Evaluering af radiIOligand-behandling hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer med [161Tb]Tb-PSMA-I&T (VIOLET)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlige patienter skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for skriftligt informeret samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata, ELLER utvetydig diagnose af metastatisk prostatacancer (dvs. involverer knogle- eller bækkenlymfeknuder eller para-aorta-lymfeknuder) med et forhøjet serumprostataspecifikt antigen (PSA).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
5. Patienter skal have haft forudgående behandling med mindst én linje af taxan-kemoterapi, medmindre det er medicinsk uegnet.
6. Patienter skal have haft tidligere behandling med mindst ét ​​andengenerations androgenreceptor (AR)-målrettet middel (f.eks. enzalutamid, abirateron, apalutamid eller darolutamid).

7. Patienter skal have progressiv sygdom defineret i henhold til The Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) som en af ​​følgende:

   1. PSA-progression - minimum 2 stigende PSA-værdier fra en baseline-måling med et interval på ≥ 1 uge mellem hver måling
   2. Progression af blødt væv i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) kriterier
   3. Knogleprogression: ≥ 2 nye læsioner på knoglescanning
8. Tidligere kirurgisk orkiektomi eller kemisk kastration opretholdt på luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analog (agonist eller antagonist).
9. Serumtestosteronniveauer ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL).
10. Signifikant prostataspecifik membranantigen (PSMA) aviditet på PSMA positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT), defineret som en minimumsoptagelse af maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) 20 på et sygdomssted og SUVmax > 10 på steder af målbar bløddelssygdom ≥ 15 mm (medmindre underlagt faktorer, der forklarer en lavere optagelse, f.eks. åndedrætsbevægelser, rekonstruktionsartefakt).
11. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 6 måneder.

12. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, defineret som:

    1. Hæmoglobin ≥ 100 g/l uafhængig af transfusioner (ingen transfusion af røde blodlegemer i de sidste 4 uger)
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    3. Blodplader ≥ 150 x 10^9/L
    4. Total bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) undtagen for patienter med kendt Gilberts syndrom, hvor dette gælder for den ukonjugerede bilirubinkomponent
    5. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3x ULN, hvis der ikke er tegn på levermetastaser eller ≤ 5x ULN i nærvær af levermetastaser
    6. Tilstrækkelig nyrefunktion: patienter skal have en kreatininclearance estimeret til ≥ 40 ml/min ved hjælp af Cockcroft Gault-ligningen (bilag 3)
13. Seksuelt aktive patienter er villige til at bruge medicinsk acceptable former for barriereprævention.
14. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, inklusive alle behandlinger og timingen og arten af ​​alle påkrævede vurderinger.
15. Mindst 3 uger efter afslutning af operation eller strålebehandling før registrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en anden radioisotop (dvs. PSMA radioligander, radium-223, strontium-89, samarium-153).
2. Sted(er) for uoverensstemmende sygdom på PET-billeddannelse (Fluorodeoxyglucose [FDG]-positiv og minimal PSMA-optagelse).
3. Andre maligniteter (ud over den prostatacancer, der behandles i denne undersøgelse) inden for de foregående 2 år forud for registrering, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinomer i hud eller andre kræftformer, som sandsynligvis ikke vil gentage sig inden for 24 måneder.
4. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
5. Patienter med symptomatisk eller forestående ledningskompression, medmindre de er behandlet på forhånd og er klinisk stabile i mere end 4 uger.
6. Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan bringe patientens evne til at gennemgå de procedurer, der er beskrevet i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.