Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TACTIVE-U: En studie för att lära dig mer om studiemedicinen (kallad ARV-471) när den ges med andra läkemedel hos personer med avancerad eller metastaserad bröstcancer (delstudie A)

16 april 2024 uppdaterad av: Pfizer

TAKTIVT-U: EN INTERVENTIONELL SÄKERHET OCH EFFEKTIVITET FAS 1B/2, ÖPPEN LABEL PARAPLYSTUDIE FÖR ATT UNDERSÖKA TOLERABILITET, PK OCH ANTITUMÖRAKTIVITET HOS ARV-471 (PF-07850327), AN OCH ANDRA SAMMANFATTNING TILL ANDRA PROGRAM. PÅ DELTAGARE I ÅLDERNA 18 ÅR OCH UPPFÖR MED ER+ AVANCERAD ELLER METASTATISK BRÖSTCANCER, DELSTUDIE A (ARV-471 I KOMBINATION MED ABEMACICLIB)

Syftet med denna kliniska prövning är att lära sig om säkerheten och effekterna av studieläkemedlet (kallat ARV-471) när det ges tillsammans med andra läkemedel för potentiell behandling av avancerad eller metastaserad bröstcancer.

Denna studie söker deltagare som har bröstcancer som:

  • är framskriden, kan ha spridit sig till andra organ (metastaserande) och kan inte behandlas fullt ut med kirurgi eller strålbehandling
  • är känslig för hormonbehandling (det kallas östrogenreceptorpositiv); och
  • svarar inte längre på tidigare behandlingar. Denna studie är uppdelad i separata delstudier.

För delstudie A:

Alla deltagare kommer att få ARV-471 och ett läkemedel som heter abemaciclib. ARV-471 kommer att ges genom munnen, hemma, 1 gång om dagen. Abemaciclib kommer att ges genom munnen, hemma, 2 gånger om dagen. Vi kommer att undersöka erfarenheterna av personer som får studieläkemedlen. Detta kommer att hjälpa oss att avgöra om studieläkemedlen är säkra och effektiva.

Deltagarna kommer att fortsätta att ta ARV-471 och abemaciclib tills deras cancer inte längre svarar, eller biverkningarna blir för allvarliga. De kommer att ha besök på studiemottagningen ungefär var 4:e vecka.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

C4891006 är en delstudie från Umbrella-plattformen, TACTIVE-U, som omfattar flera delstudier som oberoende utvärderar ARV-471 hos deltagare med östrogenreceptorpositiv (ER+) avancerad eller metastaserad bröstcancer (A/MBC). ARV-471 kommer att fungera som ryggradsterapi som ges i kombination med andra anticancermedel som tros ha klinisk relevans vid ER+ bröstcancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford Women's Cancer Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Har inte rekryterat ännu
        • Stanford Women's Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • UCSF Medical Center at Mission Bay
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Har inte rekryterat ännu
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Har inte rekryterat ännu
        • Moffitt Cancer Center, Richard M. Shulze Family Foundation Outpatient Center
    • Illinois
      • Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center - WUPI
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Har inte rekryterat ännu
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Har inte rekryterat ännu
        • Brigham and Women's Hospital
      • Newton, Massachusetts, Förenta staterna, 02459
        • Har inte rekryterat ännu
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Förenta staterna, 63031
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
      • Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
        • Rekrytering
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • U.T. MD Anderson Cancer Center, Investigational Pharmacy Services - Unit 376
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
      • Padova, Italien, 35128
        • Har inte rekryterat ännu
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Har inte rekryterat ännu
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
    • Catania
      • Misterbianco, Catania, Italien, 95045
        • Har inte rekryterat ännu
        • Humanitas Istituto Clinico Catanese
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - Università Cattolica del Sacro Cuore
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italien, 20900
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien, 10060
        • Har inte rekryterat ännu
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Rekrytering
        • BC Cancer Vancouver
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H7
        • Rekrytering
        • BC Cancer Vancouver
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrytering
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Rekrytering
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • Rekrytering
        • CIUSSS- saguenay-Lac-Saint-Jean
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Rekrytering
        • Jewish General Hospital
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [barcelona], Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Catalunya [cataluña]
      • Barcelona, Catalunya [cataluña], Spanien, 08028
        • Rekrytering
        • Hospital Universitari Dexeus
    • Madrid, Comunidad DE
      • Madrid, Madrid, Comunidad DE, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Madrid, Comunidad DE, Spanien, 28027
        • Har inte rekryterat ännu
        • Clinica Universidad de Navarra
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Har inte rekryterat ännu
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • histologisk eller cytologisk diagnos av ER+ och HER2- avancerad/metastaserande bröstcancer som inte kan ändras till kirurgisk resektion med kurativ avsikt (≥1 % ER+-färgade celler på den senaste tumörbiopsi).
  • tidigare anticancerterapier: upp till 2 rader av tidigare terapier för avancerad/metastaserande sjukdom; 1 rad av en CDK4/6-hämmarebaserad regim krävs (oberoende av inställningen, t.ex. adjuvans eller avancerad/metastaserande)
  • minst 1 mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1.
  • ECOG PS ≤1.

