TACTIVE-U: En undersøgelse for at lære om undersøgelsesmedicinen (kaldet ARV-471), når den gives sammen med andre lægemidler hos mennesker med avanceret eller metastatisk brystkræft (delundersøgelse A)
31. august 2026 opdateret af: Pfizer
TACTIVE-U: EN INTERVENTIONEL SIKKERHED OG EFFEKTIVITET FASE 1B/2, ÅBEN LABEL PARAPLYSTUDIE TIL UNDERSØGELSE AF TOLERABILITET, PK OG ANTITUMOR AKTIVITET AF ARV-471 (PF-07850327), ANDRE ANDRE ANDRE AKTIVITETER, ANDRE UDVIKLINGER. HOS DELTAGERE PÅ 18 ÅR OG OVER MED ER+ AVANCERET ELLER METASTATISK BRYSTCANCER, DELUNDERSØGELSE A (ARV-471 I KOMBINATION MED ABEMACICLIB)
Formålet med dette kliniske forsøg er at lære om sikkerheden og virkningerne af undersøgelsesmedicinen (kaldet ARV-471), når den gives sammen med andre lægemidler til potentiel behandling af fremskreden eller metastatisk brystkræft.
Denne undersøgelse søger deltagere, der har brystkræft, der:
- er fremskreden, kan have spredt sig til andre organer (metastatisk) og kan ikke behandles fuldt ud med kirurgi eller strålebehandling
- er følsom over for hormonbehandling (det kaldes østrogenreceptorpositiv); og
- reagerer ikke længere på tidligere behandlinger. Denne undersøgelse er opdelt i separate delstudier.
For delstudie A:
Alle deltagere vil modtage ARV-471 og en medicin kaldet abemaciclib. ARV-471 vil blive givet gennem munden, derhjemme, 1 gang om dagen. Abemaciclib vil blive givet gennem munden, hjemme, 2 gange om dagen. Vi vil undersøge erfaringerne fra personer, der modtager undersøgelsesmedicinen. Dette vil hjælpe os med at afgøre, om undersøgelsesmedicinen er sikker og effektiv.
Deltagerne vil fortsætte med at tage ARV-471 og abemaciclib, indtil deres kræft ikke længere reagerer, eller bivirkningerne bliver for alvorlige. De vil have besøg på studieklinikken cirka hver 4. uge.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
C4891006 er et delstudie fra Umbrella-platformen, TACTIVE-U, omfattende flere delstudier, der uafhængigt evaluerer ARV-471 hos deltagere med østrogenreceptorpositiv (ER+) avanceret eller metastatisk brystkræft (A/MBC).
ARV-471 vil fungere som rygradsterapi givet i kombination med andre anticancermidler, der menes at have klinisk relevans ved ER+ brystkræft.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
37
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H7
- BC Cancer Vancouver
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- CIUSSS- saguenay-Lac-Saint-Jean
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford Women's Cancer Center
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
- UCSF Medical Center at Mission Bay
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt Cancer Center, Richard M. Shulze Family Foundation Outpatient Center
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
- Moffitt Cancer Center - International Plaza
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- Moffitt McKinley Hospital
-
-
Illinois
-
Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
- Siteman Cancer Center - Shiloh
-
Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
- Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Forenede Stater, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
- Siteman Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- U.T. MD Anderson Cancer Center, Investigational Pharmacy Services - Unit 376
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- U.T. MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Bonney Lake, Washington, Forenede Stater, 98391
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Federal Way, Washington, Forenede Stater, 98003
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Gig Harbor, Washington, Forenede Stater, 98332
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Puyallup, Washington, Forenede Stater, 98373
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
- NorthWest Medical Specialties, PLLC
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italien, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
-
-
-
Seville, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [cataluña], Spanien, 08028
- Hospital Universitari Dexeus
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- histologisk eller cytologisk diagnose af ER+ og HER2- fremskreden/metastatisk brystkræft, der ikke kan ændres til kirurgisk resektion med helbredende hensigt (≥1 % ER+ farvede celler på den seneste tumorbiopsi).
- tidligere kræftbehandlinger: op til 2 linjer med tidligere terapier for avanceret/metastatisk sygdom; 1 linje af ethvert CDK4/6-hæmmerbaseret regime er påkrævet (uafhængig af indstillingen, f.eks. adjuvans eller avanceret/metastatisk)
- mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST v1.1.
- ECOG PS ≤1.
Ekskluderingskriterier:
- visceral krise med risiko for livstruende komplikationer på kort sigt
- kendt historie med lægemiddelinduceret pneumonitis eller anden signifikant symptomatisk forringelse af lungefunktioner.
- nydiagnosticerede hjernemetastaser eller symptomatiske CNS-metastaser, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom. Deltagere med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet, klinisk stabile og seponerede anti-anfaldsmedicin og kortikosteroider i mindst 14 dage før optagelse i undersøgelsen.
- anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste 3 år, bortset fra følgende: (1) tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden; (2) kurativt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen.
- inflammatorisk brystkræft
- nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme
- samtidig administration af medicin, mad eller urtetilskud, der er stærke hæmmere og stærke/moderat inducere af CYP3A og lægemidler, der vides at disponere for Torsade de Pointes eller forlængelse af QT-intervallet.
- nedsat nyrefunktion, utilstrækkelig leverfunktion og/eller knoglemarvsfunktion
- kendt aktiv infektion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARV-471 i kombination med Abemaciclib
ARV-471 administreret oralt én gang dagligt (QD) og Abemaciclib oralt to gange dagligt (BID) på 28-dages cyklus
|
Daglige orale doser af ARV-471 kontinuerligt, dosiseskalering/deeskalering i fase 1b indtil den anbefalede fase 2 dosis (RP2D) er bestemt, cyklusser varer 28 dage
Andre navne:
Daglige orale doser af Abemaciclib kontinuerligt, cyklusser, der varer 28 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b: antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage
|
Dosisbegrænsende toksicitetsrate for ARV-471 i kombination med abemaciclib, estimeret baseret på data fra DLT-evaluerbare deltagere i DLT-observationsperioden (cyklus 1 [28 dage]).
|
28 dage
|
|
Fase 2: procentdel af deltagere med objektiv respons ved investigatorvurdering
Tidsramme: Op til cirka 1 år
|
Objektiv respons (OR) refererer til bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumor (RECIST) version 1.1.
som bestemt af efterforskerens vurdering.
|
Op til cirka 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b og fase 2: Procentdel af deltagere med klinisk fordelsrespons efter investigatorvurdering.
Tidsramme: Op til cirka 1 år
|
Clinical Benefit Response (CBR) er defineret som andelen af deltagere med bedste overordnede respons af bekræftet CR eller PR til enhver tid, eller stabil sygdom (SD) ≥24 uger
|
Op til cirka 1 år
|
|
Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem studieafslutning, op til cirka 3 år
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesinterventioner til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag
|
Gennem studieafslutning, op til cirka 3 år
|
|
Fase 1b og fase 2: antal deltagere, der oplever enhver AE, SAE, behandlingsrelateret SAE
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; var livstruende; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt og andre vigtige medicinske begivenheder. Behandlingsrelateret AE er enhver uheldig medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. AE'er blev klassificeret af investigator i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5.0) og kodet ved hjælp af MedDRA blev rapporteret. Grad 1=mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invaliderende og grad 5 = død. |
Op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Fase 1b og fase 2: antal deltagere med laboratorieabnormiteter - Hæmatologi og koagulationsparametre
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af følgende hæmatologi- og koagulationsparametre: hæmoglobin [g/L], blodplader, leukocytter, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofiler [10^9/L]; partiel tromboplastintid forlænget, internationalt normaliseret forhold øget, protrombintid. Antallet af deltagere med hæmatologiske og koagulationsabnormaliteter efter grad i henhold til CTCAE version 5.0 blev rapporteret. Grad 1=mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invaliderende og grad 5 = død. For laboratorietest uden CTCAE-graddefinitioner vil resultater blive kategoriseret som normale, unormale eller ikke udførte. |
Op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Fase 1b og fase 2: antal deltagere med laboratorieafvigelser - kemiparametre
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre. Disse omfattede: alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, [international enhed pr. liter (IE/L)] ; Lipase og amilase [IE/L] (begrænset til kun cyklus 1); Albumin, bilirubin, urinstof, calcium, kreatinin, glucose, magnesium, fosfat, urinsyre, chlorid, kalium og natrium [millimol pr. liter (mmol/L)]; eGFR [milliliter pr. minut (ml/min)]. Antallet af deltagere med blodkemiske abnormiteter efter grad i henhold til CTCAE version 5.0 blev rapporteret. Grad 1=mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invaliderende og grad 5 = død. For laboratorietest uden CTCAE-graddefinitioner vil resultater blive kategoriseret som normale, unormale eller ikke udførte. |
Op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Fase 1b: procentdel af deltagere med objektiv respons efter investigatorvurdering
Tidsramme: Op til cirka 1 år
|
Objektiv respons (OR) refererer til bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumor (RECIST) version 1.1.
som bestemt af efterforskerens vurdering.
|
Op til cirka 1 år
|
|
Fase 2:ctDNA plasma kvantitative ændringer fra forbehandling
Tidsramme: Dag 1, 29 og 57 og afslutning af behandling (gennemsnitligt 1 år)
|
At vurdere ændringer fra baseline niveauer i plasma cirkulerende DNA (ctDNA) med behandling og at evaluere potentielle forudsigelighed af deres associationer med klinisk resultat
|
Dag 1, 29 og 57 og afslutning af behandling (gennemsnitligt 1 år)
|
|
Fase 1b: Areal under kurven fra tid nul til slutningen af doseringsintervallet Evaluering af abemaciclib med eller uden ARV-471
Tidsramme: Fase 1b: før-dosis dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1 og 15; efter dosis dag 29 og 43
|
Eksponering (AUCtau) af abemaciclib med og uden samtidig administration af ARV-471
|
Fase 1b: før-dosis dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1 og 15; efter dosis dag 29 og 43
|
|
Fase 1b: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af abemaciclib med eller uden ARV-471
Tidsramme: Fase 1b: før-dosis dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1 og 15; efter dosis dag 29 og 43
|
Koncentration (Cmax) af abemaciclib med og uden samtidig administration af ARV-471
|
Fase 1b: før-dosis dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1 og 15; efter dosis dag 29 og 43
|
|
Fase 1b og fase 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ARV-471
Tidsramme: Fase 1b: før-dosis dag 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15; efter dosis dag 29 og 43. Fase 2: før og efter dosis dag 15, 29 og 43; før-dosis dag 57, 113 og 169
|
Plasmakoncentration af ARV-471
|
Fase 1b: før-dosis dag 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 15; efter dosis dag 29 og 43. Fase 2: før og efter dosis dag 15, 29 og 43; før-dosis dag 57, 113 og 169
|
|
Fase 1b og fase 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af abemaciclib
Tidsramme: Fase 1b: før-dosis dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1 og 15; efter dosis Dag 29, 43 og 57 Fase 2: før og efter dosis Dag 15, 29 og 43; før-dosis dag 57, 113 og 169
|
Plasmakoncentration af abemaciclib
|
Fase 1b: før-dosis dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag -1 og 15; efter dosis Dag 29, 43 og 57 Fase 2: før og efter dosis Dag 15, 29 og 43; før-dosis dag 57, 113 og 169
|
|
Fase 1B og fase 2: Varighed af respons ved efterforskervurdering.
Tidsramme: Op til cirka 3 år
|
Varighed af respons (DOR) er defineret for deltagere med bekræftet eller (CR eller PR) som tiden fra den første dokumentation af eller til den første dokumentation af objektiv tumorprogression eller til død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der sker først.
|
Op til cirka 3 år
|
|
Fase 1B og fase 2: Progression Gratis overlevelse ved efterforskervurdering.
Tidsramme: Op til cirka 3 år
|
Progression Free Survival (PFS) defineres som tiden fra datoen for den første dosis af studieinterventioner til datoen for den første dokumentation af PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først sker.
|
Op til cirka 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. februar 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
24. marts 2027
Studieafslutning (Anslået)
24. marts 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. september 2022
Først opslået (Faktiske)
21. september 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C4891006
- 2022-502228-34-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .