Sintilimab in combinazione con Lenvatinib rispetto a HAIC per il trattamento perioperatorio del carcinoma epatocellulare primitivo resecabile

Criterio di inclusione:

• I pazienti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato;
• Età 18-75, maschio o femmina;
• Punteggio ECOG PS 0-1;
• Classificazione della funzionalità epatica Child-pugh: Grado A
• La diagnosi clinica è conforme al carcinoma epatocellulare primario (HCC) e la lesione è conforme alle indicazioni per l'intervento resecabile nelle Linee guida per la diagnosi e il trattamento dell'HCC (2019) edizione;

• Secondo la valutazione preoperatoria del ricercatore, la paziente presentava un alto rischio di recidiva e presentava almeno uno dei fattori di rischio:

  • b: 2-3 tumori con diametro massimo ≤3cm; IIa: tumore 2-3, più grande > 3 cm di diametro
• Secondo lo standard RECIST 1.1, i pazienti hanno almeno una lesione misurabile (TC/MRI con diametro lungo ≥10 mm o TC/MRI con diametro corto ≥15 mm per lesioni linfonodali e la lesione non ha ricevuto radioterapia, congelamento o altri trattamenti locali) ;
• Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi;
• La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (escluso l'uso di qualsiasi componente del sangue e fattore di crescita cellulare entro 14 giorni);
• Routine del sangue:

Neutrofili ≥1,5×109//L Conta piastrinica ≥100×109/L Emoglobina ≥90 g/L;

-Funzione epatica e renale: creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) o clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Bilirubina totale (TBIL)≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Livelli di AST o ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Proteine ​​urinarie <2+; Se le proteine ​​urinarie ≥2+, le proteine ​​urinarie quantitative delle 24 ore devono essere ≤1g;

• Normale funzione della coagulazione, nessun sanguinamento attivo e malattia trombotica A. Rapporto standardizzato internazionale INR≤1,5×ULN; B. Tempo di tromboplastina parziale APTT≤1,5×ULN; C. Tempo di protrombina PT≤1,5ULN;
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante ed entro sei mesi dalla fine del trattamento; Pazienti con test di gravidanza su siero o urina negativi entro 7 giorni prima dell'inclusione nello studio e che non devono essere in allattamento, e i maschi devono accettare di usare contraccettivi durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio;
• I soggetti hanno una buona compliance e collaborano al follow-up.

Criteri di esclusione:

• Hanno già ricevuto radioterapia, chemioterapia, chemioradioterapia concomitante o altre terapie mirate;
• Carcinoma a cellule epatobiliari noto, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, carcinoma a cellule miste e carcinoma a cellule lamellari; Neoplasie attive diverse dall'HCC entro 5 anni o contemporaneamente;
• Avere ipertensione che non può essere ben controllata dalla terapia farmacologica antipertensiva (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg); Storia precedente di crisi di ipertensione o encefalopatia ipertensiva;
• - Il soggetto ha tumori maligni precedenti o concomitanti (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato e del carcinoma in situ della cervice);
• Non è stato possibile arruolare un precedente trattamento con Tislelizumab o altro trattamento PD-1/PD-L1; È nota che i soggetti abbiano precedenti allergie alle riparazioni proteiche macromolecolari o a qualsiasi eccipiente di Tislelizumab o Lenvatinib;
• Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come, ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; Soggetti con vitiligine o asma infantile hanno sono stati completamente alleviati e possono essere inclusi come adulti senza alcun intervento; l'asma che richiede un intervento medico con broncodilatatori non sarà incluso);
• - I soggetti stanno ricevendo una terapia ormonale locale immunosoppressiva, sistemica o assorbibile per scopi di immunosoppressione (> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continuano a ricevere tale terapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• L'ascite o il versamento pleurico con sintomi clinici richiedono puntura o drenaggio terapeutici;
• Sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllati, come:

Insufficienza cardiaca NYHA2 o superiore Angina pectoris instabile Infarto del miocardio verificatosi entro 1 anno

• Pazienti con aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono trattamento o intervento;
• Il paziente attualmente (entro 3 mesi) ha malattie gastrointestinali come varici esofagee, ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa, ipertensione portale o sanguinamento attivo in tumori non resecati o altre condizioni determinate dai ricercatori che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione;
• Grave sanguinamento pregresso o presente (>30 ml di sanguinamento entro 3 mesi), emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (compresi eventi di ictus e/o tia) entro 12 mesi;
• Il soggetto ha un'infezione attiva o una febbre inspiegabile di> 38,5 gradi durante lo screening e prima della prima somministrazione (la febbre del soggetto dovuta al tumore può essere arruolata secondo il giudizio dello sperimentatore);
• Pazienti con evidenza oggettiva passata o presente di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radioattiva, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzione polmonare, ecc.;
• Soggetti con deficienza immunitaria congenita o acquisita, come infezione da HIV o epatite attiva (la transaminasi non soddisfa i criteri di inclusione, riferimento per l'epatite B: HBV DNA≥1000/ml; riferimento per l'epatite C: HCV RNA≥103/ml); epatite cronica I portatori di virus B, HBV DNA < 1000 UI/ml, devono ricevere un trattamento antivirale contemporaneamente durante il test possono essere arruolati;
• Il vaccino vivo viene somministrato meno di 4 settimane prima o possibilmente durante il periodo di studio;
• Il soggetto ha una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, abuso di alcol o abuso di droghe;
• Il soggetto non può o non accetta di sostenere il costo della parte autofinanziata dell'esame e del trattamento, ad eccezione del farmaco dello studio clinico, della chemioterapia combinata e dell'SAE relativo alla chemioterapia combinata del farmaco dello studio clinico; I ricercatori pensano che questo studio debba essere tralasciato, i ricercatori determinano, ad esempio, che i soggetti hanno altri fattori che potrebbero comportare che questo studio sia stato costretto a terminare a metà strada, ad esempio, altre malattie gravi (inclusa la malattia mentale) devono unire il trattamento , ci sono seri esami di laboratorio anormali, accompagnati da fattori come la famiglia o la società, influenzeranno la sicurezza dei soggetti, o le informazioni e la raccolta del campione.