Sintilimab w połączeniu z lenwatynibem w porównaniu z HAIC w leczeniu okołooperacyjnym resekcyjnego pierwotnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę;
• Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Wynik PS ECOG 0-1;
• Ocena czynności wątroby wg Child-Pugh: stopień A
• Rozpoznanie kliniczne odpowiada pierwotnemu rakowi wątrobowokomórkowemu (HCC), a zmiana jest zgodna ze wskazaniami do operacji resekcyjnej zawartymi w Wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia HCC (wydanie 2019);

• Według przedoperacyjnej oceny badacza pacjentka była obciążona dużym ryzykiem nawrotu i spełniała co najmniej jeden z czynników ryzyka:

  • b: 2-3 guzy o maksymalnej średnicy ≤3 cm; IIa: guz 2-3, największy > 3 cm średnicy
• Zgodnie ze standardem RECIST 1.1, u pacjentów występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana (tomografia komputerowa/mri o dużej średnicy ≥10 mm lub tomografia komputerowa/rezonans magnetyczny o małej średnicy ≥15 mm w przypadku zmian w węzłach chłonnych, a zmiana nie była poddawana radioterapii, zamrażaniu ani innym leczeniu miejscowym) ;
• Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy;
• Funkcjonowanie ważnych dla życia narządów spełnia następujące wymagania (z wyłączeniem użycia jakiegokolwiek składnika krwi i czynnika wzrostu komórek w ciągu 14 dni);
• Rytuał krwi:

Neutrofile ≥1,5×109//l Liczba płytek krwi ≥100×109/l Hemoglobina ≥90 g/l;

- Czynność wątroby i nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); poziom AST lub ALT ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Białko w moczu <2+; Jeśli białko w moczu ≥2+, 24-godzinne ilościowe białko w moczu musi wynosić ≤1g;

• Prawidłowa funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia i choroby zakrzepowej A. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany INR≤1,5×GGN; B. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5×GGN; C. Czas protrombinowy PT≤1,5 GGN;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie i w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia leczenia; Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, które nie mogą karmić piersią, oraz mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania;
• Badani mają dobrą zgodność i współpracują podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali wcześniej radioterapię, chemioterapię, jednoczesną chemioradioterapię lub inne terapie celowane;
• Znany rak wątrobowokomórkowy, sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy, rak mieszanokomórkowy i rak włóknisto-blaszkowaty; Aktywne nowotwory inne niż HCC w ciągu 5 lat lub jednocześnie;
• z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg); przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie;
• Pacjent ma wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
• Nie można było włączyć wcześniejszego leczenia tislelizumabem lub innym leczeniem PD-1/PD-L1; Wiadomo, że pacjenci mieli wcześniejsze alergie na reparacje białek makrocząsteczkowych lub na jakiekolwiek zaróbki tislelizumabu lub lenwatynibu;
• Pacjent ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (taką, jak między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Osoby z bielactwem lub astmą dziecięcą mają całkowicie ustąpiły i mogą być uwzględnione jako osoby dorosłe bez żadnej interwencji; astma wymagająca interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela nie będzie uwzględniona);
• Pacjenci otrzymują immunosupresyjną lub systemową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celu immunosupresji (>10 mg/dzień prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuują taką terapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy z objawami klinicznymi wymagają leczniczego nakłucia lub drenażu;
• Objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak:

Niewydolność serca w skali NYHA2 lub wyższej Niestabilna dławica piersiowa Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku

• Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi leczenia lub interwencji;
• pacjent obecnie (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ma choroby przewodu pokarmowego, takie jak żylaki przełyku, czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nadciśnienie wrotne lub czynne krwawienie z nieoperowanych guzów lub inne określone przez badaczy stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
• Ciężkie krwawienie w przeszłości lub obecnie (>30 ml krwawienia w ciągu 3 miesięcy), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udar i/lub tia) w ciągu 12 miesięcy;
• pacjent ma aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę >38,5 stopnia podczas badania przesiewowego i przed pierwszym podaniem (gorączka pacjenta spowodowana guzem może być włączona zgodnie z oceną badacza);
• Pacjenci z przebytymi lub obecnymi obiektywnymi dowodami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, radioaktywnego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp.;
• Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie wirusem HIV lub czynne zapalenie wątroby (transaminazy nie spełniają kryteriów włączenia, wirus zapalenia wątroby typu B: HBV DNA ≥1000/ml; wirus zapalenia wątroby typu C: HCV RNA ≥103/ml); Przewlekłe zapalenie wątroby Nosiciele wirusa B, DNA HBV < 1000 IU/ml, muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe w tym samym czasie, w którym mogą zostać włączeni do badania;
• Żywą szczepionkę podaje się mniej niż 4 tygodnie przed okresem badania lub ewentualnie w jego trakcie;
• Pacjent ma znaną historię nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• Uczestnik nie może lub nie zgadza się ponosić kosztów samodzielnie finansowanej części badania i leczenia, z wyjątkiem badania klinicznego leku, skojarzonej chemioterapii i SAE związanych z chemioterapią skojarzoną badanego leku; Naukowcy uważają, że należy pominąć w tym badaniu, naukowcy ustalają na przykład, że osoby badane mają inne czynniki, które mogą spowodować, że w tym badaniu zostaną zmuszone do przerwania w połowie, takie jak inna poważna choroba (w tym choroba psychiczna) wymagają połączenia leczenia , istnieją poważne nieprawidłowe badania laboratoryjne, którym towarzyszą czynniki, takie jak rodzina lub społeczeństwo, wpłyną na bezpieczeństwo badanych lub informacje i pobranie próbki.