Nová výzva režimů PRaG pro pacienty s rezistencí na inhibitory PD1/PD-L1 u refrakterních pokročilých pevných nádorů.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let;
2. Pacienti musí odpovídat pokročilému solidnímu karcinomu s mnohočetnými metastázami (mohou být doprovázeny metastázami jiných orgánů), progresi po systémové terapii první linie a mít jasnou zprávu o patologické diagnóze;
3. Progrese onemocnění po terapii PD-1/PD-L1 v minulosti, s výjimkou trvalého vysazení léku z důvodu imunitně podmíněné toxicity stupně 3 nebo vyšší;
4. Zařazení pacienti musí zlepšit detekci PD-L1, TMB, MSI a dalších indikátorů souvisejících s imunitou;
5. Žádné městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní arytmie během posledních 6 měsíců;
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3 a předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více;
7. V anamnéze nebyly zaznamenány závažné hematopoetické funkce, abnormální funkce srdce, plic, jater, ledvin a imunitní nedostatečnost;
8. Týden před zařazením absolutní hodnota T lymfocytů ≥ 0,5 násobek normálního dolního limitu, neutrofil ≥ 1,0×109/L, AST a ALT ≤ 3,0 násobek normálního horního limitu (pacienti s rakovinou jater/jaterní metastázy ≤ 5,0 násobek normální horní hranice), kreatinin ≤ 3,0 násobek normální horní hranice, sérový vápník ≥ 2,0 mmol/l;
9. Pacienti musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Pacienti s anamnézou jiných maligních onemocnění v posledních 2 letech, kromě vyléčené rakoviny kůže a karcinomu in situ;
3. Pacienti s anamnézou nekontrolované epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševních poruch, jejichž klinická závažnost může podle posouzení zkoušejícího bránit podepsání informovaného souhlasu nebo ovlivnit pacientovu compliance s léčbou drogami;
4. Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatická koronární srdeční choroba, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší nebo těžká arytmie vyžadující lékovou intervenci, nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců ;
5. Transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu;
6. Známá aktivní infekce nebo významné hematologické, renální, metabolické, gastrointestinální, endokrinní funkční nebo metabolické poruchy nebo jiná závažná nekontrolovaná doprovodná onemocnění podle posouzení zkoušejícího;
7. Hypersenzitivita na kteroukoli složku studovaného léku;
8. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV nebo jiných získaných, vrozených onemocnění imunodeficience nebo transplantace orgánů v anamnéze nebo jiných souvisejících onemocnění vyžadujících dlouhodobou perorální hormonální terapii (více než 10 mg/den prednisonu);
9. Pacienti, kteří jsou v období akutní a chronické tuberkulózní infekce (pacienti s pozitivním T-bodem a podezřelými tuberkulózními lézemi na RTG hrudníku), jsou v období akutní infekce hepatitidy nebo mají chronický počet kopií viru hepatitidy B vyšší, než je normální rozsah ;
10. Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné.