TACTIVE-U: uno studio per conoscere il medicinale in studio (chiamato ARV-471) quando somministrato con altri medicinali a persone con carcinoma mammario avanzato o metastatico (sottostudio A)
31 agosto 2026 aggiornato da: Pfizer
TACTIVE-U: STUDIO OMBRELLO DI FASE 1B/2 DI SICUREZZA ED EFFICACIA INTERVENTO PER INDAGARE LA TOLLERABILITÀ, LA PK E L'ATTIVITÀ ANTITUMORALE DELL'ARV-471 (PF-07850327), UNA PROTEOLISI ORALE MIRATA ALLA CHIMERA, IN COMBINAZIONE CON ALTRI TRATTAMENTI ANTITUMORALI IN PARTECIPANTI DI ETÀ ≥ 18 ANNI CON TUMORE AL SENO AVANZATO O METASTATICO ER+, SOTTO STUDIO A (ARV-471 IN COMBINAZIONE CON ABEMACICLIB)
Lo scopo di questo studio clinico è conoscere la sicurezza e gli effetti del medicinale in studio (chiamato ARV-471) quando somministrato insieme ad altri medicinali per il potenziale trattamento del carcinoma mammario avanzato o metastatico.
Questo studio sta cercando partecipanti con cancro al seno che:
- è avanzato, può essersi diffuso ad altri organi (metastatico) e non può essere trattato completamente con la chirurgia o la radioterapia
- è sensibile alla terapia ormonale (si chiama positivo al recettore degli estrogeni); e
- non risponde più ai trattamenti precedenti Questo studio è suddiviso in sottostudi separati.
Per il sottostudio A:
Tutti i partecipanti riceveranno ARV-471 e un medicinale chiamato abemaciclib. ARV-471 verrà somministrato per via orale, a casa, 1 volta al giorno. Abemaciclib verrà somministrato per via orale, a casa, 2 volte al giorno. Esamineremo le esperienze delle persone che ricevono i medicinali dello studio. Questo ci aiuterà a determinare se i medicinali dello studio sono sicuri ed efficaci.
I partecipanti continueranno a prendere ARV-471 e abemaciclib fino a quando il loro cancro non risponderà più o gli effetti collaterali diventeranno troppo gravi. Avranno visite presso la clinica dello studio circa ogni 4 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
C4891006 è un sottostudio della piattaforma Umbrella, TACTIVE-U, che comprende più sottostudi che valutano in modo indipendente l'ARV-471 in partecipanti con carcinoma mammario avanzato o metastatico (A/MBC) positivo per il recettore degli estrogeni (ER+).
L'ARV-471 fungerà da terapia di base somministrata in combinazione con altri agenti antitumorali che si ritiene abbiano rilevanza clinica nel carcinoma mammario ER+.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H7
- BC Cancer Vancouver
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- CIUSSS- saguenay-Lac-Saint-Jean
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Torino
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Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Seville, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona [barcelona]
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Barcelona, Barcelona [barcelona], Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Catalunya [cataluña]
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Barcelona, Catalunya [cataluña], Spagna, 08028
- Hospital Universitari Dexeus
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Madrid, Comunidad de
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Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center, Richard M. Shulze Family Foundation Outpatient Center
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
- Moffitt Cancer Center - International Plaza
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt McKinley Hospital
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Illinois
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Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
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Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
- Memorial Hospital
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
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Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Florissant, Missouri, Stati Uniti, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
- Siteman Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- U.T. MD Anderson Cancer Center, Investigational Pharmacy Services - Unit 376
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- U.T. MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Bonney Lake, Washington, Stati Uniti, 98391
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Federal Way, Washington, Stati Uniti, 98003
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Gig Harbor, Washington, Stati Uniti, 98332
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Puyallup, Washington, Stati Uniti, 98373
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario ER+ e HER2- avanzato/metastatico non modificabile con resezione chirurgica con intento curativo (≥1% di cellule colorate con ER+ sulla biopsia tumorale più recente).
- precedenti terapie antitumorali: fino a 2 linee di precedenti terapie per malattia avanzata/metastatica; È richiesta 1 linea di qualsiasi regime basato su inibitori CDK4/6 (indipendentemente dall'impostazione, ad es. adiuvante o avanzato/metastatico)
- almeno 1 lesione misurabile come definita da RECIST v1.1.
