Sintilimabe combinado com lenvatinibe versus HAIC para tratamento perioperatório de carcinoma hepatocelular primário ressecável

Critério de inclusão:

• Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado;
• Idade 18-75, homem ou mulher;
• pontuação ECOG PS 0-1;
• Classificação da função hepática Child-pugh: Grau A
• O diagnóstico clínico está em conformidade com o carcinoma hepatocelular primário (HCC) e a lesão está em conformidade com as indicações para operação ressecável nas Diretrizes para diagnóstico e tratamento da edição de HCC (2019);

• De acordo com a avaliação pré-operatória do pesquisador, o paciente apresentava alto risco de recidiva e preenchia pelo menos um dos fatores de risco:

  • b: 2-3 tumores com diâmetro máximo ≤3cm; IIa: tumor 2-3, maior > 3 cm de diâmetro
• De acordo com o padrão RECIST 1.1, os pacientes têm pelo menos uma lesão mensurável (TC/MRI de diâmetro longo ≥10mm ou CT/MRI de diâmetro curto ≥15mm para lesões linfonodais, e a lesão não recebeu radioterapia, congelamento ou outros tratamentos locais) ;
• Sobrevida esperada ≥ 6 meses;
• A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos (excluindo o uso de qualquer componente do sangue e fator de crescimento celular em 14 dias);
• Rotina de sangue:

Neutrófilos ≥1,5×109//L Contagem de plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina ≥90g/L;

-Função hepática e renal: Creatinina sérica (SCr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total (TBIL)≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Níveis de AST ou ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Proteína na urina <2+; Se a proteína na urina for ≥2+, a proteína quantitativa na urina de 24 horas deve ser ≤1g;

• Função de coagulação normal, sem sangramento ativo e doença trombótica A. Razão padronizada internacional INR≤1,5×ULN; B. Tempo de tromboplastina parcial APTT≤1,5×LSN; C. Tempo de protrombina PT≤1,5 LSN;
• As mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante e dentro de seis meses após o término da medicação; Pacientes com testes de gravidez de soro ou urina negativos dentro de 7 dias antes da inclusão no estudo e que não devem ser lactantes, e os homens devem concordar em usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo;
• Os sujeitos têm boa adesão e cooperam com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Ter recebido radioterapia, quimioterapia, quimiorradioterapia concomitante ou outras terapias direcionadas antes;
• Carcinoma de células hepatobiliares conhecido, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma de células mistas e carcinoma de células fibrolamelares; Malignidades ativas que não sejam CHC dentro de 5 anos ou concomitantemente;
• Ter hipertensão que não pode ser bem controlada por terapia medicamentosa anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg); História prévia de crise de hipertensão ou encefalopatia hipertensiva;
• O indivíduo tem malignidades anteriores ou concomitantes (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero);
• O tratamento anterior com Tislelizumab ou outro tratamento PD-1/PD-L1 não pôde ser inscrito; Os indivíduos são conhecidos por terem alergias anteriores a reparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer excipiente Tislelizumab ou Lenvatinib;
• O indivíduo tem qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou asma infantil têm foram completamente aliviados e podem ser incluídos como adultos sem qualquer intervenção; Asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não será incluída);
• Os indivíduos estão recebendo terapia hormonal imunossupressora, sistêmica ou local absorvível para fins de imunossupressão (>10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos) e continuam a receber tal terapia dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• Ascite ou derrame pleural com sintomas clínicos requerem punção terapêutica ou drenagem;
• Sintomas clínicos ou doenças do coração que não estão bem controladas, tais como:

Insuficiência cardíaca NYHA2 ou superior Angina pectoris instável Infarto do miocárdio ocorrido em 1 ano

• Pacientes com arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requerem tratamento ou intervenção;
• O paciente atualmente (dentro de 3 meses) tem doenças gastrointestinais, como varizes esofágicas, úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa, hipertensão portal ou sangramento ativo em tumores não ressecados ou outras condições determinadas pelos pesquisadores que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal;
• Sangramento grave anterior ou atual (> 30 ml de sangramento em 3 meses), hemoptise (> 5 ml de sangue fresco em 4 semanas) ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou tia) em 12 meses;
• O sujeito tem infecção ativa ou febre inexplicável de > 38,5 graus durante a triagem e antes da primeira administração (a febre do sujeito devido ao tumor pode ser registrada de acordo com o julgamento do investigador);
• Pacientes com evidência objetiva passada ou presente de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radioativa, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento grave da função pulmonar, etc.;
• Indivíduos com imunodeficiência congênita ou adquirida, como infecção por HIV ou hepatite ativa (a transaminase não atende aos critérios de inclusão, referência para hepatite B: HBV DNA≥1000/ml; referência para hepatite C: HCV RNA≥103/ml); Hepatite crônica Portadores do vírus B, HBV DNA < 1000 UI/ml, devem receber tratamento antiviral ao mesmo tempo durante o teste podem ser inscritos;
• A vacina viva é administrada menos de 4 semanas antes ou possivelmente durante o período do estudo;
• O sujeito tem um histórico conhecido de abuso de substâncias psicotrópicas, abuso de álcool ou abuso de drogas;
• O sujeito não pode ou não concorda em arcar com o custo da parte autofinanciada do exame e tratamento, exceto para o medicamento do estudo clínico, quimioterapia combinada e SAE relacionado à quimioterapia combinada do medicamento do estudo clínico; Os pesquisadores acham que deve ser deixado de fora neste estudo, os pesquisadores determinam, por exemplo, os sujeitos têm outros fatores que podem resultar neste estudo foram forçados a terminar no meio do caminho, como outra doença grave (incluindo doença mental) precisa mesclar o tratamento , há exames laboratoriais anormais graves, acompanhados de fatores como família ou sociedade, afetarão a segurança dos sujeitos, ou informações e a coleta da amostra.