切除可能な原発性肝細胞癌の周術期治療におけるシンチリマブとレンバチニブの併用 vs HAIC

包含基準:

• 患者はこの研究に自発的に参加し、インフォームド コンセントに署名しました。
• 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
• ECOG PS スコア 0 ～ 1。
• Child-pugh肝機能等級：A級
• 臨床診断は原発性肝細胞癌（HCC）に準拠し、病変はHCCの診断と治療に関するガイドライン（2019）版の切除手術の適応に準拠しています。

• 研究者の術前評価によると、患者は再発のリスクが高く、危険因子の少なくとも 1 つを満たしていました。

  • b: 最大直径が 3cm 以下の腫瘍が 2～3 個。 IIa: 腫瘍 2-3、最大 > 直径 3 cm
• RECIST 1.1基準によると、患者には少なくとも1つの測定可能な病変があります（CT / MRIスキャンの長径≥10mmまたはCT / MRIスキャンの短径15mm以上のリンパ節病変で、病変は放射線療法、凍結またはその他の局所治療を受けていません）。 ;
• 予想生存期間が6か月以上;
• 重要臓器の機能が以下の要件を満たしていること（14日以内の血液成分および細胞増殖因子の使用を除く）;
• 血液ルーチン:

好中球 ≥1.5×109//L 血小板数 ≥100×109/L ヘモグロビン ≥90g/L;

-肝機能および腎機能：血清クレアチニン（SCr）が正常値の上限の1.5倍以下（ULN）またはクレアチニンクリアランスが50ml /分以上（Cockcroft-Gault式）;総ビリルビン（TBIL）≤正常値の上限（ULN）の1.5倍; -ASTまたはALTレベルが正常値の上限の2.5倍以下（ULN）;尿タンパク <2+; 尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間尿タンパクの定量値は 1g 以下でなければなりません。

• 正常な凝固機能、活動性出血および血栓性疾患がない A. 国際標準化比 INR≤1.5×ULN; B. 部分トロンボプラスチン時間 APTT≤1.5×ULN; C. プロトロンビン時間 PT≤1.5ULN;
• 妊娠可能年齢の女性は、投薬中および投薬終了後 6 か月以内に避妊具（子宮内避妊器具、避妊具、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 -研究に含める前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、非授乳でなければならない患者、および男性は、研究期間中および研究期間の終了後6か月間避妊薬を使用することに同意する必要があります。
• 被験者はコンプライアンスが良好で、フォローアップに協力します。

除外基準:

• -以前に放射線療法、化学療法、同時化学放射線療法またはその他の標的療法を受けたことがある;
• 既知の肝胆細胞癌、肉腫様肝細胞癌、混合細胞癌および線維層状細胞癌; -5年以内または同時にHCC以外の活動性の悪性腫瘍;
• -降圧薬療法で十分に制御できない高血圧を有する（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）;高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴;
• -被験者は以前または同時に悪性腫瘍を持っています（皮膚の治癒した基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）;
• ティスレリズマブまたは他の PD-1/PD-L1 治療による以前の治療は登録できませんでした。 -被験者は、高分子タンパク質の修復物、またはチスレリズマブまたはレンバチニブの賦形剤に対する以前のアレルギーを持っていることが知られています。
• -被験者は活動的な自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を持っています（以下に限定されません：自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症;白斑または小児喘息の被験者完全に緩和され、介入なしで成人として含まれる場合があります;気管支拡張剤による医学的介入を必要とする喘息は含まれません);
• -被験者は、免疫抑制目的で免疫抑制、全身、または吸収性局所ホルモン療法を受けており（> 10mg /日プレドニゾンまたは他の治療用ホルモン）、登録前の2週間以内にそのような療法を受け続けています。
• 臨床症状を伴う腹水または胸水には、治療のための穿刺またはドレナージが必要です。
• 以下のような十分に制御されていない心臓の臨床症状または疾患:

NYHA2以上の心不全 不安定狭心症 1年以内に心筋梗塞を発症

• -治療または介入を必要とする臨床的に重要な上室性または心室性不整脈の患者;
• -患者は現在（3か月以内）、食道静脈瘤、活動性胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、門脈圧亢進症、または切除されていない腫瘍における活動性出血、または研究者によって決定されたその他の状態などの胃腸疾患を患っています胃腸出血または穿孔を引き起こす可能性があります;
• -過去または現在の重度の出血（3か月以内の> 30 mlの出血）、喀血（4週間以内の> 5 mlの新鮮血）または血栓塞栓イベント（脳卒中イベントおよび/またはtiaを含む）12か月以内;
• -被験者は、スクリーニング中および最初の投与前に38.5度を超える原因不明の発熱または活動性感染症を患っています（腫瘍による被験者の発熱は、研究者の判断に従って登録できます）;
• 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射性肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害などの過去または現在の客観的証拠がある患者。
• -HIV感染などの先天性または後天性免疫不全の被験者、または活動性肝炎（トランスアミナーゼは包含基準を満たしていません、B型肝炎参照：HBV DNA≧1000 / ml; C型肝炎参照：HCV RNA≧103 / ml）;慢性肝炎B ウイルスキャリア、HBV DNA < 1000 IU/ml は、試験中に同時に抗ウイルス治療を受けなければなりません。
• 生ワクチンは、研究期間の4週間前または場合によっては研究期間中に投与されます。
• 被験者は、向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物乱用の既知の病歴を持っています。
• 被験者は、臨床試験薬、併用化学療法、および臨床試験薬併用化学療法に関連する SAE を除き、検査および治療の自己負担部分の費用を負担できない、または負担することに同意しない;研究者は、この研究では除外されるべきであると考えており、研究者は、たとえば、被験者がこの研究につながる可能性のある他の要因を持っていると判断した場合、たとえば、他の深刻な病気 (精神疾患を含む) を統合する必要がある、家族や社会などの要因を伴う重大な異常検査があり、被験者の安全、または情報とサンプルの収集に影響を与えます。