- PS ECOG ≤1.
Criteri di esclusione:
- crisi viscerale a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine
- anamnesi nota di polmonite indotta da farmaci o altro significativo deterioramento sintomatico delle funzioni polmonari.
- metastasi cerebrali di nuova diagnosi o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea. I partecipanti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo sono idonei se sono stati trattati in modo definitivo, clinicamente stabili e hanno interrotto farmaci antiepilettici e corticosteroidi per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
- storia di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei seguenti: (1) carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato; (2) carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo.
- carcinoma mammario infiammatorio
- funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative
- somministrazione concomitante di farmaci, alimenti o integratori a base di erbe che sono forti inibitori e induttori forti/moderati del CYP3A e farmaci noti per predisporre alla torsione di punta o al prolungamento dell'intervallo QT.
- compromissione renale, funzionalità epatica e/o funzionalità del midollo osseo non adeguate
- infezione attiva nota
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ARV-471 in combinazione con Abemaciclib
ARV-471 somministrato per via orale una volta al giorno (QD) e Abemaciclib per via orale due volte al giorno (BID) su un ciclo di 28 giorni
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Dosaggi orali giornalieri di ARV-471 in modo continuo, aumento/riduzione della dose nella fase 1b fino alla determinazione della dose raccomandata di fase 2 (RP2D), cicli della durata di 28 giorni
Altri nomi:
Dosaggi orali giornalieri di Abemaciclib in modo continuativo, cicli della durata di 28 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1b: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 28 giorni
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Tasso di tossicità dose-limitanti per ARV-471 in combinazione con abemaciclib, stimato sulla base dei dati dei partecipanti valutabili DLT durante il periodo di osservazione DLT (Ciclo 1 [28 giorni]).
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28 giorni
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Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
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La risposta obiettiva (OR) si riferisce alla risposta completa confermata (CR) o alla risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta in tumore solido (RECIST) versione 1.1.
come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
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Fino a circa 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1b e Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta al beneficio clinico secondo la valutazione dello sperimentatore.
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
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La risposta al beneficio clinico (CBR) è definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR o PR confermata in qualsiasi momento o malattia stabile (SD) ≥24 settimane
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Fino a circa 1 anno
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Fase 2: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a circa 3 anni
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La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data della prima dose degli interventi dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa
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Attraverso il completamento degli studi, fino a circa 3 anni
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Fase 1b e Fase 2: numero di partecipanti che hanno manifestato EA, SAE, SAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
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Un evento avverso (EA) era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso del trattamento in studio, considerato o meno correlato al trattamento in studio. Un SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio: ha provocato la morte; necessità di ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; era in pericolo di vita; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita/difetto congenito e altri eventi medici importanti. Per evento avverso correlato al trattamento si intende qualsiasi evento medico sfavorevole attribuito al farmaco in studio in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio. Gli eventi avversi sono stati classificati dallo sperimentatore in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE versione 5.0) e codificati utilizzando MedDRA. Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3=grave e Grado 4=pericoloso per la vita o invalidante e grado 5=morte. |
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
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Fase 1b e Fase 2: numero di partecipanti con anomalie di laboratorio - Parametri ematologici e di coagulazione
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
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Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei seguenti parametri ematologici e della coagulazione: emoglobina [g/L], piastrine, leucociti, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili e basofili [10^9/L]; tempo di tromboplastina parziale prolungato, rapporto internazionale normalizzato aumentato, tempo di protrombina. È stato riportato il numero di partecipanti con anomalie ematologiche e della coagulazione per grado secondo la versione 5.0 del CTCAE. Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3=grave e Grado 4=pericoloso per la vita o invalidante e grado 5=morte. Per i test di laboratorio senza definizioni di grado CTCAE, i risultati verranno classificati come normali, anormali o non eseguiti. |
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
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Fase 1b e Fase 2: numero di partecipanti con anomalie di laboratorio - parametri chimici
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
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Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri di chimica clinica. Questi includevano: alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, [unità internazionale per litro (IU/L)]; Lipasi e amilasi [UI/L] (limitati solo al ciclo 1); Albumina, bilirubina, urea, calcio, creatinina, glucosio, magnesio, fosfato, acido urico, cloruro, potassio e sodio [millimol per litro (mmol/L)]; eGFR [millilitri al minuto (ml/min)]. È stato segnalato il numero di partecipanti con anomalie ematochimiche per grado secondo la versione 5.0 del CTCAE. Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3=grave e Grado 4=pericoloso per la vita o invalidante e grado 5=morte. Per i test di laboratorio senza definizioni di grado CTCAE, i risultati verranno classificati come normali, anormali o non eseguiti. |
Fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
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Fase 1b: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 1 anno
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La risposta obiettiva (OR) si riferisce alla risposta completa confermata (CR) o alla risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta in tumore solido (RECIST) versione 1.1.
