um ihre Wirkung auf das Fortschreiten und die Dekompensation von CLDs zu bestimmen. Neben ihrer lipidsenkenden Wirkung verringern Statine auch oxidativen Stress und Entzündungen, indem sie die Aktivierung von Entzündungszellen verringern, und verbessern die Endothelfunktion, indem sie die Stickoxidsynthese erhöhen, die Funktion von Endothelzellen wiederherstellen und die Anzahl von Endothelvorläuferzellen erhöhen10. Jüngste Studien haben einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Statinen und Leberdekompensation bei Patienten mit CLDs nahegelegt11.

Zirrhose und ihre Komplikationen haben erhebliche wirtschaftliche, soziale und persönliche Auswirkungen auf betroffene Patienten sowie ihre Familien und Betreuer12. Da die Zahl der Primärprophylaxebehandlungen, die Komplikationen der Zirrhose verhindern, begrenzt ist. Daher ist es wichtig zu prüfen, ob Allopurinol und Statine das Potenzial haben, das Risiko für die Entwicklung mehrerer Komplikationen einer Zirrhose, einschließlich HE, SBP, Varizenblutung, hepatozellulärem Karzinom (HCC) und hepatorenalem Syndrom, zu verringern.