Sintilimab v kombinaci s lenvatinibem versus HAIC pro perioperační léčbu resekovatelného primárního hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se dobrovolně zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas;
• Věk 18-75, muž nebo žena;
• skóre ECOG PS 0-1;
• Klasifikace funkce jater Child-pugh: Stupeň A
• Klinická diagnóza odpovídá primárnímu hepatocelulárnímu karcinomu (HCC) a léze odpovídá indikacím pro resekabilní operaci ve vydání Guidelines for Diagnostic and Treatment of HCC (2019);

• Podle předoperačního hodnocení výzkumníka měla pacientka vysoké riziko recidivy a splňovala alespoň jeden z rizikových faktorů:

  • b: 2-3 nádory s maximálním průměrem ≤3 cm; IIa: nádor 2-3, největší > 3 cm v průměru
• Podle standardu RECIST 1.1 mají pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi (dlouhý průměr CT/MRI skenu ≥ 10 mm nebo CT/MRI sken krátký průměr ≥ 15 mm pro léze lymfatických uzlin a léze nebyla podrobena radioterapii, zmrazení nebo jiné lokální léčbě) ;
• Očekávané přežití ≥ 6 měsíců;
• Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (s vyloučením použití jakékoli krevní složky a buněčného růstového faktoru do 14 dnů);
• Krevní rutina:

Neutrofily ≥1,5×109//L Počet krevních destiček ≥100×109/L Hemoglobin ≥90g/L;

-Funkce jater a ledvin: Sérový kreatinin (SCr) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); hladiny AST nebo ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Protein v moči <2+;Pokud je protein v moči ≥2+, musí být 24hodinový kvantitativní protein v moči ≤1g;

• Normální koagulační funkce, žádné aktivní krvácení a trombotické onemocnění A. Mezinárodní standardizovaný poměr INR≤1,5×ULN; B. Parciální tromboplastinový čas APTT≤1,5×ULN; C. Protrombinový čas PT ≤ 1,5 ULN;
• Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během léčby a do šesti měsíců po jejím ukončení; Pacientky s negativními těhotenskými testy v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a které musí být nekojící, a muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie;
• Subjekty dobře vyhovují a spolupracují s následovníky.

Kritéria vyloučení:

• podstoupil(a) dříve radioterapii, chemoterapii, souběžnou chemoradioterapii nebo jinou cílenou léčbu;
• Známý hepatobiliární buněčný karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, smíšený buněčný karcinom a vláknitý-lamelární karcinom; Aktivní malignity jiné než HCC během 5 let nebo souběžně;
• Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie v předchozí anamnéze;
• Subjekt má předchozí nebo souběžné malignity (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
• Předchozí léčba Tislelizumabem nebo jiná léčba PD-1/PD-L1 nemohla být zařazena; Je známo, že jedinci mají předchozí alergie na reparace makromolekulárních proteinů nebo na jakékoli pomocné látky tislelizumabu nebo lenvatinibu;
• Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako jsou, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; Subjekty s vitiligem nebo dětským astmatem mají zcela ulevilo a může být zahrnuto jako dospělí bez jakéhokoli zásahu; astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory nebude zahrnuto);
• Subjekty dostávají imunosupresivní nebo systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii pro účely imunosuprese (>10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) a pokračují v přijímání takové terapie během 2 týdnů před zařazením;
• Ascites nebo pleurální výpotek s klinickými příznaky vyžadují terapeutickou punkci nebo drenáž;
• Klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou:

Srdeční selhání NYHA2 nebo vyšší Nestabilní angina pectoris Infarkt myokardu se objevil do 1 roku

• Pacienti s klinicky významnou supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií vyžadující léčbu nebo intervenci;
• Pacient má v současné době (do 3 měsíců) onemocnění trávicího traktu, jako jsou jícnové varixy, aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida, portální hypertenze nebo aktivní krvácení u neresekovaných nádorů nebo jiné stavy určené výzkumníky, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
• Minulé nebo současné závažné krvácení (>30 ml krvácení během 3 měsíců), hemoptýza (>5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody (včetně mrtvice a/nebo tia) během 12 měsíců;
• Subjekt má aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku >38,5 stupňů během screeningu a před prvním podáním (horečka subjektu způsobená nádorem může být zařazena podle úsudku zkoušejícího);
• Pacienti s minulými nebo současnými objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radioaktivní pneumonie, zápalu plic souvisejícího s léky, závažným poškozením plicních funkcí atd.;
• Jedinci s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností, jako je infekce HIV nebo aktivní hepatitida (transamináza nesplňuje kritéria pro zařazení, reference hepatitidy B: HBV DNA≥1000/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA≥103/ml);Chronická hepatitida mohou být zapsáni nosiči viru B, HBV DNA < 1000 IU/ml, musí být během testu současně léčeni antivirotiky;
• Živá vakcína se podává méně než 4 týdny před nebo možná během období studie;
• Subjekt má známou historii zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog;
• Subjekt nemůže nebo nesouhlasí s tím, že bude nést náklady na část vyšetření a léčby, kterou si sám hradí, s výjimkou klinického studovaného léku, kombinované chemoterapie a SAE související s klinickým studovaným lékem kombinovaná chemoterapie; Výzkumníci se domnívají, že by to v této studii mělo být vynecháno, vědci například zjistili, že subjekty mají jiné faktory, které mohou vést k tomu, že tato studie byla nucena k ukončení v polovině, jako je třeba jiné závažné onemocnění (včetně duševního onemocnění) sloučit léčbu , existují závažné abnormální laboratorní vyšetření, doprovázené faktory, jako je rodina nebo společnost, ovlivní bezpečnost subjektů nebo informace a odběr vzorku.