PRaG-Schemata für Patienten mit Resistenz gegen PD1/PD-L1-Inhibitoren bei refraktären fortgeschrittenen soliden Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre;
2. Die Patienten müssen dem fortgeschrittenen soliden Krebs mit multiplen Metastasen (kann von Metastasen anderer Organe begleitet sein), Progression nach systemischer Erstlinientherapie entsprechen und einen eindeutigen pathologischen Diagnosebericht haben;
3. Krankheitsprogression nach PD-1/PD-L1-Therapie in der Vergangenheit, mit Ausnahme des dauerhaften Absetzens des Arzneimittels aufgrund einer immunvermittelten Toxizität von Grad 3 oder höher;
4. Eingeschriebene Patienten müssen den Nachweis von PD-L1, TMB, MSI und anderen immunbezogenen Indikatoren verbessern;
5. Keine kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-3 und Lebenserwartung 3 Monate oder mehr;
7. Es gab keine Vorgeschichte von schwerwiegender hämatopoetischer Funktion, abnormaler Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktion und Immunschwäche;
8. Eine Woche vor der Einschreibung, absoluter Wert von T-Lymphozyten ≥ 0,5-mal der normalen Untergrenze, Neutrophile ≥ 1,0 × 109/l, AST und ALT ≤ 3,0-mal der normalen Obergrenze (Patienten mit Leberkrebs/Lebermetastasen ≤ 5,0-mal der normalen Obergrenze), Kreatinin ≤ 3,0-fache normale Obergrenze, Serumkalzium ≥ 2,0 mmol/L;
9. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 2 Jahren, außer geheiltem Hautkrebs und Carcinoma in situ;
3. Patienten mit einer Vorgeschichte von unkontrollierter Epilepsie, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychischen Störungen, deren klinischer Schweregrad die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung behindern oder die Compliance des Patienten mit der medikamentösen Behandlung nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann;
4. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie z. B. symptomatische koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher oder schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Intervention erfordert, oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate ;
5. Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert;
6. Bekannte aktive Infektion oder signifikante hämatologische, renale, metabolische, gastrointestinale, endokrine Funktions- oder Stoffwechselstörungen oder andere schwere unkontrollierte Begleiterkrankungen, wie vom Prüfarzt beurteilt;
7. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments;
8. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test oder anderer erworbener, angeborener Immunschwächekrankheiten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder anderen verwandten Krankheiten, die eine langfristige orale Hormontherapie erfordern (mehr als 10 mg/d Prednison);
9. Patienten, die sich in der Phase einer akuten und chronischen Tuberkulose-Infektion befinden (Patienten mit positivem T-Punkt-Test und verdächtigen Tuberkulose-Läsionen in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs), sich in der Phase einer akuten Hepatitis-Infektion befinden oder eine chronische Hepatitis-B-Virus-Kopienzahl haben, die über dem normalen Bereich liegt ;
10. Andere Bedingungen, die vom Ermittler als ungeeignet angesehen werden.