Ponowna prowokacja schematami PRaG u pacjentów z opornością na inhibitory PD1/PD-L1 w opornych na leczenie zaawansowanych guzach litych.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Chorzy muszą dostosować się do zaawansowanego raka litego z licznymi przerzutami (mogą im towarzyszyć przerzuty do innych narządów), progresją po leczeniu systemowym pierwszego rzutu i mieć jasny opis patologiczny;
3. Progresja choroby po leczeniu PD-1/PD-L1 w przeszłości, z wyjątkiem trwałego odstawienia leku z powodu toksyczności o podłożu immunologicznym stopnia 3 lub wyższego;
4. Zakwalifikowani pacjenci muszą poprawić wykrywanie PD-L1, TMB, MSI i innych wskaźników immunologicznych;
5. Brak zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, niestabilnej arytmii w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3, a oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej;
7. Nie było historii poważnej funkcji krwiotwórczej, nieprawidłowej czynności serca, płuc, wątroby, nerek i niedoboru odporności;
8. Tydzień przed włączeniem, wartość bezwzględna limfocytów T ≥ 0,5-krotność dolnej granicy normy, neutrofile ≥ 1,0 × 109/l, AspAT i ALT ≤3,0-krotność górnej granicy normy (pacjenci z rakiem wątroby/przerzutami do wątroby ≤5,0-krotność górnej granicy normy), kreatynina ≤ 3,0 razy górna granica normy, wapń w surowicy ≥2,0 mmol/l;
9. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Pacjenci z wywiadem innych chorób nowotworowych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry i raka in situ;
3. Pacjenci z wywiadem niekontrolowanej padaczki, chorób ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeń psychicznych, których nasilenie kliniczne może utrudniać podpisanie świadomej zgody lub wpływać na przestrzeganie przez pacjenta leczenia farmakologicznego w ocenie badacza;
4. Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba serca, taka jak objawowa choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub ciężka arytmia wymagająca interwencji farmakologicznej lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy ;
5. Przeszczepy narządów wymagające leczenia immunosupresyjnego;
6. Znana aktywna infekcja lub istotne zaburzenia hematologiczne, nerkowe, metaboliczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne lub zaburzenia metaboliczne lub inne poważne niekontrolowane choroby współistniejące w ocenie badacza;
7. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku;
8. Niedobór odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte, wrodzone niedobory odporności lub przeszczep narządu lub inne choroby pokrewne wymagające długotrwałej doustnej terapii hormonalnej (prednizon w dawce większej niż 10 mg/d);
9. Pacjenci w okresie ostrego i przewlekłego zakażenia gruźlicą (pacjenci z dodatnim odczynem T-spot i podejrzanymi zmianami gruźliczymi na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej), w okresie ostrego zapalenia wątroby lub z przewlekłym wirusem zapalenia wątroby typu B powyżej normy ;
10. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie.