TACTIVE-U: Studie, ve které se dozvíte o studijním léku (nazývaném ARV-471) při podávání s jinými léky u lidí s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (dílčí studie A)
31. srpna 2026 aktualizováno: Pfizer
TACTIVE-U: INTERVENČNÍ FÁZE BEZPEČNOSTI A ÚČINNOSTI 1B/2, OTEVŘENÁ STUDIE DEŠTNÍKU PRO VYŠETŘENÍ TOLERABILITY, PK A PROTINÁDOROVÉ AKTIVITY ARV-471 (PF-07850327), ORÁLNÍ OCHRANNÁ OCHRANA PROTEOSTATNÍCH CHEATMENT TRANGEMB U ÚČASTNÍKŮ VE VĚKU 18 LET A VÍCE S ER+ POKROČILÝM NEBO METASTATICKÝM RAKOVINEM PRSU PODSTUDIE A (ARV-471 V KOMBINACI S ABEMACICLIB)
Účelem této klinické studie je dozvědět se o bezpečnosti a účincích studovaného léku (nazývaného ARV-471), pokud je podáván společně s jinými léky pro potenciální léčbu pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
Tato studie hledá účastníky, kteří mají rakovinu prsu, kteří:
- je pokročilá, může se rozšířit do jiných orgánů (metastatická) a nelze ji plně léčit chirurgicky nebo radiační terapií
- je citlivý na hormonální terapii (označuje se jako estrogen receptor pozitivní); a
- již nereaguje na předchozí léčbu Tato studie je rozdělena do samostatných dílčích studií.
Pro dílčí studii A:
Všichni účastníci obdrží ARV-471 a lék zvaný abemaciclib. ARV-471 bude podáván ústy, doma, 1krát denně. Abemaciclib bude podáván ústy, doma, 2krát denně. Budeme zkoumat zkušenosti lidí, kteří dostávají studované léky. To nám pomůže určit, zda jsou studované léky bezpečné a účinné.
Účastníci budou pokračovat v užívání ARV-471 a abemaciclibu, dokud jejich rakovina přestane reagovat nebo budou vedlejší účinky příliš závažné. Budou mít návštěvy na studijní klinice přibližně každé 4 týdny.
Přehled studie
Detailní popis
C4891006 je dílčí studie z platformy Umbrella, TACTIVE-U, zahrnující několik dílčích studií, které nezávisle vyhodnocují ARV-471 u účastníků s pokročilou estrogenní pozitivitou (ER+) nebo metastatickým karcinomem prsu (A/MBC).
ARV-471 bude působit jako základní terapie podávaná v kombinaci s jinými protirakovinnými činidly, o kterých se předpokládá, že mají klinický význam u ER+ rakoviny prsu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Itálie, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Itálie, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H7
- BC Cancer Vancouver
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
- CIUSSS- saguenay-Lac-Saint-Jean
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center, Richard M. Shulze Family Foundation Outpatient Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
- Moffitt Cancer Center - International Plaza
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt McKinley Hospital
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
-
Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
- Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Spojené státy, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
- Siteman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- U.T. MD Anderson Cancer Center, Investigational Pharmacy Services - Unit 376
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- U.T. MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Bonney Lake, Washington, Spojené státy, 98391
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Federal Way, Washington, Spojené státy, 98003
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Gig Harbor, Washington, Spojené státy, 98332
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Puyallup, Washington, Spojené státy, 98373
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
-
-
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [cataluña], Španělsko, 08028
- Hospital Universitari Dexeus
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- histologická nebo cytologická diagnóza ER+ a HER2- pokročilého/metastatického karcinomu prsu, kterou nelze upravit chirurgickou resekcí s kurativním záměrem (≥1 % ER+ obarvené buňky na nejnovější biopsii nádoru).
- předchozí protinádorové terapie: až 2 řady předchozích terapií pro pokročilé/metastatické onemocnění; Je vyžadována 1 řada jakéhokoli režimu založeného na inhibitoru CDK4/6 (nezávisle na nastavení, např. adjuvantní nebo pokročilé/metastatické)
- alespoň 1 měřitelnou lézi podle definice v RECIST v1.1.
- ECOG PS ≤1.
Kritéria vyloučení:
- viscerální krize s rizikem život ohrožujících komplikací v krátkodobém horizontu
- známá anamnéza polékové pneumonitidy nebo jiného významného symptomatického zhoršení plicních funkcí.
- nově diagnostikované mozkové metastázy nebo symptomatické metastázy do CNS, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění. Účastníci s anamnézou metastáz do CNS nebo komprese míchy jsou způsobilí, pokud byli definitivně léčeni, klinicky stabilní a vysadili anti-záchvatovou medikaci a kortikosteroidy alespoň 14 dní před zařazením do studie.
- anamnéza jakýchkoli jiných zhoubných nádorů během posledních 3 let, kromě následujících: (1) adekvátně léčený bazální nebo spinocelulární karcinom kůže; (2) kurativní léčba in situ karcinomu děložního čípku.
- zánětlivá rakovina prsu
- zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění
- současné podávání léků, potravin nebo bylinných doplňků, které jsou silnými inhibitory a silnými/středně silnými induktory CYP3A, a léků, o nichž je známo, že predisponují k Torsade de Pointes nebo prodloužení QT intervalu.
- poškození ledvin, nedostatečná funkce jater a/nebo funkce kostní dřeně
- známá aktivní infekce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARV-471 v kombinaci s Abemaciclib
ARV-471 podávaný perorálně jednou denně (QD) a Abemaciclib perorálně dvakrát denně (BID) ve 28denním cyklu
|
Denní perorální dávky ARV-471 nepřetržitě, eskalace/deeskalace dávky ve fázi 1b, dokud není stanovena doporučená dávka fáze 2 (RP2D), cykly trvající 28 dní
Ostatní jména:
Denní perorální dávky Abemaciclibu nepřetržitě, cykly trvající 28 dní
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 28 dní
|
Míra toxicity limitující dávku pro ARV-471 v kombinaci s abemaciclibem, odhadnutá na základě údajů od účastníků hodnotitelných DLT během období pozorování DLT (cyklus 1 [28 dní]).
|
28 dní
|
|
Fáze 2: procento účastníků s objektivní odpovědí podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Objektivní odpověď (OR) odkazuje na potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) verze 1.1.
jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
|
Do cca 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b a fáze 2: Procento účastníků s odezvou na klinický přínos podle hodnocení zkoušejícího.
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Klinická odezva (CBR) je definována jako podíl účastníků s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené CR nebo PR kdykoli, nebo stabilního onemocnění (SD) ≥ 24 týdnů
|
Do cca 1 roku
|
|
Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Po ukončení studia až do přibližně 3 let
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první dávky studijních intervencí do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Po ukončení studia až do přibližně 3 let
|
|
Fáze 1b a Fáze 2: počet účastníků, u kterých se objevila jakákoli AE, SAE, SAE související s léčbou
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související se studijní léčbou či nikoli. SAE je jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; byl život ohrožující; vedlo k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; vrozená anomálie/vrozená vada a další důležité lékařské události. AE související s léčbou je jakákoliv neobvyklá lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. AE byly hodnoceny zkoušejícím podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE verze 5.0) a byly hlášeny kódy pomocí MedDRA. Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = těžké a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující a stupeň 5 = smrt. |
Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby
|
|
Fáze 1b a Fáze 2: počet účastníků s laboratorními abnormalitami - Hematologické a koagulační parametry
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu následujících hematologických a koagulačních parametrů: hemoglobin [g/l], krevní destičky, leukocyty, neutrofily, lymfocyty, monocyty, eozinofily a bazofily [10^9/l]; parciální tromboplastinový čas prodloužen, mezinárodní normalizovaný poměr zvýšen, protrombinový čas. Byl hlášen počet účastníků s hematologickými a koagulačními abnormalitami podle stupně podle CTCAE verze 5.0. Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = těžké a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující a stupeň 5 = smrt. U laboratorních testů bez definic stupně CTCAE budou výsledky kategorizovány jako normální, abnormální nebo neprovedené. |
Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby
|
|
Fáze 1b a Fáze 2: počet účastníků s laboratorními abnormalitami - chemické parametry
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby
|
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu klinických chemických parametrů. Ty zahrnovaly: alaninaminotransferázu, alkalickou fosfatázu, aspartátaminotransferázu, [mezinárodní jednotka na litr (IU/L)]; Lipáza a amiláza [IU/L] (omezeno pouze na cyklus 1); albumin, bilirubin, močovina, vápník, kreatinin, glukóza, hořčík, fosfát, kyselina močová, chlorid, draslík a sodík [milimol na litr (mmol/l)]; eGFR [mililitr za minutu (ml/min)]. Byl hlášen počet účastníků s abnormalitami chemického složení krve podle stupně podle CTCAE verze 5.0. Stupeň 1 = mírný; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3 = těžké a stupeň 4 = život ohrožující nebo invalidizující a stupeň 5 = smrt. U laboratorních testů bez definic stupně CTCAE budou výsledky kategorizovány jako normální, abnormální nebo neprovedené. |
Až 28 dní po poslední dávce studijní léčby
|
|
Fáze 1b: procento účastníků s objektivní odpovědí podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Do cca 1 roku
|
Objektivní odpověď (OR) odkazuje na potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) verze 1.1.
jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
|
Do cca 1 roku
|
|
Fáze 2: Kvantitativní změny plazmy ctDNA od předběžného ošetření
Časové okno: 1., 29. a 57. den a konec léčby (v průměru 1 rok)
|
Posoudit změny od výchozích hladin v plazmatické cirkulující DNA (ctDNA) s léčbou a vyhodnotit potenciální předvídatelnost jejich asociací s klinickým výsledkem
|
1., 29. a 57. den a konec léčby (v průměru 1 rok)
|
|
Fáze 1b: Plocha pod křivkou od času nula do konce dávkovacího intervalu Hodnocení abemaciclibu s nebo bez ARV-471
Časové okno: Fáze lb: den před podáním dávky -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1 a 15; po dávce 29. a 43. den
|
Expozice (AUCtau) abemaciclibu s a bez současného podávání ARV-471
|
Fáze lb: den před podáním dávky -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1 a 15; po dávce 29. a 43. den
|
|
Fáze 1b: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) abemaciclibu s nebo bez ARV-471
Časové okno: Fáze lb: den před podáním dávky -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1 a 15; po dávce 29. a 43. den
|
Koncentrace (Cmax) abemaciklibu s a bez současného podávání ARV-471
|
Fáze lb: den před podáním dávky -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1 a 15; po dávce 29. a 43. den
|
|
Fáze 1b a Fáze 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ARV-471
Časové okno: Fáze lb: den před podáním dávky 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15; 29. a 43. den po dávce. 2. fáze: 15., 29. a 43. den před a po dávce; před dávkou 57., 113. a 169. den
|
Plazmatická koncentrace ARV-471
|
Fáze lb: den před podáním dávky 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den 15; 29. a 43. den po dávce. 2. fáze: 15., 29. a 43. den před a po dávce; před dávkou 57., 113. a 169. den
|
|
Fáze 1b a Fáze 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) abemaciclibu
Časové okno: Fáze lb: den před podáním dávky -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1 a 15; po dávce 29., 43. a 57. den Fáze 2: před a po dávce 15., 29. a 43. den; před dávkou 57., 113. a 169. den
|
Plazmatická koncentrace abemaciclibu
|
Fáze lb: den před podáním dávky -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce v den -1 a 15; po dávce 29., 43. a 57. den Fáze 2: před a po dávce 15., 29. a 43. den; před dávkou 57., 113. a 169. den
|
|
Fáze 1b a fáze 2: Délka odezvy hodnocením vyšetřovatele.
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Délka odezvy (DOR) je definována pro účastníky s potvrzeným nebo (CR nebo PR) jako čas od první dokumentace nebo k první dokumentaci objektivní progrese nádoru nebo k smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co se objeví jako první.
|
Až přibližně 3 roky
|
|
Fáze 1b a fáze 2: Přežití bez progrese hodnocením vyšetřovatele.
Časové okno: Až přibližně 3 roky
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako čas od data první dávky studijních zásahů do data první dokumentace PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
|
Až přibližně 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. února 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
24. března 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
24. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. září 2022
První zveřejněno (Aktuální)
21. září 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C4891006
- 2022-502228-34-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .