RadIOLigand-hoidon arviointi miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä [161Tb]Tb-PSMA-I&T:llä (VIOLET)
torstai 3. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
RDIOLigand-hoidon arviointi miehillä, joilla on metastasoitunut kastraatioresistentti eturauhassyöpä [161Tb]Tb-PSMA-I&T:llä: vaiheen I/II tutkimus
Tämä kliininen tutkimus arvioi [161Tb]Tb -PSMA-I&T:n turvallisuutta ja tehoa miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä prospektiivisessa, yhden keskuksen, yhden haaran vaiheen I/II tutkimuksessa arvioidaan [161Tb]Tb-PSMA-I&T:n turvallisuutta, tehoa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on mCRPC.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ja määrittää [161Tb]Tb-PSMA-I&T:n suurin siedettävä annos (MTD), annosta rajoittavat toksisuus (DLT) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) potilailla, joilla on mCRPC.
30–36 miestä, joilla on mCRPC ja jotka ovat edenneet vähintään yhdellä taksaanikemoterapialinjalla ja vähintään yhdellä toisen sukupolven androgeenireseptoriin (AR) kohdistetulla aineella, otetaan mukaan tähän tutkimukseen kahdessa vaiheessa: annoksen nostaminen ja annoksen laajennusvaihe. 24 kuukauden ajan
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
42
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: James Butaeu, MD
- Puhelinnumero: (03) 855 96650
- Sähköposti: James.Buteau@petermac.org
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Rekrytointi
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- James Buteau, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Miespotilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita kirjallisen tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma TAI metastaattisen eturauhassyövän yksiselitteinen diagnoosi (eli luun tai lantion imusolmukkeisiin tai para-aortan imusolmukkeisiin) kohonneen seerumin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kanssa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu vähintään yhdellä taksaanikemoterapiasarjalla, ellei se ole lääketieteellisesti sopimatonta.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu vähintään yhdellä toisen sukupolven androgeenireseptoriin (AR) kohdistetulla aineella (esim. entsalutamidilla, abirateronilla, apalutamidilla tai darolutamidilla).
Potilailla on oltava jokin seuraavista:
- PSA:n eteneminen – vähintään 2 nousevaa PSA-arvoa perusmittauksesta, ≥ 1 viikon välein mittausten välillä
- Pehmytkudosten eteneminen vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1)
- Luun eteneminen: ≥ 2 uutta vauriota luuskannauksessa
- Aiempi kirurginen orkiektomia tai kemiallinen kastraatio, jota on ylläpidetty luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti).
- Seerumin testosteronitasot ≤ 1,75 nmol/l (≤ 50 ng/dl).
- Merkittävä eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) aviditeetti PSMA-positroniemissiotomografiassa (PET)/tietokonetomografiassa (CT), joka määritellään maksimaalisen standardoidun oton arvon (SUVmax) vähimmäismääräksi 20 sairauskohdassa ja SUVmax > 10 paikoissa mitattavissa oleva pehmytkudossairaus ≥ 15 mm (ellei se ole riippuvainen tekijöistä, jotka selittävät alhaisemman imeytymisen, esim. hengitysliikkeet, rekonstruktioartefakti).
- Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 6 kuukautta.
Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta, jotka määritellään seuraavasti:
- Hemoglobiini ≥ 100 g/l verensiirroista riippumatta (ei punasolusiirtoa viimeisen 4 viikon aikana)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
- Verihiutaleet ≥ 150 x 10^9/l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, jos tämä koskee konjugoimatonta bilirubiinikomponenttia
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN, jos maksametastaaseista ei ole näyttöä tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
- Riittävä munuaisten toiminta: potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan ≥ 40 ml/min käyttäen Cockcroft Gault -yhtälöä (liite 3)
- Seksuaalisesti aktiiviset potilaat ovat valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä esteehkäisymuotoja.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kaikki hoidot ja kaikkien vaadittujen arviointien ajoitus ja luonne.
- Vähintään 3 viikkoa leikkauksen tai sädehoidon päättymisestä ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi käsittely toisella radioisotoopilla (esim. PSMA-radioligandit, radium-223, strontium-89, samarium-153).
- PET-kuvauksessa ristiriitaisen sairauden paikat (fluorodeoksiglukoosi [FDG]-positiivinen ja minimaalinen PSMA:n otto).
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet (tässä tutkimuksessa hoidettavan eturauhassyövän lisäksi) viimeisten 2 vuoden aikana ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai muita syöpiä, jotka eivät todennäköisesti uusiudu 24 kuukauden kuluessa.
- Oireiset metastaasit aivoissa tai leptomeningeaaliset metastaasit.
- Potilaat, joilla on oireinen tai uhkaava napanuoran puristus, ellei niitä ole hoidettu asianmukaisesti etukäteen ja jotka ovat kliinisesti stabiileja yli 4 viikon ajan.
- Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Hoitovarsi
Tässä yksihaaraisessa tutkimuksessa potilaat saavat [161 Tb]Tb PSMA I&T:n annoksia jokaisen 6 viikon syklin ensimmäisenä päivänä.
[161 Tb]Tb PSMA I&T:n annos vaihtelee annoksen nostossa.