come determinato dalla valutazione dello sperimentatore.
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Fino a circa 1 anno
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Fase 2: variazioni quantitative del plasma del ctDNA rispetto al pre-trattamento
Lasso di tempo: Giorno 1, 29 e 57 e fine del trattamento (una media di 1 anno)
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Valutare i cambiamenti rispetto ai livelli basali del DNA circolante nel plasma (ctDNA) con il trattamento e valutare la potenziale prevedibilità delle loro associazioni con l'esito clinico
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Giorno 1, 29 e 57 e fine del trattamento (una media di 1 anno)
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Fase 1b: Area sotto la curva dal Tempo Zero alla fine dell'intervallo di dosaggio Valutazione di abemaciclib con o senza ARV-471
Lasso di tempo: Fase 1b: Giorno pre-dose -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose nei giorni -1 e 15; post-dose i giorni 29 e 43
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Esposizione (AUCtau) di abemaciclib con e senza co-somministrazione di ARV-471
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Fase 1b: Giorno pre-dose -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose nei giorni -1 e 15; post-dose i giorni 29 e 43
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Fase 1b: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di abemaciclib con o senza ARV-471
Lasso di tempo: Fase 1b: Giorno pre-dose -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose nei giorni -1 e 15; post-dose i giorni 29 e 43
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Concentrazione (Cmax) di abemaciclib con e senza co-somministrazione di ARV-471
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Fase 1b: Giorno pre-dose -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose nei giorni -1 e 15; post-dose i giorni 29 e 43
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Fase 1b e Fase 2: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di ARV-471
Lasso di tempo: Fase 1b: pre-dose Giorno 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose del Giorno 15; post dose i giorni 29 e 43. Fase 2: pre e post dose i giorni 15, 29 e 43; pre-dose Giorno 57, 113 e 169
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Concentrazione plasmatica di ARV-471
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Fase 1b: pre-dose Giorno 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose del Giorno 15; post dose i giorni 29 e 43. Fase 2: pre e post dose i giorni 15, 29 e 43; pre-dose Giorno 57, 113 e 169
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Fase 1b e Fase 2: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di abemaciclib
Lasso di tempo: Fase 1b: Giorno pre-dose -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose nei giorni -1 e 15; post dose Giorni 29, 43 e 57 Fase 2: pre e post dose Giorni 15, 29 e 43; pre-dose Giorno 57, 113 e 169
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Concentrazione plasmatica di abemaciclib
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Fase 1b: Giorno pre-dose -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 ore dopo la dose nei giorni -1 e 15; post dose Giorni 29, 43 e 57 Fase 2: pre e post dose Giorni 15, 29 e 43; pre-dose Giorno 57, 113 e 169
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Fase 1B e fase 2: durata della risposta mediante valutazione dello investigatore.
Lasso di tempo: Fino a circa 3 anni
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La durata della risposta (DOR) è definita per i partecipanti con conferma o (CR o PR) come il tempo dalla prima documentazione o alla prima documentazione della progressione del tumore obiettivo o alla morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
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Fino a circa 3 anni
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Fase 1B e Fase 2: sopravvivenza libera da progressione mediante valutazione dell'investigatore.
Lasso di tempo: Fino a circa 3 anni
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla data della prima dose di interventi di studio alla data della prima documentazione del PD o della morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
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Fino a circa 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 febbraio 2023
Completamento primario (Stimato)
24 marzo 2027
Completamento dello studio (Stimato)
24 marzo 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 agosto 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 settembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
21 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
2 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C4891006
- 2022-502228-34-00 (Identificatore di registro: CTIS (EU))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es.
protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni.
Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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