Allopurinolo contro atorvastatina per prevenire le complicanze della cirrosi epatica

La cirrosi è lo stadio avanzato del danno epatico e presenta due fasi: una fase compensata con prognosi favorevole e una fase scompensata con alto tasso di mortalità1. Il passaggio dalla cirrosi compensata a quella scompensata è caratterizzato dall'insorgenza di complicanze, tra cui ascite, encefalopatia epatica ), sanguinamento da varici e peritonite batterica spontanea (SBP) che sono associati a sostanziale morbilità e impatto negativo sulla qualità della vita (QOL)2.

Il microbiota intestinale svolge un ruolo importante nella cirrosi e nello sviluppo di complicanze correlate alla cirrosi3.

Infatti, la traslocazione delle endotossine è aumentata nei pazienti con cirrosi e nei pazienti con cirrosi più grave (es. Pazienti con cirrosi scompensata, pazienti ospedalizzati) avevano concentrazioni di endotossine sieriche significativamente maggiori che mediano le complicanze della cirrosi4.

La permeabilità intestinale svolge un ruolo nello sviluppo della traslocazione batterica e può essere coinvolta nello sviluppo di complicanze della cirrosi5. Questo fenomeno di "leaky gut" aumenta con il grado di insufficienza epatica ed è particolarmente evidente nei pazienti con cirrosi che hanno avuto gravi complicanze settiche ed è stato implicato nella produzione epatica di citochine proinfiammatorie associate alle endotossine6.

Nella cirrosi sperimentale sono state riportate alterazioni della mucosa intestinale a livello subcellulare, in relazione ad un aumento dello stress ossidativo dovuto all'iperattività dell'enzima xantina ossidasi7.

L'allopurinolo, un inibitore competitivo della xantina ossidasi, riduce lo stress ossidativo e attenua la traslocazione batterica negli animali con ipertensione portale, suggerendo che gli effetti dannosi dei radicali liberi derivati ​​dall'ossigeno e della perossidazione sulle cellule della mucosa possono essere contrastati da uno scavenger di radicali liberi8.

Nel 2007, uno studio pilota ha dimostrato che l'allopurinolo nei pazienti con cirrosi è associato a una significativa riduzione dello stress ossidativo ma nessun effetto sulla permeabilità intestinale e sui marcatori infiammatori. La durata dello studio è stata di soli 10 giorni e pertanto è essenziale un altro studio con un lungo periodo di tempo 9.

Le statine sono una classe di farmaci studiati per determinare il loro effetto sulla progressione e lo scompenso dei CLD. Oltre ai loro effetti ipolipemizzanti, le statine riducono anche lo stress ossidativo e l'infiammazione diminuendo l'attivazione delle cellule infiammatorie e migliorano la funzione endoteliale aumentando la sintesi di ossido nitrico, ripristinando la funzione delle cellule endoteliali e aumentando il numero di cellule progenitrici endoteliali10. Studi recenti hanno suggerito un'associazione tra uso di statine e scompenso epatico nei pazienti con CLD11.

La cirrosi e le sue complicanze hanno un notevole impatto economico, sociale e personale sui pazienti affetti, così come sulle loro famiglie e caregiver12. Dato che il numero di trattamenti di profilassi primaria che prevengono le complicanze della cirrosi è limitato. Pertanto, è importante esaminare se l'allopurinolo e le statine hanno il potenziale per ridurre il rischio di sviluppare diverse complicanze della cirrosi, tra cui HE, SBP, sanguinamento da varici, carcinoma epatocellulare (HCC) e sindrome epatorenale.