Enintään 6 sykliä annetaan.
|
Annoksen lisääntymisen aikana [161 TB] TB PSMA I&T: n annokset vaihtelevat välillä 4,4 gbq - 9,5 gbq.
Annosten laajentumisen aikana käytetään suositeltavaa vaiheen 2 annosta [161 TB] TB PSMA I&T: tä.
[161TB] TB-PSMA-I & T-annos pienenee 0,4 gbq jokaiselle seuraavalle syklille (2-6).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta ensimmäisen potilaan rekrytointihetkestä.
|
Kun MTD on vahvistettu, muita potilaita hoidetaan MTD:ssä.
Tutkimuksen turvallisuus- ja tehokkuustietoja käytetään RP2D:n määrittämiseen.
|
Jopa 30 kuukautta ensimmäisen potilaan rekrytointihetkestä.
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen odotetaan valmistuvan 6 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on värvätty.
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla DLT:n ilmaantuvuus oli alle 1/3 tai 2/6.
|
Annoksen korotusvaiheen odotetaan valmistuvan 6 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on värvätty.
|
|
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) mitattuna käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
|
Yhdistelmän turvallisuutta mitataan AE:n ja SAE:n perusteella.
|
Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen odotetaan valmistuvan 6 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on värvätty.
|
DLT määritellään toksiseksi vaikutukseksi, joka estää koehoidon jatkamisen tällä annostasolla.
Jokaisen kolmen potilaan kohortin DLT:t arvioidaan 6 viikon kuluttua syklin 1 antamisesta.
|
Annoksen korotusvaiheen odotetaan valmistuvan 6 kuukauden kuluttua siitä, kun ensimmäinen potilas on värvätty.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
|
OS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
|
|
Absorboitunut säteilyannos
Aikaikkuna: Syklin 1 päivänä 4 (jokainen sykli on 42 päivää)
|
Absorboitunut säteilyannos määritetään käyttämällä SPECT/CT-kuvausta ensimmäisen [161Tb]Tb-PSMA-I&T-annoksen jälkeen.
|
Syklin 1 päivänä 4 (jokainen sykli on 42 päivää)
|
|
50 % eturauhasspesifinen antigeenivaste (PSA-RR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta tai PSA:n etenemiseen asti
|
PSA arvioidaan lähtötilanteessa ja 3 viikon välein syklistä 1 alkaen päivästä 1 hoidon aikana ja 6 viikon välein seurannan aikana.
PSA-vaste määritellään 50 % tai enemmän PSA:n laskuksi lähtötasosta alimpaan lähtötilanteen jälkeiseen PSA-tulokseen.
|
Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta tai PSA:n etenemiseen asti
|
|
Radiografinen etenemisvapaa selviytyminen (rPFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
|
rPFS määritellään ajaksi rekisteröinnistä ensimmäiseen dokumentoidun radiografisen etenemisen päivämäärään tavanomaisella kuvantamisella tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Tutkija arvioi radiografisen etenemisen pehmytkudosten RECIST 1.1:n ja luuvaurioiden PCWG3:n mukaan
|
Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
|
|
PSA:n etenemisestä vapaa eloonjääminen (PSA-PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta tai PSA:n etenemiseen asti
|
PSA:n eteneminen määritellään PSA:n nousuksi yli 25 % JA yli 2 ng/ml alimman PSA-pisteen yläpuolelle.
Tämä on vahvistettava toistuvalla PSA:lla vähintään 3 viikkoa myöhemmin.
PSA:n varhainen nousu ennen 12 viikkoa jätetään huomioimatta määritettäessä PSA:n etenemistä.
|
Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta tai PSA:n etenemiseen asti
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta tai PSA:n etenemiseen asti
|
PFS määritellään ajaksi PSA:n etenemiseen, radiologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta tai PSA:n etenemiseen asti
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST1.1) potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
|
Objektiivista vastetta (OR) voidaan soveltaa vain potilaiden alaryhmään, joilla on mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1:n mukaan.
TAI määritellään osittaiseksi vasteeksi (PR) tai täydelliseksi vasteeksi (CR) missä tahansa vaiheessa protokollahoidon aloittamisesta myöhempään systeemiseen syöpähoitoon.
ORR lasketaan niiden potilaiden osuutena, joilla on paras CR- tai PR-vaste.
|
Tutkimuksen loppuun asti, 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
|
|
Kuvaile pahin kipu 24 tunnin sisällä BPI-SF:n (British Pain Inventory-Short Form) täyttämisestä
Aikaikkuna: Kipu arvioidaan lähtötilanteessa, sitten viikon 6, 12, 24, 36 ja 48 kohdalla
|
Kipu arvioidaan käyttämällä lyhyttä kipukartoituslomaketta (BPI-SF).
|
Kipu arvioidaan lähtötilanteessa, sitten viikon 6, 12, 24, 36 ja 48 kohdalla
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HR-QoL)
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta
|
HR-QoL arvioidaan käyttämällä FACT-P (Funktional Assessment of Cancer Therapy-Prostate) -kyselylomaketta.
Päätepiste on FACT-P:n tutkimustulosindeksin (TOI) pistemäärä
|
12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 3. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 30. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 6. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21/028
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .