PRaG-regimes opnieuw uitdagen voor patiënten met resistentie tegen PD1/PD-L1-remmers bij refractaire geavanceerde vaste tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥18 jaar;
2. De patiënten moeten voldoen aan de geavanceerde solide kanker met meerdere metastasen (kan gepaard gaan met metastasen van andere organen), progressie na eerstelijns systemische therapie en een duidelijk pathologisch diagnoserapport hebben;
3. Ziekteprogressie na PD-1/PD-L1-therapie in het verleden, met uitzondering van de definitieve stopzetting van het geneesmiddel wegens immuungerelateerde toxiciteit van graad 3 of hoger;
4. Geregistreerde patiënten moeten de detectie van PD-L1, TMB, MSI en andere immuungerelateerde indicatoren verbeteren;
5. Geen congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele aritmie in de afgelopen 6 maanden;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus: 0-3, en levensverwachting 3 maanden of langer;
7. Er was geen voorgeschiedenis van ernstige hematopoëtische functie, abnormale hart-, long-, lever-, nierfunctie en immuundeficiëntie;
8. Een week voor inschrijving, absolute waarde van T-lymfocyten ≥ 0,5 maal de normale ondergrens, neutrofielen ≥ 1,0 × 109/L, ASAT en ALAT ≤ 3,0 maal de normale bovengrens (leverkanker/levermetastasepatiënten ≤ 5,0 maal de normale bovengrens), creatinine ≤ 3,0 maal de normale bovengrens, serumcalcium ≥ 2,0 mmol/L;
9. Patiënten moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten in de afgelopen 2 jaar, behalve genezen huidkanker en carcinoom in situ;
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie, ziekten van het centrale zenuwstelsel of psychische stoornissen, waarvan de klinische ernst het tekenen van geïnformeerde toestemming kan belemmeren of de therapietrouw van de patiënt met de medicamenteuze behandeling kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
4. Klinisch significante (d.w.z. actieve) hartziekte, zoals symptomatische coronaire hartziekte, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger, of ernstige aritmie waarvoor medicamenteuze interventie nodig is, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 12 maanden ;
5. Orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is;
6. Bekende actieve infectie, of significante hematologische, renale, metabole, gastro-intestinale, endocriene functie of metabole stoornissen, of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten zoals beoordeeld door de onderzoeker;
7. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, of andere verwante ziekten die langdurige orale hormoontherapie vereisen (meer dan 10 mg prednison per dag);
9. Patiënten die zich in de periode van acute en chronische tuberculose-infectie bevinden (patiënten met een positieve T-spot-test en verdachte tuberculose-laesies op thoraxradiografie), zich in de periode van acute hepatitis-infectie bevinden of een chronisch aantal kopieën van het hepatitis B-virus hebben dat hoger is dan het normale bereik ;
10. Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.