Exklusions kriterier:

  • visceral kris med risk för livshotande komplikationer på kort sikt
  • känd historia av läkemedelsinducerad pneumonit eller annan signifikant symtomatisk försämring av lungfunktionerna.
  • nydiagnostiserade hjärnmetastaser, eller symtomatiska CNS-metastaser, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom. Deltagare med en historia av CNS-metastaser eller navelsträngskompression är berättigade om de har blivit definitivt behandlade, kliniskt stabila och avbrutna mediciner mot anfall och kortikosteroider i minst 14 dagar före inskrivningen i studien.
  • anamnes på andra tumörmaligniteter under de senaste 3 åren, förutom följande: (1) adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden; (2) kurativt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen.
  • inflammatorisk bröstcancer
  • nedsatt kardiovaskulär funktion eller kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar
  • samtidig administrering av mediciner, mat eller örttillskott som är starka hämmare och starka/måttliga inducerare av CYP3A och läkemedel som är kända för att predisponera för Torsade de Pointes eller QT-intervallförlängning.
  • nedsatt njurfunktion, otillräcklig leverfunktion och/eller benmärgsfunktion
  • känd aktiv infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARV-471 i kombination med Abemaciclib
ARV-471 administreras oralt en gång dagligen (QD) och Abemaciclib oralt två gånger dagligen (BID) på 28-dagarscykel
Läkemedel: ARV-471
Dagliga orala doser av ARV-471 kontinuerligt, dosökning/deeskalering i fas 1b tills den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) fastställts, cykler som varar 28 dagar
Andra namn:
  • vepdegestrant, PF-07850327
Läkemedel: Abemaciclib
Dagliga orala doser av Abemaciclib kontinuerligt, cykler som varar 28 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar
Dosbegränsande toxicitetsfrekvens för ARV-471 i kombination med abemaciclib, uppskattad baserat på data från DLT-utvärderbara deltagare under DLT-observationsperioden (cykel 1 [28 dagar]).
28 dagar
Fas 2: procentandel av deltagare med objektivt svar genom utredarens bedömning
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Objektivt svar (OR) avser bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumor (RECIST) version 1.1. enligt utredarens bedömning.
Upp till cirka 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b och Fas2: Andel deltagare med klinisk nyttasvar enligt utredarens bedömning.
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Clinical Benefit Response (CBR) definieras som andelen deltagare med bästa övergripande respons av bekräftad CR eller PR vid någon tidpunkt, eller stabil sjukdom (SD) ≥24 veckor
Upp till cirka 1 år
Fas 1b och Fas 2: Progressionsfri överlevnad genom utredares bedömning.
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från datumet för första dos av studieinterventioner till datumet för första dokumentation av PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till cirka 1 år
Fas 2: Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datumet för första dos av studieinterventioner till datumet för dödsfall på grund av någon orsak
Genom avslutad studie, upp till cirka 3 år
Fas 1b och fas 2: antal deltagare som upplever någon AE, SAE, behandlingsrelaterad SAE
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen

En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studiebehandlingen, oavsett om den ansågs relaterad till studiebehandlingen eller inte. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterade i dödsfall; erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; var livshotande; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelseskada och andra viktiga medicinska händelser. Behandlingsrelaterad biverkning är varje ogynnsam medicinsk händelse som tillskrivs studieläkemedlet hos en deltagare som fått studieläkemedlet.

AE graderades av utredaren enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5.0) och kodades med MedDRA rapporterades. Grad 1=mild; Betyg 2=måttlig; Grad 3=svår och grad 4=livshotande eller invalidiserande och grad 5=död.
Upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Fas 1b och fas 2: antal deltagare med laboratorieavvikelser - Hematologi och koagulationsparametrar
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen

Blodprover togs för analys av följande hematologi- och koagulationsparametrar: hemoglobin [g/L], blodplättar, leukocyter, neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler och basofiler [10^9/L]; partiell tromboplastintid förlängd, internationellt normaliserat förhållande ökat, protrombintid. Antal deltagare med hematologiska och koagulationsavvikelser per grad enligt CTCAE version 5.0 rapporterades. Grad 1=mild; Betyg 2=måttlig; Grad 3=svår och grad 4=livshotande eller invalidiserande och grad 5=död.

För laboratorietester utan CTCAE-klassdefinitioner kommer resultaten att kategoriseras som normala, onormala eller ej utförda.
Upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Fas 1b och Fas 2: antal deltagare med labbavvikelser - kemiparametrar
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen

Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar. Dessa inkluderade: alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas, [internationell enhet per liter (IE/L)] ; Lipas och amilas [IE/L] (begränsad till endast cykel1); Albumin, bilirubin, urea, kalcium, kreatinin, glukos, magnesium, fosfat, urinsyra, klorid, kalium och natrium [millimol per liter (mmol/L)]; eGFR [milliliter per minut (ml/min)]. Antal deltagare med blodkemiska abnormiteter per grad enligt CTCAE version 5.0 rapporterades. Grad 1=mild; Betyg 2=måttlig; Grad 3=svår och grad 4=livshotande eller invalidiserande och grad 5=död.

För laboratorietester utan CTCAE-klassdefinitioner kommer resultaten att kategoriseras som normala, onormala eller ej utförda.
Upp till 28 dagar efter sista dos av studiebehandlingen
Fas 1b: procentandel av deltagare med objektivt svar genom utredarens bedömning
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Objektivt svar (OR) avser bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumor (RECIST) version 1.1. enligt utredarens bedömning.
Upp till cirka 1 år
Fas 1b och Fas 2: svarslängd genom utredarens bedömning.
Tidsram: Upp till cirka 1 år
Duration of Response (DoR) definieras för deltagare med bekräftad OR (CR eller PR) som tiden från den första dokumentationen av OR till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till cirka 1 år
Fas 2:ctDNA plasma kvantitativa förändringar från förbehandling
Tidsram: Dag 1, 29 och 57 och avslutad behandling (i genomsnitt 1 år)
Att bedöma förändringar från baslinjenivåer i plasmacirkulerande DNA (ctDNA) med behandling och att utvärdera potentiell förutsägbarhet av deras samband med kliniskt resultat
Dag 1, 29 och 57 och avslutad behandling (i genomsnitt 1 år)
Fas 1b: Area Under the Curve från tid noll till slutet av doseringsintervallet Utvärdering av abemaciclib med eller utan ARV-471
Tidsram: Fas Ib: före dos Dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1 och 15; efter dos dag 29 och 43
Exponering (AUCtau) av abemaciclib med och utan samtidig administrering av ARV-471
Fas Ib: före dos Dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1 och 15; efter dos dag 29 och 43
Fas 1b: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av abemaciclib med eller utan ARV-471
Tidsram: Fas Ib: före dos Dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1 och 15; efter dos dag 29 och 43
Koncentration (Cmax) av abemaciclib med och utan samtidig administrering av ARV-471
Fas Ib: före dos Dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1 och 15; efter dos dag 29 och 43
Fas 1b och fas 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av ARV-471
Tidsram: Fas Ib: fördos Dag 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15; efter dos dag 29 och 43. Fas 2: före och efter dos dag 15, 29 och 43; fördos dag 57, 113 och 169
Plasmakoncentration av ARV-471
Fas Ib: fördos Dag 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag 15; efter dos dag 29 och 43. Fas 2: före och efter dos dag 15, 29 och 43; fördos dag 57, 113 och 169
Fas 1b och fas 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av abemaciclib
Tidsram: Fas Ib: före dos Dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1 och 15; efter dos Dag 29, 43 och 57 Fas 2: före och efter dos Dag 15, 29 och 43; fördos dag 57, 113 och 169
Plasmakoncentration av abemaciclib
Fas Ib: före dos Dag -1, 1, 15, 29, 43, 57, 113, 169; 1, 2, 4, 6, 8 timmar efter dos på dag -1 och 15; efter dos Dag 29, 43 och 57 Fas 2: före och efter dos Dag 15, 29 och 43; fördos dag 57, 113 och 169

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Samarbetspartners

Arvinas Estrogen Receptor, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 februari 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 augusti 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2022

Första postat (Faktisk)

21 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C4891006
  • 2022-502228-34-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på ARV-471

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera