Valutazione del trattamento con radioligando negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione con [161Tb]Tb-PSMA-I&T (VIOLET)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto.
2. I pazienti di sesso maschile devono avere almeno 18 anni di età al momento del consenso informato scritto.
3. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente, OPPURE diagnosi inequivocabile di carcinoma prostatico metastatico (cioè che coinvolge linfonodi ossei o pelvici o linfonodi para-aortici) con un elevato antigene prostatico specifico (PSA) sierico.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. I pazienti devono essere stati trattati in precedenza con almeno una linea di chemioterapia con taxani, a meno che non siano clinicamente idonei.
6. I pazienti devono essere stati trattati in precedenza con almeno un agente mirato al recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione (ad es. enzalutamide, abiraterone, apalutamide o darolutamide).

7. I pazienti devono avere una malattia progressiva definita secondo il Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) come uno dei seguenti:

   1. Progressione del PSA - minimo 2 valori di PSA in aumento da una misurazione basale con un intervallo di ≥ 1 settimana tra ciascuna misurazione
   2. Progressione dei tessuti molli secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
   3. Progressione ossea: ≥ 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea
8. Precedente orchiectomia chirurgica o castrazione chimica mantenuta su un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) (agonista o antagonista).
9. Livelli sierici di testosterone ≤ 1,75 nmol/L (≤ 50 ng/dL).
10. Avidità significativa dell'antigene di membrana prostatico specifico (PSMA) alla tomografia a emissione di positroni (PET)/TC (TC) PSMA, definita come assorbimento minimo del valore massimo di assorbimento standardizzato (SUVmax) 20 in una sede della malattia e SUVmax > 10 in sede di malattia misurabile dei tessuti molli ≥ 15 mm (a meno che non sia soggetto a fattori che spiegano un assorbimento inferiore, ad es. movimento respiratorio, artefatto di ricostruzione).
11. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 6 mesi.

12. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, definita come:

    1. Emoglobina ≥ 100 g/L indipendente dalle trasfusioni (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle ultime 4 settimane)
    2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    3. Piastrine ≥ 150 x 10^9/L
    4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota, dove questo vale per la componente della bilirubina non coniugata
    5. Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3x ULN se non vi è evidenza di metastasi epatiche o ≤ 5x ULN in presenza di metastasi epatiche
    6. Funzionalità renale adeguata: i pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata di ≥ 40 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault (Appendice 3)
13. I pazienti sessualmente attivi sono disposti a utilizzare forme di contraccezione di barriera accettabili dal punto di vista medico.
14. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi tutti i trattamenti e i tempi e la natura di tutte le valutazioni richieste.
15. Almeno 3 settimane dal completamento dell'intervento chirurgico o della radioterapia prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un altro radioisotopo (es. Radioligandi PSMA, radio-223, stronzio-89, samario-153).
2. Sito(i) della malattia discordante all'imaging PET (positivo al fluorodesossiglucosio [FDG] e assorbimento minimo di PSMA).
3. Altri tumori maligni (oltre al cancro alla prostata trattato in questo studio) nei 2 anni precedenti la registrazione diversi dai carcinomi a cellule basali o a cellule squamose della pelle o altri tumori che difficilmente si ripresenteranno entro 24 mesi.
4. Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi leptomeningee.
5. Pazienti con compressione midollare sintomatica o imminente, a meno che non siano stati opportunamente trattati in anticipo e clinicamente stabili per più di 4 settimane.
6. Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza.