Bewertung der radIOLigand-Behandlung bei Männern mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs mit [161Tb]Tb-PSMA-I&T (VIOLET)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
2. Männliche Patienten müssen zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ODER eindeutige Diagnose eines metastasierten Prostatakrebses (d. h. mit Beteiligung von Knochen- oder Beckenlymphknoten oder paraaortalen Lymphknoten) mit einem erhöhten Prostata-spezifischen Antigen (PSA) im Serum.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Die Patienten müssen zuvor mit mindestens einer Taxan-Chemotherapie behandelt worden sein, es sei denn, dies ist medizinisch ungeeignet.
6. Die Patienten müssen zuvor mit mindestens einem auf den Androgenrezeptor (AR) gerichteten Wirkstoff der zweiten Generation (z. B. Enzalutamid, Abirateron, Apalutamid oder Darolutamid) behandelt worden sein.

7. Die Patienten müssen eine fortschreitende Erkrankung haben, die gemäß The Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) als eine der folgenden definiert ist:

   1. PSA-Progression – mindestens 2 steigende PSA-Werte von einer Ausgangsmessung mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Messung
   2. Weichteilprogression gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1).
   3. Knochenprogression: ≥ 2 neue Läsionen im Knochenscan
8. Vorherige chirurgische Orchiektomie oder chemische Kastration, die mit einem luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analogon (Agonist oder Antagonist) fortgesetzt wird.
9. Serum-Testosteronspiegel ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL).
10. Signifikante Avidität des prostataspezifischen Membranantigens (PSMA) in der PSMA-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/Computertomographie (CT), definiert als minimale Aufnahme des maximalen standardisierten Aufnahmewerts (SUVmax) von 20 an einer Krankheitsstelle und SUVmax > 10 an Stellen einer messbaren Weichteilerkrankung ≥ 15 mm (es sei denn, es liegen Faktoren vor, die eine geringere Aufnahme erklären, z. Atembewegung, Rekonstruktionsartefakt).
11. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben.

12. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion verfügen, definiert als:

    1. Hämoglobin ≥ 100 g/l unabhängig von Transfusionen (keine Erythrozytentransfusion in den letzten 4 Wochen)
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    3. Blutplättchen ≥ 150 x 10^9/L
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, wo dies für die unkonjugierte Bilirubin-Komponente gilt
    5. Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN, wenn kein Hinweis auf Lebermetastasen vorliegt, oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
    6. Angemessene Nierenfunktion: Die Patienten müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung (Anhang 3) haben.
13. Sexuell aktive Patienten sind bereit, medizinisch akzeptable Formen der Barriereverhütung anzuwenden.
14. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich aller Behandlungen sowie des Zeitpunkts und der Art aller erforderlichen Bewertungen.
15. Mindestens 3 Wochen seit Abschluss der Operation oder Strahlentherapie vor der Registrierung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit einem anderen Radioisotop (d.h. PSMA-Radioliganden, Radium-223, Strontium-89, Samarium-153).
2. Stelle(n) diskordanter Erkrankung in der PET-Bildgebung (Fluorodeoxyglucose [FDG]-positiv und minimale PSMA-Aufnahme).
3. Andere bösartige Erkrankungen (zusätzlich zu dem in dieser Studie behandelten Prostatakrebs) innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Registrierung außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder anderen Krebsarten, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie innerhalb von 24 Monaten wieder auftreten.
4. Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen.
5. Patienten mit symptomatischer oder drohender Nabelschnurkompression, sofern sie nicht zuvor angemessen behandelt wurden und länger als 4 Wochen klinisch stabil sind.
6. Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Patienten gefährden kann, sich den in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu unterziehen.