Allopurinol versus atorvastatin a májcirrhosis szövődményeinek megelőzésére

A cirrhosis a májkárosodás késői stádiuma, és két fázisa van: egy kedvező prognózisú kompenzált szakasz és egy magas mortalitási arányú dekompenzált szakasz.1 A kompenzált cirrhosisról a dekompenzált cirrhosis felé való eltolódást a szövődmények, köztük az ascites, a hepatikus encephalopathia (HE) megjelenése jellemzi. ), visszérvérzés és spontán bakteriális hashártyagyulladás (SBP), amelyek jelentős morbiditással és negatív hatással vannak az életminőségre (QOL)2.

A bél mikrobiota fontos szerepet játszik a cirrhosisban és a cirrózissal összefüggő szövődmények kialakulásában3.

Valójában az endotoxinok transzlokációja fokozódik cirrhosisban és súlyosabb cirrhosisban (pl. A dekompenzált cirrhosisos betegek, kórházi betegek) szignifikánsan magasabb volt a szérum endotoxin koncentrációja, amely a cirrhosis szövődményeit közvetíti4.

A bélpermeabilitás szerepet játszik a bakteriális transzlokáció kialakulásában, és szerepet játszhat a cirrhosis szövődményeinek kialakulásában5. Ez a „szivárgó bél” jelenség a májelégtelenség mértékével növekszik, és különösen szembetűnő azoknál a cirrhosisban szenvedő betegeknél, akiknél súlyos szeptikus szövődmények fordultak elő, és szerepet játszanak az endotoxin-asszociált proinflammatorikus citokinek májtermelésében6.

Kísérleti cirrhosisban a bélnyálkahártya szubcelluláris szintű elváltozásairól számoltak be, a xantin-oxidáz7 enzim túlzott aktivitása miatti fokozott oxidatív stressz miatt.

Az allopurinol, egy kompetitív xantin-oxidáz gátló, csökkenti az oxidatív stresszt és gyengíti a bakteriális transzlokációt portális hipertóniás állatokban, ami arra utal, hogy az oxigénből származó szabad gyökök károsító hatásait és a peroxidációt a nyálkahártya sejtjein ellensúlyozhatja egy szabad gyökfogó8.

2007-ben egy kísérleti tanulmány kimutatta, hogy az allopurinol cirrhosisban szenvedő betegeknél az oxidatív stressz jelentős csökkenésével jár, de nincs hatással a bél permeabilitására és a gyulladásos markerekre. A vizsgálat időtartama mindössze 10 nap volt, ezért egy másik, hosszú időtartamú vizsgálat elengedhetetlen 9.

A sztatinok a gyógyszerek egyik csoportját képezik, amelyeket a CLD-k progressziójára és dekompenzációjára gyakorolt ​​hatásuk meghatározására vizsgálnak. A sztatinok lipidcsökkentő hatásuk mellett az oxidatív stresszt és a gyulladást is csökkentik azáltal, hogy csökkentik a gyulladásos sejtek aktivációját, valamint javítják az endothel funkciót a nitrogén-monoxid szintézis fokozásával, helyreállítják az endothel sejtek működését és növelik az endothel progenitor sejtek számát10. A legújabb tanulmányok összefüggést mutattak ki a statin-használat és a máj dekompenzációja között CLD-ben szenvedő betegeknél11.

A cirrhosis és szövődményei jelentős gazdasági, társadalmi és személyes hatással vannak az érintett betegekre, valamint családjaikra és gondozóikra12. Tekintettel arra, hogy a cirrhosis szövődményeit megelőző elsődleges profilaxis kezelések száma korlátozott. Ezért fontos megvizsgálni, hogy az allopurinol és a sztatinok képesek-e csökkenteni a cirrhosis számos szövődményének, köztük a HE, az SBP, a variceális vérzés, a hepatocelluláris karcinóma (HCC) és a hepatorenalis szindróma kialakulásának kockázatát.