HODNOCENÍ L (VIOLET)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas.
2. Mužští pacienti musí být v době písemného informovaného souhlasu starší 18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty, NEBO jednoznačná diagnóza metastatického karcinomu prostaty (tj. zahrnující kostní nebo pánevní lymfatické uzliny nebo paraaortální lymfatické uzliny) se zvýšeným sérovým prostatickým specifickým antigenem (PSA).
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Pacienti musí mít předchozí léčbu alespoň jednou linií chemoterapie taxanem, pokud to není z lékařského hlediska vhodné.
6. Pacienti museli mít předchozí léčbu alespoň jednou látkou cílenou na androgenní receptor (AR) druhé generace (např. enzalutamidem, abirateronem, apalutamidem nebo darolutamidem).

7. Pacienti musí mít progresivní onemocnění definované podle The Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) jako kterékoli z následujících:

   1. Progrese PSA – minimálně 2 rostoucí hodnoty PSA ze základního měření s intervalem ≥ 1 týden mezi každým měřením
   2. Progrese měkkých tkání podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
   3. Progrese kosti: ≥ 2 nové léze na kostním skenu
8. Předchozí chirurgická orchiektomie nebo chemická kastrace udržovaná na analogu hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) (agonista nebo antagonista).
9. Hladiny testosteronu v séru ≤ 1,75 nmol/l (≤ 50 ng/dl).
10. Významná avidita prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) na PSMA pozitronové emisní tomografii (PET)/počítačové tomografii (CT), definovaná jako minimální vychytávání maximální standardizované hodnoty vychytávání (SUVmax) 20 v místě onemocnění a SUVmax > 10 v místech měřitelného onemocnění měkkých tkání ≥ 15 mm (pokud nejsou ovlivněny faktory vysvětlujícími nižší absorpci, např. dýchací pohyb, rekonstrukční artefakt).
11. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 6 měsíců.

12. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, definovanou jako:

    1. Hemoglobin ≥ 100 g/l nezávisle na transfuzích (žádná transfuze červených krvinek za poslední 4 týdny)
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    3. Krevní destičky ≥ 150 x 10^9/l
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN) s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kde to platí pro složku nekonjugovaného bilirubinu
    5. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3x ULN, pokud nejsou žádné známky jaterních metastáz, nebo ≤ 5x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
    6. Přiměřená funkce ledvin: pacienti musí mít clearance kreatininu odhadnutou na ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft Gaultovy rovnice (příloha 3)
13. Sexuálně aktivní pacienti jsou ochotni používat lékařsky přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce.
14. Ochotný a schopný splnit všechny požadavky studie, včetně všech léčebných postupů a načasování a povahy všech požadovaných hodnocení.
15. Nejméně 3 týdny od dokončení operace nebo radioterapie před registrací.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jiným radioizotopem (tj. PSMA radioligandy, radium-223, stroncium-89, samarium-153).
2. Místo (místa) nesouhlasného onemocnění na zobrazení PET (pozitivní na fluordeoxyglukózu [FDG] a minimální vychytávání PSMA).
3. Jiné malignity (kromě rakoviny prostaty léčené v této studii) během předchozích 2 let před registrací jiné než bazaliomy nebo spinocelulární karcinomy kůže nebo jiné rakoviny, u kterých je nepravděpodobné, že by se opakovaly během 24 měsíců.
4. Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
5. Pacienti se symptomatickou nebo hrozící kompresí míchy, pokud nejsou předem řádně léčeni a klinicky stabilní déle než 4 týdny.
6. Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost pacienta podstoupit postupy popsané v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.