Genudfordring af PRaG-regimer til patienter med resistens over for PD1/PD-L1-hæmmere i refraktære avancerede solide tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Alder≥18 år;
2. Patienterne skal tilpasse sig den fremskredne solide cancer med flere metastaser (kan være ledsaget af metastaser fra andre organer), progression efter første-line systemisk terapi og have en klar patologisk diagnoserapport;
3. Sygdomsprogression efter PD-1/PD-L1-behandling i fortiden, bortset fra permanent seponering af lægemidlet på grund af immunrelateret toksicitet af grad 3 eller derover;
4. Tilmeldte patienter skal forbedre detektionen af ​​PD-L1, TMB, MSI og andre immunrelaterede indikatorer;
5. Ingen kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabil arytmi inden for de seneste 6 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0-3 og forventet levetid 3 måneder eller mere;
7. Der var ingen historie med alvorlig hæmatopoietisk funktion, abnorm hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunktion og immundefekt;
8. En uge før indskrivning, absolut værdi af T-lymfocytter ≥0,5 gange normal nedre grænse, neutrofil ≥ 1,0×109/L, ASAT og ALT ≤3,0 gange normal øvre grænse (leverkræft/levermetastasepatienter ≤5,0 gange normal øvre grænse), kreatinin ≤ 3,0 gange normal øvre grænse, serum calcium ≥ 2,0 mmol/L;
9. Patienter skal have evnen til at forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Patienter med en historie med andre maligne sygdomme inden for de sidste 2 år, undtagen helbredt hudkræft og carcinom in situ;
3. Patienter med en historie med ukontrolleret epilepsi, sygdomme i centralnervesystemet eller psykiske lidelser, hvis kliniske sværhedsgrad kan hindre underskrivelsen af ​​informeret samtykke eller påvirke patientens overholdelse af lægemiddelbehandling som vurderet af investigator;
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesygdom, såsom symptomatisk koronar hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere, eller alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelintervention, eller en historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder ;
5. Organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi;
6. Kendt aktiv infektion eller signifikante hæmatologiske, nyre-, metaboliske, gastrointestinale, endokrine funktions- eller metaboliske lidelser eller andre alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme som vurderet af investigator;
7. Overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet;
8. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-test eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation eller andre relaterede sygdomme, der kræver langvarig oral hormonbehandling (større end 10 mg/d prednison);
9. Patienter, der er i perioden med akut og kronisk tuberkuloseinfektion (patienter med positiv T-punktstest og mistænkelige tuberkuloselæsioner på røntgen af ​​thorax), er i perioden med akut hepatitisinfektion eller har kronisk hepatitis B-virus kopital højere end normalområdet ;
10. Andre forhold, som efterforskeren anser for uegnede.