Rechallenge dei regimi PRaG per i pazienti con resistenza agli inibitori PD1/PD-L1 nei tumori solidi avanzati refrattari.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. I pazienti devono conformarsi al cancro solido avanzato con metastasi multiple (può essere accompagnato da metastasi di altri organi), progressione dopo la terapia sistemica di prima linea e avere un chiaro rapporto diagnostico patologico;
3. Progressione della malattia dopo terapia PD-1/PD-L1 in passato, ad eccezione dell'interruzione permanente del farmaco a causa di tossicità immuno-correlata di grado 3 o superiore;
4. I pazienti arruolati devono migliorare la rilevazione di PD-L1, TMB, MSI e altri indicatori correlati al sistema immunitario;
5. Nessuna insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia instabile negli ultimi 6 mesi;
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3 e aspettativa di vita di 3 mesi o più;
7. Non c'era storia di grave funzione ematopoietica, cuore anormale, polmone, fegato, funzione renale e deficienza immunitaria;
8. Una settimana prima dell'arruolamento, valore assoluto dei linfociti T ≥ 0,5 volte il limite inferiore normale, neutrofili ≥ 1,0 × 109/L, AST e ALT ≤ 3,0 volte il limite superiore normale (pazienti con carcinoma epatico/metastasi epatiche ≤ 5,0 volte il limite superiore normale), creatinina ≤ 3,0 volte il limite superiore normale, calcio sierico ≥2,0mmol/L;
9. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Pazienti con una storia di altre malattie maligne negli ultimi 2 anni, tranne cancro della pelle curato e carcinoma in situ;
3. Pazienti con una storia di epilessia incontrollata, malattie del sistema nervoso centrale o disturbi mentali, la cui gravità clinica può ostacolare la firma del consenso informato o influenzare la compliance del paziente al trattamento farmacologico come giudicato dallo sperimentatore;
4. Malattie cardiache clinicamente significative (cioè attive), come cardiopatie coronariche sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia Classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), o grave aritmia che richieda un intervento farmacologico o una storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi ;
5. Trapianto di organi che richiedono terapia immunosoppressiva;
6. Infezione attiva nota, o significativa funzione ematologica, renale, metabolica, gastrointestinale, endocrina o disturbi metabolici o altre gravi malattie concomitanti non controllate secondo il giudizio dello sperimentatore;
7. Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio;
8. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi o altre malattie correlate che richiedono una terapia ormonale orale a lungo termine (superiore a 10 mg/die di prednisone);
9. Pazienti che si trovano nel periodo di infezione da tubercolosi acuta e cronica (pazienti con test T-spot positivo e lesioni tubercolari sospette alla radiografia del torace), sono nel periodo di infezione da epatite acuta o hanno un numero di copie del virus dell'epatite B cronico superiore al range normale ;
10. Altre condizioni ritenute inadatte dall'investigatore.