Sintilimab in Kombination mit Lenvatinib versus HAIC zur perioperativen Behandlung des resezierbaren primären hepatozellulären Karzinoms

Einschlusskriterien:

• Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie und unterzeichneten ihre Einverständniserklärung;
• Alter 18-75, männlich oder weiblich;
• ECOG-PS-Score 0-1;
• Child-Pugh-Leberfunktionseinstufung: Grad A
• Die klinische Diagnose entspricht einem primären hepatozellulären Karzinom (HCC) und die Läsion entspricht den Indikationen für eine resezierbare Operation in den Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von HCC (Ausgabe 2019);

• Gemäß der präoperativen Bewertung des Forschers hatte der Patient ein hohes Rezidivrisiko und erfüllte mindestens einen der Risikofaktoren:

  • b: 2-3 Tumore mit maximalem Durchmesser ≤3cm; IIa: Tumor 2-3, größter > 3 cm Durchmesser
• Gemäß dem RECIST 1.1-Standard haben Patienten mindestens eine messbare Läsion (CT/MRT-Scan langer Durchmesser ≥10 mm oder CT/MRT-Scan kurzer Durchmesser ≥15 mm für Lymphknotenläsionen, und die Läsion wurde nicht mit Strahlentherapie, Vereisung oder anderen lokalen Behandlungen behandelt). ;
• Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate;
• Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (ausgenommen die Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen);
• Blutroutine:

Neutrophile ≥1,5×109//L Thrombozytenzahl ≥100×109/L Hämoglobin ≥90g/L;

- Leber- und Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (SCr) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); AST- oder ALT-Spiegel ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Urinprotein <2+; Wenn Urinprotein ≥2+, muss das quantitative 24-Stunden-Urinprotein ≤1g sein;

• Normale Gerinnungsfunktion, keine aktive Blutung und thrombotische Erkrankung A. International standardisiertes Verhältnis INR ≤ 1,5 × ULN; B. Partielle Thromboplastinzeit APTT ≤ 1,5 × ULN; C. Prothrombinzeit PT ≤ 1,5 ULN;
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten der Anwendung von Verhütungsmitteln (wie z. B. Intrauterinpessaren, Verhütungsmitteln oder Kondomen) während und innerhalb von sechs Monaten nach Ende der Medikation zustimmen; Patientinnen mit negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss, die nicht stillen müssen, und Männer sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und für 6 Monate nach dem Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel zu verwenden;
• Die Probanden haben eine gute Compliance und kooperieren bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie, gleichzeitige Radiochemotherapie oder andere zielgerichtete Therapien erhalten haben;
• Bekanntes hepatobiliäres Zellkarzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, gemischtzelliges Karzinom und faserlamellares Zellkarzinom; Andere aktive Malignome als HCC innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig;
• Bluthochdruck, der durch eine blutdrucksenkende Arzneimitteltherapie nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Vorgeschichte einer Hypertoniekrise oder hypertensiven Enzephalopathie;
• Das Subjekt hat frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen (außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses);
• Eine vorherige Behandlung mit Tislelizumab oder einer anderen PD-1/PD-L1-Behandlung konnte nicht aufgenommen werden; Es ist bekannt, dass die Probanden frühere Allergien gegen makromolekulare Proteinpräparate oder gegen Tislelizumab- oder Lenvatinib-Hilfsstoffe hatten;
• Das Subjekt hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Subjekte mit Vitiligo oder Asthma im Kindesalter haben vollständig gelindert wurden und als Erwachsene ohne Intervention eingeschlossen werden können; Asthma, das eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren erfordert, wird nicht eingeschlossen);
• Die Probanden erhalten eine immunsuppressive oder systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie zu Immunsuppressionszwecken (> 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone) und erhalten eine solche Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
• Aszites oder Pleuraerguss mit klinischen Symptomen erfordern eine therapeutische Punktion oder Drainage;
• Klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel:

NYHA2 oder höher Herzinsuffizienz Instabile Angina pectoris Myokardinfarkt trat innerhalb von 1 Jahr auf

• Patienten mit klinisch signifikanter supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine Behandlung oder Intervention erfordern;
• Der Patient hat derzeit (innerhalb von 3 Monaten) Magen-Darm-Erkrankungen wie Ösophagusvarizen, aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa, portale Hypertonie oder aktive Blutungen bei nicht resezierten Tumoren oder andere von den Forschern festgestellte Zustände, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können;
• Frühere oder aktuelle schwere Blutung (>30 ml Blutung innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfall und/oder Tia) innerhalb von 12 Monaten;
• Das Subjekt hat während des Screenings und vor der ersten Verabreichung eine aktive Infektion oder unerklärliches Fieber von > 38,5 Grad (Fieber des Subjekts aufgrund eines Tumors kann nach Einschätzung des Prüfarztes aufgenommen werden);
• Patienten mit früheren oder gegenwärtigen objektiven Anzeichen von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radioaktiver Pneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion usw.;
• Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche wie HIV-Infektion oder aktiver Hepatitis (Transaminase erfüllt nicht die Einschlusskriterien, Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA≥1000/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-RNA≥103/ml); chronische Hepatitis B-Virus-Träger, HBV-DNA < 1000 IE/ml, müssen gleichzeitig mit einer antiviralen Behandlung behandelt werden, während der Test aufgenommen werden kann;
• Lebendimpfstoff wird weniger als 4 Wochen vor oder möglicherweise während des Studienzeitraums verabreicht;
• Das Subjekt hat eine bekannte Geschichte von Missbrauch von psychotropen Substanzen, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
• Der Proband kann oder willigt nicht ein, die Kosten für den selbstfinanzierten Teil der Untersuchung und Behandlung zu tragen, mit Ausnahme des klinischen Studienmedikaments, der kombinierten Chemotherapie und SAE im Zusammenhang mit dem klinischen Studienmedikament der kombinierten Chemotherapie; Forscher denken, dass in dieser Studie weggelassen werden sollte, die Forscher bestimmen zum Beispiel, dass die Probanden andere Faktoren haben, die dazu führen können, dass diese Studie auf halbem Weg beendet wurde, wie z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine Behandlung zusammenführen müssen , gibt es ernsthafte anormale Laboruntersuchungen, begleitet von Faktoren wie Familie oder Gesellschaft, die die Sicherheit der Probanden oder Informationen und die Entnahme der Probe beeinträchtigen.