Avaliação do tratamento com radioligante em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração com [161Tb]Tb-PSMA-I&T (VIOLET)

Critério de inclusão:

1. O paciente forneceu consentimento informado por escrito.
2. Os pacientes do sexo masculino devem ter 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento informado por escrito.
3. Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente, OU diagnóstico inequívoco de câncer de próstata metastático (isto é, envolvendo osso ou linfonodos pélvicos ou linfonodos para-aórticos) com um antígeno específico da próstata (PSA) sérico elevado.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Os pacientes devem ter feito tratamento prévio com pelo menos uma linha de quimioterapia com taxano, a menos que clinicamente inadequado.
6. Os pacientes devem ter feito tratamento anterior com pelo menos um agente direcionado ao receptor androgênico (AR) de segunda geração (por exemplo, enzalutamida, abiraterona, apalutamida ou darolutamida).

7. Os pacientes devem ter doença progressiva definida de acordo com o Grupo de Trabalho de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata 3 (PCWG3) como qualquer um dos seguintes:

   1. Progressão do PSA - mínimo de 2 valores crescentes de PSA a partir de uma medição de linha de base com um intervalo de ≥ 1 semana entre cada medição
   2. Progressão dos tecidos moles de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) critérios
   3. Progressão óssea: ≥ 2 novas lesões na cintilografia óssea
8. Orquiectomia cirúrgica prévia ou castração química mantida com análogo (agonista ou antagonista) do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
9. Níveis séricos de testosterona ≤ 1,75nmol/L (≤ 50ng/dL).
10. Avidez significativa de antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) na tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (CT) de PSMA, definida como uma captação mínima do valor máximo de captação padronizado (SUVmax) 20 no local da doença e SUVmax > 10 nos locais de doença mensurável dos tecidos moles ≥ 15 mm (a menos que esteja sujeito a fatores que expliquem uma captação mais baixa, por ex. movimento respiratório, artefato de reconstrução).
11. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida ≥ 6 meses.

12. Os pacientes devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas, definidas como:

    1. Hemoglobina ≥ 100g/L independente de transfusões (sem transfusão de hemácias nas últimas 4 semanas)
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    3. Plaquetas ≥ 150 x 10^9/L
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, onde isso se aplica ao componente de bilirrubina não conjugada
    5. Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3x LSN se não houver evidência de metástase hepática ou ≤ 5x LSN na presença de metástases hepáticas
    6. Função renal adequada: os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada ≥ 40mL/min usando a equação de Cockcroft Gault (Apêndice 3)
13. Pacientes sexualmente ativas estão dispostas a usar formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção de barreira.
14. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo todos os tratamentos e o tempo e a natureza de todas as avaliações necessárias.
15. Pelo menos 3 semanas desde a conclusão da cirurgia ou radioterapia antes do registro.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com outro radioisótopo (i.e. radioligandos PSMA, rádio-223, estrôncio-89, samário-153).
2. Local(is) de doença discordante na imagem PET (Fluorodesoxiglicose [FDG] positivo e captação mínima de PSMA).
3. Outras malignidades (além do câncer de próstata tratado neste estudo) nos 2 anos anteriores ao registro, exceto carcinomas basocelulares ou espinocelulares de pele ou outros cânceres com pouca probabilidade de recorrência em 24 meses.
4. Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases leptomeníngeas.
5. Pacientes com compressão medular sintomática ou iminente, a menos que sejam adequadamente tratados previamente e clinicamente estáveis ​​por mais de 4 semanas.
6. Doença concomitante, incluindo infecção grave que pode comprometer a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos descritos neste protocolo com razoável segurança.