Allopurinol versus Atorvastatin for at forhindre komplikationer af levercirrhose

Skrumpelever er det sene stadie af leverskade og har to faser: en kompenseret fase med gunstig prognose og en dekompenseret fase med høj dødelighed1. Skiftet fra kompenseret til dekompenseret skrumpelever er karakteriseret ved begyndelsen af ​​komplikationer, herunder ascites, hepatisk encefalopati (HE) ), variceal blødning og spontan bakteriel peritonitis (SBP), som er forbundet med betydelig morbiditet og negativ indflydelse på livskvalitet (QOL)2.

Tarmmikrobiotaen spiller en vigtig rolle i cirrose og udvikling af cirrose-relaterede komplikationer3.

Faktisk er translokation af endotoksiner øget hos patienter med cirrhosis og patienter med mere alvorlig cirrhose (dvs. Patienter med dekompenseret cirrhose, hospitalsindlagte patienter) havde signifikant højere serum endotoksinkoncentrationer, der medierer komplikationer af cirrhose4.

Intestinal permeabilitet spiller en rolle i udviklingen af ​​bakteriel translokation og kan være involveret i udviklingen af ​​komplikationer til cirrhosis5. Dette "lækkende tarm"-fænomen øges med graden af ​​leversvigt og er særligt fremtrædende hos patienter med cirrhose, som har oplevet alvorlige septiske komplikationer og har været impliceret i den hepatiske produktion af endotoksin-associerede proinflammatoriske cytokiner6.

Ændringer i tarmslimhinden på subcellulært niveau er blevet rapporteret i eksperimentel cirrhose i relation til øget oxidativt stress på grund af overaktivitet i enzymet xanthinoxidase7.

Allopurinol, en konkurrerende xanthinoxidase-hæmmer, reducerer oxidativt stress og dæmper bakteriel translokation hos portalhypertensive dyr, hvilket tyder på, at de skadelige virkninger af oxygenafledte frie radikaler og peroxidation på slimhindeceller kan modvirkes af en fri radikal-opfanger8.

I 2007 viste en pilotundersøgelse, at allopurinol hos patienter med cirrose er forbundet med en signifikant reduktion i oxidativt stress, men ingen effekt på tarmpermeabilitet og inflammatoriske markører. Undersøgelsens varighed var kun 10 dage, og derfor er en anden undersøgelse med en lang tidsperiode afgørende 9.

Statiner er en klasse af medicin, der undersøges for at bestemme deres effekt på progression og dekompensation af CLD'er. Udover deres lipidsænkende virkning reducerer statiner også oxidativt stress og inflammation ved at reducere aktiveringen af ​​inflammatoriske celler og forbedrer endotelfunktionen ved at øge syntesen af ​​nitrogenoxid, genoprette funktionen af ​​endotelceller og øge antallet af endotelstamceller10. Nylige undersøgelser har antydet en sammenhæng mellem statinbrug og leverdekompensation hos patienter med CLD'er11.

Skrumpelever og dens komplikationer har en væsentlig økonomisk, social og personlig indvirkning på berørte patienter såvel som deres familier og pårørende12. I betragtning af, at antallet af primære profylaksebehandlinger, der forhindrer komplikationer til cirrose, er begrænset. Derfor er det vigtigt at undersøge, om allopurinol og statiner har potentiale til at reducere risikoen for at udvikle flere komplikationer af skrumpelever, herunder HE, SBP, variceal blødning, hepatocellulært karcinom (HCC) og hepatorenalt syndrom.